公开(公告)号：JP2021109880A

公开(公告)日：2021-08-02

申请号：JP2021020352

申请日：2021-02-12

Applicant: ユーシービー バイオファルマ エスアールエル

Inventor： オコンネル、ジェイムズ フィリップ ,  ポーター、ジョン ロバート ,  ローソン、アラステア ,  クロープリアン、ボリス ,  ラペッキ、スティーブン エドワード ,  ノーマン、ティモシー ジョン ,  ウォレロウ、グレアム ジョン ,  アラカキ、トレイシー リン ,  バージン、アレックス バンタン ,  ピット、ウィリアム ロス ,  カルミアーノ、マーク ダニエル ,  シューベルト、デイヴィッド アンドレアス ,  ライトウッド、ダニエル ジョン ,  ウートン、レベッカ ジェイン

IPC: A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  A61P29/02 ,  A61P25/04 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P1/04 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/08 ,  A61P11/06 ,  A61P31/04 ,  A61P37/02 ,  A61P11/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08 ,  A61P21/00 ,  A61P25/02 ,  A61P43/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/06 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P3/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/16 ,  A61P13/12 ,  A61P13/02 ,  A61P27/02 ,  A61P5/14 ,  A61P1/16 ,  A61P17/00 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/427 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/551 ,  A61K47/42 ,  G16B30/00 ,  C07K14/525

Abstract: 【課題】可溶性TNFα/TNFR1相互作用と関連する疾患の処置及び/又は予防において使用することができる、TNFR1受容体に結合して、それからのシグナル伝達を減弱させることができる、変形した対称性を有する新規で安定なトリマーTNFα構造を提供する。膜結合型TNFαは、TNFR2を介してシグナルを発するその能力において影響されず、したがって、感染又は悪性腫瘍のリスクを有意に上昇させない、TNFαの新しい構造を治療において使用することができる。 【解決手段】場合により、ヒト又は動物の体に対して実行される治療方法における使用のための、配列番号36、又は対応する配列のアミノ酸配列を含むタンパク質サブユニットの非対称性TNFαトリマーであって、X線結晶解析により決定された場合、参照構造化合物34.pdbの同じ原子の0.9Å RMSD以内の全てのサブユニットについて、配列番号36、又は対応する配列の残基12〜18、47〜50、54〜64、76〜82、91〜97、117〜125、129〜137、及び150〜156のCα原子を含むコンフォメーションを採用し、TNFR1に結合することができるが、前記結合したTNFR1からのシグナリングが減弱又は拮抗される、上記TNFαトリマー。 【選択図】なし