公开(公告)号：EP0497201B1

公开(公告)日：1997-01-15

申请号：EP92101012.0

申请日：1992-01-22

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Kumazawa, Toshiaki ,  Yanase, Masashi ,  Harakawa, Hiroyuki ,  Obase, Hiroyuki ,  Oda, Shoji ,  Shirakura, Shiro ,  Yamada, Koji ,  Kubo, Kazuhiro

IPC分类号： C07D313/12 ,  C07D491/04 ,  C07C233/58 ,  C07D223/20 ,  C07D337/12 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07D213/56

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07C233/65 ,  C07C2603/32 ,  C07D223/20 ,  C07D313/12 ,  C07D337/12 ,  Y10S514/824

公开(公告)号：EP0588608A2

公开(公告)日：1994-03-23

申请号：EP93307261.3

申请日：1993-09-15

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Yanase, Masashi ,  Kumazawa, Toshiaki ,  Shirakura, Shiro ,  Oishi, Eiko ,  Yamada, Koji

IPC分类号： C07D313/12 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D313/12 ,  C07C275/28 ,  C07C2603/32

摘要： [Purpose]
To provide a tricyclic compound having an ACAT inhibiting activity, which are useful for treatment of hyperlipemia and arteriosclerosis.
[Constitution]
A tricyclic compound represented by formula (I) :

where X¹-X² represents CH=CH-CH=CH, CH=CH-CH=N or S-CH=CH;
Y-Z represents CH₂-O, CH=CH or CH₂-CH₂
L-M represents C=CR⁹ or CH-CR¹⁰R¹¹; W represents NR⁴ or O;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ independently represents hydrogen or lower alkyl.

摘要翻译： 公开了式（I）的三环化合物：其中X 1 -X 2代表基团-CH = CH-CH-CH-，-CH = CH = CH = N-或-S- CH = CH-; Y-Z代表基团-CH2-O-，-CH2-S-，-CH = CH-或-CH2CH2-; W表示-O-或-N（R 4） - 基，其中R 4为H或C 1 -C 6直链或支链烷基; R 1，R 2和R 3各自表示H，C 1 -C 6直链或支链烷基，C 1 -C 6直链或支链烷氧基，卤素，硝基，氨基或烷基氨基，其中烷基取代基 s）为或为C 1 -C 6直链或支链烷基; R 5是H或C 1 -C 6直链或支链烷基; R 6，R 7和R 8各自为H，C 1 -C 6直链或支链烷基，C 1 -C 6直链或支链烷氧基或卤素，并且LM表示C = CR 9 - 基团，其中R 9是H或C 1 -C 6直链或支链烷基，或者> CH-CR 1 R 1 1 - 基团，其中R 1和R 2都是 除了YZ是-CH = CH-或-CH2CH2-基团之外，除1或者1〜C 1直链或支链烷基以外，R 1，R 2， <1>均为C1-C6直链或支链烷基; 及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：EP0588608A3

公开(公告)日：1994-04-20

申请号：EP93307261.3

申请日：1993-09-15

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Yanase, Masashi ,  Kumazawa, Toshiaki ,  Shirakura, Shiro ,  Oishi, Eiko ,  Yamada, Koji

IPC分类号： C07D313/12 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D313/12 ,  C07C275/28 ,  C07C2603/32

摘要： [Purpose] To provide a tricyclic compound having an ACAT inhibiting activity, which are useful for treatment of hyperlipemia and arteriosclerosis. [Constitution] A tricyclic compound represented by formula (I) :

where X¹-X² represents CH=CH-CH=CH, CH=CH-CH=N or S-CH=CH;
Y-Z represents CH₂-O, CH=CH or CH₂-CH₂
L-M represents C=CR⁹ or CH-CR¹⁰R¹¹; W represents NR⁴ or O;
R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ independently represents hydrogen or lower alkyl.

摘要翻译： [目的]提供可用于治疗高脂血症和动脉硬化的具有ACAT抑制活性的三环化合物。 [结构]由式（I）表示的三环化合物：其中X 1 -X 2代表CH = CH-CH = CH，CH = CH-CH = N或S-CH = CH; Y-Z代表CH 2 -O，CH = CH或CH 2 -CH 2 L-M代表C = CR 8或CH-CR 10 R 11; W代表NR 4或O; R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7和R 7独立地代表氢或低级烷基。

公开(公告)号：EP0588608B1

公开(公告)日：1998-05-06

申请号：EP93307261.3

申请日：1993-09-15

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Yanase, Masashi ,  Kumazawa, Toshiaki ,  Shirakura, Shiro ,  Oishi, Eiko ,  Yamada, Koji

IPC分类号： C07D313/12 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D313/12 ,  C07C275/28 ,  C07C2603/32

公开(公告)号：EP0497201A1

公开(公告)日：1992-08-05

申请号：EP92101012.0

申请日：1992-01-22

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Kumazawa, Toshiaki ,  Yanase, Masashi ,  Harakawa, Hiroyuki ,  Obase, Hiroyuki ,  Oda, Shoji ,  Shirakura, Shiro ,  Yamada, Koji ,  Kubo, Kazuhiro

IPC分类号： C07D313/12 ,  C07D491/04 ,  C07C233/58 ,  C07D223/20 ,  C07D337/12 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04 ,  C07D213/56

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07C233/65 ,  C07C2603/32 ,  C07D223/20 ,  C07D313/12 ,  C07D337/12 ,  Y10S514/824

摘要： Disclosed is a tricyclic compound represented by the formula (I):

wherein each of R¹, R², R³ and R⁴ independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, amino, C1-6 alkylamino, halogenated C1-6 alkyl, halogenated C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, CR⁹R¹⁰CO₂R¹¹ (wherein each of R⁹, R¹⁰ and R¹¹ independently represents hydrogen or C1-6 alkyl) or CONR¹²R¹³ (wherein each of R¹² and R¹³ independently represents hydrogen or C1-6 alkyl); R⁵ represents hydrogen or C1-6 alkyl; each of R⁶, R⁷ and R⁸ independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkanoyloxy, C1-6 alkylthio, thiocyanato or halogen; X represents CH or N; Y¹-Y² represents CH₂-O, CH₂-S(O) n , (wherein n represents 0, 1, or 2), CH₂CH₂, CH=CH or CON(R¹⁴) (wherein R¹⁴ represents hydrogen or C1-6 alkyl) and Z represents oxygen or sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound possesses an acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase-inhibiting activity, and thus are expected to have preventive and therapeutic effects on hyperlipemia and arteriosclerosis.

摘要翻译： 公开了由式（I）表示的三环化合物：其中R 1，R 2，R 3和R 4各自独立地表示氢，C 1-6烷基，C 1-6 烷氧基，C 1-6烷硫基，氨基，C 1-6烷基氨基，卤代C 1-6烷基，卤代C 1-6烷氧基，卤素，硝基，氰基，羧基，C 1-6烷氧基羰基，羟甲基，CR 9 R 1， （其中R 9，R 1，O和R 1各自独立地表示氢或C 1-6烷基）或CONR 1 2 R 1（3）其中R 1和R 2各自独立地表示氢或C 1-6烷基）。 R 5表示氢或C 1-6烷基; R 6，R 7和R 8各自独立地表示氢，C 1-6烷基，羟基，C 1-6烷氧基，C 1-6烷酰氧基，C 1-6烷硫基，氰硫基或卤素; X表示CH或N; Y 1 -Y 2表示CH 2 -O，CH 2 -S（O）n，（其中n表示0,1或2），CH 2 CH 2，CH = CH或CON（R 1 4） （其中R 1 4代表氢或C 1-6烷基），Z代表氧或硫，或其药学上可接受的盐。 该化合物具有酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制活性，因此预期对高脂血症和动脉硬化具有预防和治疗作用。

公开(公告)号：EP0347831B1

公开(公告)日：1996-12-11

申请号：EP89111177.5

申请日：1989-06-20

申请人： Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

发明人： Suzuki, Koji ,  Obase, Hiroyuki ,  Karasawa, Akira ,  Shirakura, Shiro ,  Kubo, Kazuhiro ,  Miki, Ichiro ,  Ishii, Akio

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  C07D221/16 ,  A61K31/55 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D221/16 ,  C07D491/10

公开(公告)号：EP0347831A3

公开(公告)日：1991-07-17

申请号：EP89111177.5

申请日：1989-06-20

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Suzuki, Koji ,  Obase, Hiroyuki ,  Karasawa, Akira ,  Shirakura, Shiro ,  Kubo, Kazuhiro ,  Miki, Ichiro ,  Ishii, Akio

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  C07D221/16 ,  A61K31/55 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D221/16 ,  C07D491/10

摘要： A pyridine derivative of formula

wherein X¹-X² represents
wherein
wherein R⁴ represents hydrogen alkyl or a substituted or unsubstituted aralkyl; R⁵ reoresents a hydrogen, alkoxy or alkylthio and R⁶ and R⁸, which may be the same or different, each represent hydrogen, alkyl or alkenyl, R⁷ represents hydrogen or R⁶ and R⁷ are taken together to form
wherein R⁹ represents alkyl; and m represents an integer of from 1 to 3; and any one of a, b, and c represents a nitrogen or an N-oxide (N→O), with the other two representing a carbon atom, which exhibits selective, potential, and long-lasting inhibitory activity on biosynthesis of thromboxane A₂ and is useful in the treatment and prevention of a broad range of diseases.

公开(公告)号：EP0347831A2

公开(公告)日：1989-12-27

申请号：EP89111177.5

申请日：1989-06-20

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Suzuki, Koji ,  Obase, Hiroyuki ,  Karasawa, Akira ,  Shirakura, Shiro ,  Kubo, Kazuhiro ,  Miki, Ichiro ,  Ishii, Akio

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/107 ,  C07D221/16 ,  A61K31/55 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D221/16 ,  C07D491/10

摘要： A pyridine derivative of formula

wherein X¹-X² represents
wherein
wherein R⁴ represents hydrogen alkyl or a substituted or unsubstituted aralkyl; R⁵ reoresents a hydrogen, alkoxy or alkylthio and R⁶ and R⁸, which may be the same or different, each represent hydrogen, alkyl or alkenyl, R⁷ represents hydrogen or R⁶ and R⁷ are taken together to form
wherein R⁹ represents alkyl; and m represents an integer of from 1 to 3; and any one of a, b, and c represents a nitrogen or an N-oxide (N→O), with the other two representing a carbon atom, which exhibits selective, potential, and long-lasting inhibitory activity on biosynthesis of thromboxane A₂ and is useful in the treatment and prevention of a broad range of diseases.

摘要翻译： 式的吡啶衍生物，其中X 1 -X 2表示CHEM> CHEM，其中R 4表示氢烷基或取代或未取代的芳烷基; R 5表示氢，烷氧基或烷硫基，R 6和R 8可以相同或不同，各自表示氢，烷基或烯基，R 7表示氢或R 6，和 R 7一起形成，其中R 9表示烷基; m表示1〜3的整数， a，b和c中的任一个表示氮或N-氧化物（N-> O），另外两个表示碳原子，其表现出对凝血恶烷生物合成的选择性，潜在和持久的抑制活性 A2，可用于治疗和预防广泛的疾病。