公开(公告)号：JP2013133335A

公开(公告)日：2013-07-08

申请号：JP2012261150

申请日：2012-11-29

Applicant: Cerbios - Pharma Sa ,  セルビオス − ファルマ・エス・アーCerbios − Pharma Sa

Inventor： MEREU ANDREA ,  MOROSOLI MORENO ,  PERSEGHINI MAURO ,  SPREAFICO ALESSANDRO

IPC: C07D207/12 ,  C07D451/10

CPC classification number: C07D451/00 ,  C07D207/12 ,  C07D209/94 ,  C07D451/12 ,  C07D491/04

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a continuous process for alkylation of a tertiary amine, particularly, a continuous process for quaternization of a cyclic tertiary amine useful for production of a highly pure cyclic quaternary ammonium salt.SOLUTION: The continuous process for alkylation of a tertiary amine includes continuous supply of a solution of a cyclic tertiary amine in a preferred solvent or a mixture of a plurality of solvents and optionally continuous supply of a solution of an alkylating agent dissolved in a preferred solvent or a mixture of plurality of solvents, to a continuous flow reactor; maintenance of the temperature in a range of from 20 to 200°C; recovery of a solution containing the pure quaternary cyclic ammonium compound; and then isolation of the pure quaternary cyclic ammonium compound. Specifically, the continuous method includes production of tiotropium bromide, glycopyrronium bromide and ipratropium bromide.

Abstract translation: 要解决的问题：提供用于烷基化叔胺的连续方法，特别是用于季铵化用于生产高纯度环状季铵盐的环状叔胺的连续方法。溶液：用于烷基化的连续方法 叔胺包括在优选的溶剂或多种溶剂的混合物中连续供应环状叔胺的溶液，并且任选地连续供应溶解在优选的溶剂或多种溶剂的混合物中的烷基化剂的溶液， 连续流动反应器; 将温度维持在20〜200℃的范围内; 回收含有纯的季铵化合物的溶液; 然后分离纯的季铵化合物。 具体来说，连续方法包括生产噻托溴铵，溴化格列溴铵和异丙托溴铵。

公开(公告)号：JP2014201592A

公开(公告)日：2014-10-27

申请号：JP2014078446

申请日：2014-04-07

Applicant: セルビオス − ファルマ・エス・アーCerbios − Pharmasa ,  Cerbios - Pharma Sa ,  セルビオス − ファルマ・エス・アーCerbios − Pharma Sa

Inventor： MEREU ANDREA ,  MORENO MOROSOLI ,  UMBERTO PENNE ,  MAURO PERSEGHINI

IPC: C07D491/18

CPC classification number: C07D491/18 ,  C07D451/10

Abstract: 【課題】ムスカリン受容体に対する特異性及び大きな長期間効果を有する非常に効率的な抗コリン薬である臭化チオトロピウムの安定な結晶形態、及び高い純度でそれを製造する方法の提供。【解決手段】N−メチルピロリドン(NMP)中でアルキル化反応を行うことによって得られる臭化チオトロピウム((1α,2&bgr;,4&bgr;,7&bgr;)−7−[(ヒドロキシ−ジ−2−チエニルアセチル)オキシ]−9,9−ジメチル−3−オキサ−9−アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナンブロミド)の溶液から、臭化チオトロピウムを結晶化させる方法及びその方法により得られる結晶形態。更には、結晶化を、tert−ブチルメチルエーテル、ギ酸エチル、及びアセトニトリルの中から選択される1種類以上の更なる溶媒の存在下で行う、結晶質臭化チオトロピウムを製造する方法。【選択図】なし

Abstract translation: 要解决的问题：提供稳定的噻托溴铵结晶形式，其是对毒蕈碱受体具有特异性和广泛长期效果的极其有效的抗胆碱能药物及其高纯度制备方法。 将噻托溴铵从噻托溴铵（（1α，2＆bgr;，4＆bgr。，7＆bgr））-7 - [（羟基 - 二-2-噻吩基乙酰基）氧基] -9,9-二甲基-3- 氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.0]壬烷溴化物）和通过该方法获得的结晶形式。 进一步提供了在一种或多种其它选自叔丁基甲基醚，甲酸乙酯和乙腈的溶剂的存在下，通过结晶进行结晶噻托溴铵的制备方法。