公开(公告)号：JP2015506347A

公开(公告)日：2015-03-02

申请号：JP2014548899

申请日：2012-12-20

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： ライアン ダブリュー． チャウ， ,  ライアン ダブリュー． チャウ， ,  コートニー エー． クリス， ,  コートニー エー． クリス， ,  マシュー オー． ダフィー， ,  マシュー オー． ダフィー， ,  クリスタ イー． ギプソン， ,  クリスタ イー． ギプソン， ,  ヨンボ フー， ,  ヨンボ フー， ,  ギャン リー， ,  ギャン リー， ,  マイケル ディー． シンチャック， ,  マイケル ディー． シンチャック， ,  スティーブン ジー． ストラウド， ,  スティーブン ジー． ストラウド， ,  トリシア ジェイ． ヴォス， ,  トリシア ジェイ． ヴォス，

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D207/416 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  A61K2300/00

Abstract: 本発明は、式IB:(IB)の化合物を提供し、式中、HY、R1、R2、R3、R15、G5、G6、G7、G8、およびG9は、本明細書に記載される通りである。これらの化合物は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用である。式中、−G5−G6−G7−G8−G9が、−CR3=C−N−N=C、=N−N−C=CR3−C、=CR3−C=C−NR15−C、−CR3=C−N−CR3=C、=CR3−N−C=CR3−C、または−NR15−C=C−CR3=Cである。【選択図】なし

Abstract translation: 本发明提供了式IB的化合物：其中提供，HY，R1，R2，R3，R15，G5，G6，G7，G8，G9和如上文本文中所描述（IB）的化合物， 一。 这些化合物是VPS34和/或PI3K的抑制剂，因此，增殖，炎症或心血管病症的治疗是有用的。 其中，-G5-G6-G7-G8-G9是，-CR 3 = C-N-N = C = N-N-C = CR3-C，= CR3-C = C-NR 15-C，-CR3 =是一个C-N-CR3 = C，= CR3-N-C = CR3-C或-NR15-C = C-CR3 = C ,. 系统技术领域

公开(公告)号：JP2015505816A

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：JP2014540146

申请日：2012-11-02

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： ピーター ジー． スミス， ,  ピーター ジー． スミス，

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/706 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00

CPC classification number: A61K31/706 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

Abstract: 本開示は、癌治療が必要と認められた患者で、癌を治療する方法に関する。前記方法は、そのような患者に、NAE阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩、((1S,2S,4R)−4−(4−((1S)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルアミノ)−7H−ピロロ[2,3−d]]ピリミジン−7−イル)−2−ヒドロキシシクロペンチル)メチルスルファミン酸塩(MLN4924)または{(1S,2S,4R)−4−[(6−{[(1R,2S)−5−クロロ−2−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]アミノ}ピリミジン−4−イル)オキシ]−2−ヒドロキシシクロペンチル}−メチルスルファミン酸塩(I−216)など、および低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩、ザシチジンまたはデシタビンなどを投与することを含む。また、癌治療用の薬物を開示する。【選択図】図4

Abstract translation: 本公开中，在患者的癌症治疗被认为需要治疗癌症的方法。 所述方法包括给这样的患者，NAE抑制剂或其药学上可接受的盐，（（1S，2S，4R）-4-（4-施用 - （（1S）-2,3-二氢-1H- 茚-1-基氨基）-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基）-2-羟基环戊基）氨基磺酸甲酯（MLN4924）或{（1S，2S，4R）-4- [ （6 - {[（1R，2S）-5-氯-2-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}嘧啶-4-基）氧基] -2-羟基环戊基} - 包括给予，氨基磺酸甲酯（I-216），和低甲基化剂或其药学上可接受的盐，或Zashichijin和地西他滨。 还公开了用于癌症治疗的药物。 点域4

公开(公告)号：JP5662980B2

公开(公告)日：2015-02-04

申请号：JP2012204757

申请日：2012-09-18

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： グラント クレイグ ,  グラント クレイグ ,  ピー． カンター ジェームス ,  ピー． カンター ジェームス ,  ラングランズ グレイム ,  ラングランズ グレイム

IPC: C07D213/75

CPC classification number: A61K31/44 ,  A61K9/20 ,  A61K31/194 ,  A61K31/616 ,  C07D213/75

公开(公告)号：JP2015017116A

公开(公告)日：2015-01-29

申请号：JP2014193355

申请日：2014-09-24

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： IAN ARMITAGE ,  MICHAEL E BOURLAND ,  CRAIG J S BOYLE ,  MARTIN IAN COOPER ,  ABU J FERDOUS ,  MARIANNE LANGSTON

IPC: C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/22 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/517 ,  C07D239/94

Abstract: 【課題】タイプIIIチロシンキナーゼに媒介される病理学的(疾患)症状(癌、細胞の生存性、増殖、及び移動が関係している疾患、障害、心臓血管疾患、糸球体硬化症、線維性疾患、及び炎症等)の処理に有効な、タイプIIIチロシンキナーゼ阻害剤の薬学的組成物の提供。【解決手段】式(I)で表される化合物、若しくはその結晶形態、又はそれらの薬学的組成物、或いはその薬学的経口投薬形態、並びにそれらの合成又は製造のためのプロセス。【選択図】なし

Abstract translation: 要解决的问题：提供可用于治疗III型酪氨酸激酶介导的病理（疾病）病症（癌症，涉及细胞存活，增殖和迁移的疾病或病症，心血管疾病，肾小球硬化，纤维化）的III型酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物 疾病，炎症等）解决方案：本发明提供由式（I）表示的化合物或其结晶形式或其药物组合物或其口服药物剂型; 以及它们的合成或制造方法。

公开(公告)号：JP2015013904A

公开(公告)日：2015-01-22

申请号：JP2014214207

申请日：2014-10-21

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： CLAIBORNE CHRISTOPHER F ,  CRITCHLEY STEPHEN ,  STEVEN P LANGSTON ,  OLHAVA EDWARD J ,  PELUSO STEPHANE ,  WEATHERHEAD GABRIEL S ,  VYSKOCIL STEPAN ,  VISIERS IRACHE ,  MIZUTANI HIROTAKE ,  CULLIS COURTNEY

IPC: C07D213/74 ,  A61K31/437 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07D213/78 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D251/48 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

CPC classification number: C07D239/48 ,  C07D213/82 ,  C07D251/18 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D473/32 ,  C07D498/04

Abstract: 【課題】E1活性化酵素を阻害する化合物を提供すること【解決手段】本発明は、E1活性化酵素を阻害する化合物、この化合物を含む薬学的組成物、およびこの化合物の使用方法に関する。上記化合物は、疾患、特に、癌、炎症性および神経変性の疾患を含む細胞増殖疾患、ならびに感染および悪液質に関連する炎症の治療に有益である。本発明の化合物は、インビトロもしくはインビボで、または細胞内もしくは動物モデル内で、E1酵素を阻害する能力について検定されてもよい。化合物はE1酵素活性を結合または直接媒介する能力について評価されてもよい。あるいは、化合物の活性は、E1阻害の下流効果の阻害を評価するために、間接的な細胞アッセイ、またはE1活性化の下流効果を測定するアッセイを介して評価されてもよい(カリン依存型ユビキチン化およびタンパク質分解の阻害など)。【選択図】なし

Abstract translation: 要解决的问题：提供抑制E1活化酶的化合物。解决方案：本发明涉及抑制E1活化酶的化合物，包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物的方法。 该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖病症，包括癌症，炎症和神经变性疾病; 和与感染和恶病质相关的炎症。 可以测定本发明的化合物在体外或体内或细胞或动物模型中抑制E1酶的能力。 可以评估化合物的结合或直接介导E1酶活性的能力。 或者，化合物的活性可以通过间接细胞测定或测定E1活化的下游作用来测定E1抑制的下游作用的抑制（例如，抑制库林依赖性泛素化和蛋白水解）的测定。

公开(公告)号：JP2014533112A

公开(公告)日：2014-12-11

申请号：JP2014541337

申请日：2012-11-09

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： アリソン バーガー， ,  アリソン バーガー， ,  ニベディタ チャットパディヤイ， ,  ニベディタ チャットパディヤイ， ,  エリック エム． コーニグ， ,  エリック エム． コーニグ，

IPC: C12Q1/68 ,  C12N15/09

CPC classification number: C12Q1/6886 ,  A61K31/69 ,  A61K38/06 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/5011 ,  G06F19/328

Abstract: プロテアソーム阻害剤での治療への感受性に関連したマーカーが本明細書に開示される。感受性は、腫瘍細胞中のRAS遺伝子が野生型であるときに観察される。マーカー遺伝子のマーカーを判定するための組成物および方法が提供され、固形腫瘍を有する患者のプロテアソーム阻害治療の成果を予測する。本開示は、本明細書に提供されるマーカーの少なくとも1つの特徴の測定による固形腫瘍の治療の予後および計画に関する。ヒト癌細胞の異種移植片由来の固形腫瘍試料中のマーカーは、それらの特徴、例えば、大きさ、配列、組成、活性、または量を、プロテアソーム阻害治療での宿主動物のその後の治療の成果と関連させることによって特定された。【選択図】図1

Abstract translation: 与易感性相关于治疗与蛋白酶体抑制剂的标记在本文中公开。 灵敏度，在肿瘤细胞中的基因RAS观察时的野生型。 提供了一种用于确定所述标记基因的标记物来预测的实体瘤患者蛋白酶体抑制疗法的结果的组合物和方法。 本发明通过测量本文所提供的标记中的至少一个特征涉及预后和实体瘤的规划的治疗。 人癌细胞从实体瘤样品中的标志物的异种移植物的特性，例如，大小，序列，组合物，活性或量，宿主动物的与蛋白酶体抑制疗法所述后续处理的结果 它确定了通过关联。 点域1

公开(公告)号：JP2014221824A

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：JP2014153744

申请日：2014-07-29

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： INDU T BHARATHAN ,  MATTHEW O DUFFEY ,  AMY M ELDER ,  GUO JIANPING ,  LEE GANG ,  DOMINIC REYNOLDS ,  FRANCOIS SOUCY ,  VOS TRICIA J

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D519/00 ,  C12N9/99

CPC classification number: C07D213/75 ,  A61K31/55 ,  A61N5/10 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: 【課題】プロテインキナーゼ(PLK)活性に関連する種々の疾患、又は容態の処置に有用であるPLKインヒビターの提供。【解決手段】下式で表される化合物。該化PLKインヒビターは、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に有用である。(R1〜R6は各々独立にH、アルキル基、ジメチルアミノ置換アルキル基、含窒素複素環等)【選択図】なし

Abstract translation: 要解决的问题：提供用于治疗与蛋白激酶（PLK）活性相关的各种疾病或病症的PLK抑制剂。解决方案：本发明提供了图中式的化合物。 这些化合物是可用于治疗增殖性，炎性或心血管疾病的PLK抑制剂。 （Rto Reach独立地表示H，烷基，二甲基氨基取代的烷基，含氮杂环等）。

公开(公告)号：JP2017533221A

公开(公告)日：2017-11-09

申请号：JP2017523500

申请日：2015-10-23

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： ニール ベンス， ,  ニール ベンス， ,  マーク ハイヤー， ,  マーク ハイヤー， ,  マイケル ミルホレン， ,  マイケル ミルホレン， ,  ヴィヴェック サムノトラ， ,  ヴィヴェック サムノトラ， ,  ソト， セルジオ ルイス サンティリャーナ ,  ソト， セルジオ ルイス サンティリャーナ ,  ダーシャン サパル， ,  ダーシャン サパル，

IPC: A61K31/519 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61N5/1077 ,  A61N2005/1098

Abstract: 癌の治療を必要とする患者における癌の治療のための方法が開示される。本方法は、そのような患者に、((1R,2R,3S,4R)−2,3−ジヒドロキシ−4−(2−(3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イルアミノ)シクロペンチル)メチルスルファメート(化合物1)または薬学的に許容される塩などのユビキチン活性化酵素(UAE)阻害物質を、放射線と組み合わせて投与することを含む。癌の治療における使用のための薬も開示される。

公开(公告)号：JP2017502092A

公开(公告)日：2017-01-19

申请号：JP2016563905

申请日：2015-01-13

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： インドゥ ティー． バラサン， ,  インドゥ ティー． バラサン， ,  クリス ブラックバーン， ,  クリス ブラックバーン， ,  ジェフリー ピー． シャバーリ， ,  ジェフリー ピー． シャバーリ， ,  ジョーハラ チューター， ,  ジョーハラ チューター， ,  コートニー エー． クリス， ,  コートニー エー． クリス， ,  ナタリー ダモーレ， ,  ナタリー ダモーレ， ,  ポール イー． フレミング， ,  ポール イー． フレミング， ,  ケネス エム． ギグスタッド， ,  ケネス エム． ギグスタッド， ,  クリスタ イー． ギプソン， ,  クリスタ イー． ギプソン， ,  マリオ ジラード， ,  マリオ ジラード， ,  ヨンボ フー， ,  ヨンボ フー， ,  ジャニス リー， ,  ジャニス リー， ,  ギャン リー， ,  ギャン リー， ,  マンソレ レザイ， ,  マンソレ レザイ， ,  マイケル ディー． シンチャック， ,  マイケル ディー． シンチャック， ,  フランソワ ソーシー， ,  フランソワ ソーシー， ,  スティーブン ジー． ストラウド， ,  スティーブン ジー． ストラウド， ,  トリシア ジェイ． ヴォス， ,  トリシア ジェイ． ヴォス， ,  ヒ シュー， ,  ヒ シュー， ,  インチュン イエ， ,  インチュン イエ，

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

Abstract: 本発明は、式Iの化合物または医薬的に許容可能なその塩を提供し、ここで、R1、X1、X2、R2、R3、R4、R5、n、及びmは、明細書で説明されるとおりである。本発明は、VPS34の阻害剤として有用な化合物を提供し、したがって、本発明の化合物は、VPS34が媒介する炎症性疾患、循環器系疾患、増殖性疾患(腫瘍及び/または癌細胞の成長など)の治療に有用である。本発明の別の態様においては、医薬組成物が提供され、こうした組成物は、本明細書で説明される化合物のいずれかを含み、医薬的に許容可能な担体、アジュバント、または媒体を任意選択で含む。

Abstract translation: 本发明提供的化合物或式I的其药学上可接受的盐，其中，R1，X1，X2，R2，R3，R4，R5，n和m与在说明书中描述 它是作为。 本发明提供了如VPS34的抑制剂，因此，本发明中，炎症性疾病VPS34介导的，心血管疾病，增殖性疾病（肿瘤和/或癌细胞生长，化合物等有用的化合物 它是在治疗的）是有用的。 在本发明中，提供了一种药物组合物的另一个方面，这样的组合物包含本文所述的任何化合物，任选地药学上可接受的载体，佐剂或媒介物的 包括英寸

公开(公告)号：JP2015533084A

公开(公告)日：2015-11-19

申请号：JP2015534816

申请日：2013-10-01

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： スティーブン ジェイ． ブレイクモア， ,  スティーブン ジェイ． ブレイクモア， ,  ビン リ， ,  ビン リ， ,  ヒュンジン シン， ,  ヒュンジン シン， ,  ウィリアム エル． トレピッチオ， ,  ウィリアム エル． トレピッチオ，

IPC: C12Q1/68 ,  A61K31/519 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C12N15/09 ,  G01N33/50 ,  G01N33/68

CPC classification number: C12Q1/6886 ,  A61K31/519 ,  C12Q1/6834 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/16 ,  G06F17/18 ,  G06F19/12 ,  C12Q2521/301 ,  C12Q2525/131 ,  C12Q2565/518

Abstract: 治療剤での治療に対する感受性に関連したマーカーが本明細書に開示される。治療剤での治療に対する成果を予測するためのマーカーを特定するための方法が開示され、同様にマーカーを使用して治療の成果を予測するための方法が開示される。NAE阻害またはEGFR阻害治療に対する応答を予測するための組成物および方法が提供される。疾患細胞におけるマーカーおよびマーカーセットの態様を定量化するステップ、ならびに治療時の疾患の挙動を決定するためにその量をモデル化するステップを組み込んだ治療方法が、さらに提供される。【選択図】なし

Abstract translation: 与易感性相关的治疗与治疗剂标记本文所公开。 用于预测的结果，以与治疗剂治疗的标记的鉴定方法公开，公开了一种用于预测使用标记以及治疗的结果的方法。 用于预测到NAE抑制或EGFR抑制治疗的反应组合物和方法被提供。 步骤量化标记与疾病的细胞标记组和包含建模的量来确定的疾病的治疗时的行为的步骤的治疗方法的各方面，进一步提供。 系统技术领域