公开(公告)号：JP2015057445A

公开(公告)日：2015-03-26

申请号：JP2014258340

申请日：2014-12-22

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： NEVES CAROLE ,  CHEVALIER AURELIA ,  BILLOT PASCAL

IPC分类号： C07D491/044 ,  A61K31/4545 ,  A61P11/08 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K31/4741 ,  A61K31/451 ,  C07D491/04

摘要： 【課題】ケモカイン受容体アンタゴニストとしての活性、及び特定の医薬製剤において使用するのに非常に好ましい特性を有する薬理活性化合物の諸形態を提供すること。【解決手段】薬学的用途において使用される場合がある(S)−4−(4−クロロ−フェニル)−1−{3−[7−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−11H−10−オキサ−1−アザ−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イルイデン]−プロピル}−3,3−ジメチル−ピペリジン−4−オールのクエン酸塩が開示される。又、特定の単結晶形態及び単結晶形態の組み合わせを含む結晶性クエン酸塩についても考察される。結晶性塩を形成するための混合物についても考察される。更に、クエン酸塩及びその結晶形態を生成し、異常な白血球増加、活性化、又は増加及び活性化と関連する疾患の治療においてこのようなクエン酸塩及びその結晶形態を使用する方法についても考察される。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供具有作为趋化因子受体拮抗剂的活性的几种形式的药理活性化合物和用于特定药物的非常优选的特征。溶液：提供（S）-4-（4-氯 - 苯基） ）-1- {3- [7-（1-羟基-1-甲基 - 乙基）-11H-10-氧杂-1-氮杂 - 二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基] - 丙基} 可用于制药应用中的3-二甲基 - 哌啶-4-醇。 还提供了含有特定单晶形态和单晶组合的结晶柠檬酸盐。 提供了形成结晶盐的混合物。 此外，提供了柠檬酸盐及其晶体形式的制备方法，并且使用这种柠檬酸盐和晶体形式来治疗白细胞的异常增加和活化，或与增加和活化有关的紊乱。

公开(公告)号：JP2014237725A

公开(公告)日：2014-12-18

申请号：JP2014191161

申请日：2014-09-19

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： BHAVISHYA MITTAL

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K9/28 ,  A61K9/48 ,  A61K31/55 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/14 ,  A61K47/20 ,  A61K47/26 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38

CPC分类号： A61K9/2054 ,  A61J3/07 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/1682 ,  A61K9/2095 ,  A61K9/2846 ,  A61K9/2893 ,  A61K9/4833 ,  A61K31/55

摘要： 【課題】固体薬学的組成物およびそれらの生産のためのプロセスを提供すること。【解決手段】本発明は、新規の固体薬学的組成物および前記組成物の大量生産のためのプロセスを提供する。本発明はまた、癌の治療において本薬学的組成物を使用する方法も提供する。本発明は、本明細書に記載する固体薬学的組成物を調製するための方法を提供する。これらの方法は、従来技術の方法と比較して、バイオアベイラビリティのための緩衝剤を必要とする、湿式造粒に基づく剤形を処理するための代替の方法を提供する。造粒プロセス中の賦形剤の添加順序が、安定性研究のために保管される時の製剤の溶解に影響を及ぼすことがわかっている。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供固体药物组合物并提供其生产方法。解决方案：本发明提供用于批量生产组合物的新型固体药物组合物和方法。 本发明还提供了使用该药物组合物治疗癌症的方法。 本发明提供了制备说明书中描述的固体药物组合物的方法。 与常规方法相比，这些方法提供了一种替代方法，用于处理需要缓冲液用于生物利用度的基于湿法制粒的制剂。 已经确定，在制粒过程中添加赋形剂的顺序在储存用于稳定性研究时影响药物产品的溶解。

公开(公告)号：JP2014196310A

公开(公告)日：2014-10-16

申请号：JP2014103396

申请日：2014-05-19

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： ERIC L ELLIOTT ,  ABU J FERDOUS ,  MICHAEL J KAUFMAN ,  SONJA A KOMAR ,  DEBRA L MAZAIK ,  QUENTIN J MCCUBBIN ,  PHUONG M NGUYEN ,  VAITHIANATHAN PALANIAPPAN ,  RAYMOND D SKWIERCZYNSKI ,  NOBEL T TRUONG ,  CSANAD M VARGA ,  PETER N ZAWANEH

IPC分类号： C07F5/04 ,  A61K9/02 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/14 ,  A61K9/19 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/198 ,  A61K31/454 ,  A61K31/69 ,  A61K47/04 ,  A61K47/12 ,  A61K47/14 ,  A61K47/26 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K47/44 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07F5/02

CPC分类号： C07F5/04 ,  A61K31/198 ,  A61K31/454 ,  A61K31/69 ,  C07C233/83 ,  C07F5/025 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： 【課題】プロテアソーム阻害剤として有用な安定な、製剤化し易いボロン酸化合物を提供する。【解決手段】式(I)で表わされるボロンエステル化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び該化合物を含む医薬組成物。更に様々な疾患の治療における組成物の使用方法。式(I)の化合物、またはその結晶形態、および医薬的に許容される追加の賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。これは、経口医薬投薬形態を製造、凍結乾燥粉末の医薬投薬形態を製造するのに好適である。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供用作蛋白酶体抑制剂的稳定，容易配制的硼酸化合物。解决方案：本发明提供由式（I）表示的硼酯化合物或其药学上可接受的盐，以及包含该化合物的药物组合物。 还提供了使用该组合物治疗各种疾病的方法。 本发明提供包含式（I）化合物或其结晶形式的药物组合物和另外的药学上可接受的赋形剂。 这些适用于口服药物剂型的生产和冻干粉末药物剂型的生产。

公开(公告)号：JP2015025009A

公开(公告)日：2015-02-05

申请号：JP2014215250

申请日：2014-10-22

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： IAN ARMITAGE ,  ERIC L ELLIOTT ,  MARIANNE LANGSTON ,  STEVEN P LANGSTON ,  QUENTIN J MCCUBBIN ,  MIZUTANI HIROTAKE ,  MATTHEW STIRLING ,  LEI ZHU

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C215/42

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07C215/44 ,  C07C217/52 ,  C07C219/24 ,  C07C315/04 ,  C07C317/50 ,  C07C2601/08 ,  C07D211/96 ,  C07D213/89 ,  C07D241/50 ,  C07D295/22 ,  C07D305/08 ,  C07D471/08

摘要： 【課題】E1活性化酵素阻害剤の合成のためのプロセスの提供。【解決手段】ユビキチン様分子(ubl)によるタンパク質の翻訳後修飾は、細胞内の重要な制御プロセスであり、細胞分裂、細胞シグナル伝達および免疫応答など多くの生物学的プロセスをコントロールする中心的な役割を果たしている。本発明は、E1活性化酵素阻害剤であり、細胞増殖の障害、特にE1活性に関連する癌および他の障害の処置に有用な4−置換((1S,2S,4R)−2−ヒドロキシ−4−{7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}シクロペンチル)メチルスルファマートを合成するためのプロセスおよび合成中間体を提供する。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供E1活化酶抑制剂的合成方法。解决方案：泛素样分子（ubls）对蛋白质的翻译后修饰是细胞内重要的调节过程，在控制许多生物过程中发挥关键作用，包括 细胞分裂，细胞信号传导和免疫应答。 本发明提供用于合成4-取代的（（1S，2S，4R）-2-羟基-4- {7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基}环戊基）甲基氨基磺酸酯的方法和合成中间体 ，其是E1活化酶抑制剂，并且可用于治疗细胞增殖紊乱，特别是与E1活性相关的癌症和其它病症。

公开(公告)号：JP2014196364A

公开(公告)日：2014-10-16

申请号：JP2014148509

申请日：2014-07-22

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： OLHAVA EDWARD J ,  DANCE MIHEALA D

IPC分类号： C07F5/02 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

摘要： 【課題】プロテアソーム阻害剤として有用である新規化合物の提供。【解決手段】本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物、および種々の疾病の治療に該組成物を使用する方法を提供する。本発明の化合物は、一般式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはボロン酸無水物であり、式中、Z1およびZ2は、それぞれ独立してヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、もしくはアラルコキシであるか、またはZ1およびZ2は共に、ボロン酸錯化剤に由来する部分を形成する。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供可用作蛋白酶体抑制剂的新化合物。解决方案：本发明还提供含有本发明化合物的药物组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。 本发明的化合物是通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或硼酸酐。 在式中，Zand Zare各自独立地为羟基，烷氧基，芳氧基或芳烷氧基，或Z和Z为源自硼酸络合剂的部分。

公开(公告)号：JP2015017116A

公开(公告)日：2015-01-29

申请号：JP2014193355

申请日：2014-09-24

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： IAN ARMITAGE ,  MICHAEL E BOURLAND ,  CRAIG J S BOYLE ,  MARTIN IAN COOPER ,  ABU J FERDOUS ,  MARIANNE LANGSTON

IPC分类号： C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/22 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/517 ,  C07D239/94

摘要： 【課題】タイプIIIチロシンキナーゼに媒介される病理学的(疾患)症状(癌、細胞の生存性、増殖、及び移動が関係している疾患、障害、心臓血管疾患、糸球体硬化症、線維性疾患、及び炎症等)の処理に有効な、タイプIIIチロシンキナーゼ阻害剤の薬学的組成物の提供。【解決手段】式(I)で表される化合物、若しくはその結晶形態、又はそれらの薬学的組成物、或いはその薬学的経口投薬形態、並びにそれらの合成又は製造のためのプロセス。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供可用于治疗III型酪氨酸激酶介导的病理（疾病）病症（癌症，涉及细胞存活，增殖和迁移的疾病或病症，心血管疾病，肾小球硬化，纤维化）的III型酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物 疾病，炎症等）解决方案：本发明提供由式（I）表示的化合物或其结晶形式或其药物组合物或其口服药物剂型; 以及它们的合成或制造方法。

公开(公告)号：JP2015013904A

公开(公告)日：2015-01-22

申请号：JP2014214207

申请日：2014-10-21

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： CLAIBORNE CHRISTOPHER F ,  CRITCHLEY STEPHEN ,  STEVEN P LANGSTON ,  OLHAVA EDWARD J ,  PELUSO STEPHANE ,  WEATHERHEAD GABRIEL S ,  VYSKOCIL STEPAN ,  VISIERS IRACHE ,  MIZUTANI HIROTAKE ,  CULLIS COURTNEY

IPC分类号： C07D213/74 ,  A61K31/437 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07D213/78 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D251/48 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07D213/82 ,  C07D251/18 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D473/32 ,  C07D498/04

摘要： 【課題】E1活性化酵素を阻害する化合物を提供すること【解決手段】本発明は、E1活性化酵素を阻害する化合物、この化合物を含む薬学的組成物、およびこの化合物の使用方法に関する。上記化合物は、疾患、特に、癌、炎症性および神経変性の疾患を含む細胞増殖疾患、ならびに感染および悪液質に関連する炎症の治療に有益である。本発明の化合物は、インビトロもしくはインビボで、または細胞内もしくは動物モデル内で、E1酵素を阻害する能力について検定されてもよい。化合物はE1酵素活性を結合または直接媒介する能力について評価されてもよい。あるいは、化合物の活性は、E1阻害の下流効果の阻害を評価するために、間接的な細胞アッセイ、またはE1活性化の下流効果を測定するアッセイを介して評価されてもよい(カリン依存型ユビキチン化およびタンパク質分解の阻害など)。【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供抑制E1活化酶的化合物。解决方案：本发明涉及抑制E1活化酶的化合物，包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物的方法。 该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖病症，包括癌症，炎症和神经变性疾病; 和与感染和恶病质相关的炎症。 可以测定本发明的化合物在体外或体内或细胞或动物模型中抑制E1酶的能力。 可以评估化合物的结合或直接介导E1酶活性的能力。 或者，化合物的活性可以通过间接细胞测定或测定E1活化的下游作用来测定E1抑制的下游作用的抑制（例如，抑制库林依赖性泛素化和蛋白水解）的测定。

公开(公告)号：JP2014221824A

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：JP2014153744

申请日：2014-07-29

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： INDU T BHARATHAN ,  MATTHEW O DUFFEY ,  AMY M ELDER ,  GUO JIANPING ,  LEE GANG ,  DOMINIC REYNOLDS ,  FRANCOIS SOUCY ,  VOS TRICIA J

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D519/00 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D213/75 ,  A61K31/55 ,  A61N5/10 ,  C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： 【課題】プロテインキナーゼ(PLK)活性に関連する種々の疾患、又は容態の処置に有用であるPLKインヒビターの提供。【解決手段】下式で表される化合物。該化PLKインヒビターは、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に有用である。(R1〜R6は各々独立にH、アルキル基、ジメチルアミノ置換アルキル基、含窒素複素環等)【選択図】なし

摘要翻译： 要解决的问题：提供用于治疗与蛋白激酶（PLK）活性相关的各种疾病或病症的PLK抑制剂。解决方案：本发明提供了图中式的化合物。 这些化合物是可用于治疗增殖性，炎性或心血管疾病的PLK抑制剂。 （Rto Reach独立地表示H，烷基，二甲基氨基取代的烷基，含氮杂环等）。

公开(公告)号：JP6122877B2

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：JP2014557765

申请日：2013-02-14

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： ローシャン アフローゼ， ,  ローシャン アフローゼ， ,  インドゥ ティー． バラサン， ,  インドゥ ティー． バラサン， ,  ジェフェリー ピー． チャバリ， ,  ジェフェリー ピー． チャバリ， ,  ポール イー． フレミング， ,  ポール イー． フレミング， ,  ジェフェリー エル． ゴーリン， ,  ジェフェリー エル． ゴーリン， ,  マリオ ジラード， ,  マリオ ジラード， ,  スティーブン ピー． ラングストン， ,  スティーブン ピー． ラングストン， ,  フランソワ アール． ソーシー， ,  フランソワ アール． ソーシー， ,  ツ−チン ウォン， ,  ツ−チン ウォン， ,  インチュン イエ， ,  インチュン イエ，

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07D487/04

公开(公告)号：JP2016523925A

公开(公告)日：2016-08-12

申请号：JP2016524326

申请日：2014-07-01

申请人： ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

发明人： マシュー オー． ダフィー， ,  マシュー オー． ダフィー， ,  ディラン ビー． イングランド， ,  ディラン ビー． イングランド， ,  ジゲン フー， ,  ジゲン フー， ,  光博 伊藤 ,  光博 伊藤 ,  スティーブン ピー． ラングストン， ,  スティーブン ピー． ラングストン， ,  チャールズ マッキンタイア， ,  チャールズ マッキンタイア， ,  尋丈 水谷 ,  尋丈 水谷 ,  へ シュー， ,  へ シュー，

IPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D403/06 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  C07D239/28 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14

摘要： SUMO活性化酵素(SAE)の阻害剤として有用な、式(I)の化合物または薬剤として許容されるその塩を開示する(式中、Y、Ra、Ra’、Rc、Rf、X2、Rd、Rd’、Re、Re’、m及びGは本明細書に記載される値を有し、アスタリスクを付けている位置において記載した立体化学配置は絶対立体化学を示す)。本開示の化合物を含む医薬組成物、及び増殖性、炎症性、心臓血管及び神経変性疾患または病気の治療において該組成物を用いる方法、もまた提供する。

摘要翻译： 可用作SUMO活化酶（SAE）的抑制剂，其公开了式（I）（式中，Y，镭，RA”，RC，RF，X2，Rd的化合物或药剂上可接受的盐， RD“中，Re中，Re”，M和G具有本文中所描述的值，如在位置描述的立体化学构型，其中星号表示绝对立体化学）。 该方法的药物组合物包含本公开的化合物，和增殖性，炎性在心血管和神经变性疾病或病症的使用的处理的组合物，还提供了。