公开(公告)号：US07728153B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US11378961

申请日：2006-03-16

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel ,  Daniel Romo ,  Vikram Purohit ,  Gil Ma

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel ,  Daniel Romo ,  Vikram Purohit ,  Gil Ma

IPC分类号： C07D305/00

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/335 ,  A61K31/337 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/585 ,  G01N33/5011 ,  G01N2333/91057

摘要： The present invention features methods of treating a cancer in a subject by administering an effective amount of a beta-lactone to the subject. The invention also features methods of inhibiting angiogenesis in a subject by administering an effective amount of an inhibitor of fatty acid synthase to the subject. These methods can be used to treat a variety of cancers and other diseases and conditions. The invention also features methods of identifying beta-lactones and other compounds that can be used in the methods of the invention for the treatment of tumors, inhibition of angiogenesis, and the treatment of diseases and conditions that involve pathological angiogenesis. The invention also features methods of synthesizing beta-lactones and features novel beta-lactone compounds.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过向受试者施用有效量的β-内酯来治疗受试者的癌症的方法。 本发明还具有通过向受试者施用有效量的脂肪酸合酶抑制剂来抑制受试者血管生成的方法。 这些方法可用于治疗各种癌症和其他疾病和病症。 本发明还涉及鉴定可用于本发明治疗肿瘤，抑制血管发生以及涉及病理性血管生成的疾病和病症的治疗的β-内酯和其它化合物的方法。 本发明还具有合成β-内酯并具有新型β-内酯化合物特征的方法。

公开(公告)号：US20100173982A1

公开(公告)日：2010-07-08

申请号：US12620412

申请日：2009-11-17

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel ,  Daniel Romo ,  Vikram Purohit ,  Gil Ma

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel ,  Daniel Romo ,  Vikram Purohit ,  Gil Ma

IPC分类号： A61K31/335 ,  C07D305/12

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/335 ,  A61K31/337 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/585 ,  G01N33/5011 ,  G01N2333/91057

摘要： The present invention features methods of treating a cancer in a subject by administering an effective amount of a beta-lactone to the subject. The invention also features methods of inhibiting angiogenesis in a subject by administering an effective amount of an inhibitor of fatty acid synthase to the subject. These methods can be used to treat a variety of cancers and other diseases and conditions. The invention also features methods of identifying beta-lactones and other compounds that can be used in the methods of the invention for the treatment of tumors, inhibition of angiogenesis, and the treatment of diseases and conditions that involve pathological angiogenesis. The invention also features methods of synthesizing beta-lactones and features novel beta-lactone compounds.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过向受试者施用有效量的β-内酯来治疗受试者的癌症的方法。 本发明还具有通过向受试者施用有效量的脂肪酸合酶抑制剂来抑制受试者血管生成的方法。 这些方法可用于治疗各种癌症和其他疾病和病症。 本发明还涉及鉴定可用于本发明治疗肿瘤，抑制血管发生以及涉及病理性血管生成的疾病和病症的治疗的β-内酯和其它化合物的方法。 本发明还具有合成β-内酯并具有新型β-内酯化合物特征的方法。

公开(公告)号：US08124794B2

公开(公告)日：2012-02-28

申请号：US12620412

申请日：2009-11-17

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel ,  Daniel Romo ,  Vikram Purohit ,  Gil Ma

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel ,  Daniel Romo ,  Vikram Purohit ,  Gil Ma

IPC分类号： C07D305/00

CPC分类号： A61K31/336 ,  A61K31/335 ,  A61K31/337 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/585 ,  G01N33/5011 ,  G01N2333/91057

摘要： The present invention features methods of treating a cancer in a subject by administering an effective amount of a beta-lactone to the subject. The invention also features methods of inhibiting angiogenesis in a subject by administering an effective amount of an inhibitor of fatty acid synthase to the subject. These methods can be used to treat a variety of cancers and other diseases and conditions. The invention also features methods of identifying beta-lactones and other compounds that can be used in the methods of the invention for the treatment of tumors, inhibition of angiogenesis, and the treatment of diseases and conditions that involve pathological angiogenesis. The invention also features methods of synthesizing beta-lactones and features novel beta-lactone compounds.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过向受试者施用有效量的β-内酯来治疗受试者的癌症的方法。 本发明还具有通过向受试者施用有效量的脂肪酸合酶抑制剂来抑制受试者血管生成的方法。 这些方法可用于治疗各种癌症和其他疾病和病症。 本发明还涉及鉴定可用于本发明治疗肿瘤，抑制血管发生以及涉及病理性血管生成的疾病和病症的治疗的β-内酯和其它化合物的方法。 本发明还具有合成β-内酯并具有新型β-内酯化合物特征的方法。

公开(公告)号：US07799826B2

公开(公告)日：2010-09-21

申请号：US10418513

申请日：2003-04-16

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Fumiko Axelrod ,  Steven J. Kridel

IPC分类号： A61K31/335

CPC分类号： A61K31/337 ,  A61K31/335 ,  A61K31/336 ,  A61K31/365 ,  A61K31/40 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/585 ,  G01N33/5011 ,  G01N2333/91057

摘要： The present invention features methods of treating a cancer in a subject by administering an effective amount of a beta-lactone to the subject. The invention also features methods of inhibiting angiogenesis in a subject by administering an effective amount of an inhibitor of fatty acid synthase to the subject. These methods can be used to treat a variety of cancers and other diseases and conditions. The invention also features methods of identifying beta-lactones and other compounds that can be used in the methods of the invention for the treatment of tumors, inhibition of angiogenesis, and the treatment of diseases and conditions that involve pathological angiogenesis.

摘要翻译： 本发明的特征在于通过向受试者施用有效量的β-内酯来治疗受试者的癌症的方法。 本发明还具有通过向受试者施用有效量的脂肪酸合酶抑制剂来抑制受试者血管生成的方法。 这些方法可用于治疗各种癌症和其他疾病和病症。 本发明还涉及鉴定可用于本发明治疗肿瘤，抑制血管发生以及涉及病理性血管生成的疾病和病症的治疗的β-内酯和其它化合物的方法。

公开(公告)号：US20090155828A1

公开(公告)日：2009-06-18

申请号：US12210142

申请日：2008-09-12

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Steven J. Kridel ,  Fumiko T. Axelrod

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Steven J. Kridel ,  Fumiko T. Axelrod

IPC分类号： C12Q1/48

CPC分类号： C12N9/6445 ,  C07K2319/00 ,  C12N9/48

摘要： Proteins specific for prostate epithelial cells, normal or neoplastic, are identified and used for diagnosis, development of antibodies, and for evaluating drugs that react with the neoplastic specific proteins. Affinity based probes are used that react specifically with the active site to provide a measure of the enzyme activity of the cells. Prostate epithelial neoplastic cells can be used in screening candidate drugs for their effect in changing the proteome profile as to the serine-threonine hydrolase enzymes, using the affinity based probes for determining the profile.

摘要翻译： 鉴定用于前列腺上皮细胞（正常或肿瘤）的蛋白质，用于诊断，开发抗体，并用于评价与肿瘤特异性蛋白质反应的药物。 使用与活性位点特异性反应的亲和性探针，以提供细胞酶活性的量度。 前列腺上皮肿瘤细胞可用于筛选候选药物，以改变蛋白质组分析与丝氨酸 - 苏氨酸水解酶的作用，使用基于亲和性的探针确定分布。

公开(公告)号：US07935785B2

公开(公告)日：2011-05-03

申请号：US12252160

申请日：2008-10-15

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Emily I. Chen ,  Steven J. Kridel

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Emily I. Chen ,  Steven J. Kridel

IPC分类号： C07K5/00 ,  C07K14/00

CPC分类号： A61K49/0021 ,  A61K47/64 ,  A61K49/0056 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/081 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0823 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/101 ,  C07K5/1013 ,  C07K5/1016 ,  C07K5/1019 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12Q1/37

摘要： The invention provides isolated MMP-2, MMP-9 and MT1-MMP selective substrate polypeptides or functional peptidomimetics. The selective substrate polypeptides contain the following sequences: MMP-2 selective substrate polypeptides contain SEQ ID NOS:1-27, MMP-9 selective substrate polypeptides contain SEQ ID NOS:28-35, and MT1-MMP selective substrate polypeptide contain SEQ ID NOS:36-40. In addition, the invention provides a method of preferentially directing a moiety to a site of MMP-2 activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MMP-2 selective substrate polypeptide containing SEQ ID NOS:45-47 linked to a moiety. Also provided is a method of preferentially directing a moiety to a site of MMP-9 activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MMP-9 selective substrate polypeptide containing SEQ ID NO:44 linked to a moiety, and preferentially directing a moiety to a site of MT1-MMP activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MT1-MMP selective substrate polypeptide containing SEQ ID NOS:36-40 linked to a moiety.

摘要翻译： 本发明提供分离的MMP-2，MMP-9和MT1-MMP选择性底物多肽或功能肽模拟物。 选择性底物多肽包含以下序列：MMP-2选择性底物多肽含有SEQ ID NO：1-27，含有SEQ ID NO：28-35的MMP-9选择性底物多肽，并且含有SEQ ID NOS的MT1-MMP选择性底物多肽 ：36-40。 此外，本发明提供了通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：45-47的分离的MMP-2选择性底物多肽来优先将部分定向到MMP-2活性位点的方法 。 还提供了通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：44的分离的MMP-9选择性底物多肽，优先将一部分连接至部分MMP-9活性部位的方法， 通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：36-40的分离的MT1-MMP选择性底物多肽，从而部分到MT1-MMP活性的位点。

公开(公告)号：US20090253896A1

公开(公告)日：2009-10-08

申请号：US12252160

申请日：2008-10-15

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Emily I. Chen ,  Steven J. Kridel

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Emily I. Chen ,  Steven J. Kridel

IPC分类号： C07K7/06

CPC分类号： A61K49/0021 ,  A61K47/64 ,  A61K49/0056 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/081 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0823 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/101 ,  C07K5/1013 ,  C07K5/1016 ,  C07K5/1019 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12Q1/37

摘要： The invention provides isolated MMP-2, MMP-9 and MT1-MMP selective substrate polypeptides or functional peptidomimetics. The selective substrate polypeptides contain the following sequences: MMP-2 selective substrate polypeptides contain SEQ ID NOS:1-27, MMP-9 selective substrate polypeptides contain SEQ ID NOS:28-35, and MT1-MMP selective substrate polypeptide contain SEQ ID NOS:36-40. In addition, the invention provides a method of preferentially directing a moiety to a site of MMP-2 activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MMP-2 selective substrate polypeptide containing SEQ ID NOS:45-47 linked to a moiety. Also provided is a method of preferentially directing a moiety to a site of MMP-9 activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MMP-9 selective substrate polypeptide containing SEQ ID NO:44 linked to a moiety, and preferentially directing a moiety to a site of MT1-MMP activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MT1-MMP selective substrate polypeptide containing SEQ ID NOS:36-40 linked to a moiety.

摘要翻译： 本发明提供分离的MMP-2，MMP-9和MT1-MMP选择性底物多肽或功能肽模拟物。 选择性底物多肽包含以下序列：MMP-2选择性底物多肽含有SEQ ID NO：1-27，含有SEQ ID NO：28-35的MMP-9选择性底物多肽，并且含有SEQ ID NOS的MT1-MMP选择性底物多肽 ：36-40。 此外，本发明提供了通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：45-47的分离的MMP-2选择性底物多肽来优先将部分定向到MMP-2活性位点的方法 。 还提供了通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：44的分离的MMP-9选择性底物多肽，优先将一部分连接至部分MMP-9活性部位的方法， 通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：36-40的分离的MT1-MMP选择性底物多肽，从而部分到MT1-MMP活性的位点。

公开(公告)号：US07439319B2

公开(公告)日：2008-10-21

申请号：US10243613

申请日：2002-09-13

申请人： Jeffrey W. Smith ,  Emily I. Chen ,  Steven J. Kridel

发明人： Jeffrey W. Smith ,  Emily I. Chen ,  Steven J. Kridel

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K16/00

CPC分类号： A61K49/0021 ,  A61K47/64 ,  A61K49/0056 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/081 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0823 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/101 ,  C07K5/1013 ,  C07K5/1016 ,  C07K5/1019 ,  C07K5/1024 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12Q1/37

摘要： The invention provides isolated MMP-2, MMP-9 and MT1-MMP selective substrate polypeptides or functional peptidomimetics. The selective substrate polypeptides contain the following sequences: MMP-2 selective substrate polypeptides contain SEQ ID NOS:1-27, MMP-9 selective substrate polypeptides contain SEQ ID NOS:28-35, and MT1-MMP selective substrate polypeptide contain SEQ ID NOS:36-40. In addition, the invention provides a method of preferentially directing a moiety to a site of MMP-2 activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MMP-2 selective substrate polypeptide containing SEQ ID NOS:45-47 linked to a moiety. Also provided is a method of preferentially directing a moiety to a site of MMP-9 activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MMP-9 selective substrate polypeptide containing SEQ ID NO:44 linked to a moiety, and preferentially directing a moiety to a site of MT1-MMP activity by administering to a subject an effective amount of an isolated MT1-MMP selective substrate polypeptide containing SEQ ID NOS:36-40 linked to a moiety.

摘要翻译： 本发明提供分离的MMP-2，MMP-9和MT1-MMP选择性底物多肽或功能肽模拟物。 选择性底物多肽包含以下序列：MMP-2选择性底物多肽含有SEQ ID NO：1-27，含有SEQ ID NO：28-35的MMP-9选择性底物多肽，并且含有SEQ ID NOS的MT1-MMP选择性底物多肽 ：36-40。 此外，本发明提供了通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：45-47的分离的MMP-2选择性底物多肽来优先将部分定向到MMP-2活性位点的方法 。 还提供了通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：44的分离的MMP-9选择性底物多肽，优先将一部分连接至部分MMP-9活性部位的方法， 通过向受试者施用有效量的与部分连接的含有SEQ ID NO：36-40的分离的MT1-MMP选择性底物多肽，从而部分到MT1-MMP活性的位点。

公开(公告)号：US20130345270A1

公开(公告)日：2013-12-26

申请号：US13988707

申请日：2011-11-07

申请人： Steven J. Kridel ,  W. Todd Lowther ,  Herman W. Odens ,  Jeffrey D. Schmitt

发明人： Steven J. Kridel ,  W. Todd Lowther ,  Herman W. Odens ,  Jeffrey D. Schmitt

IPC分类号： C07D231/56 ,  C07D261/20

CPC分类号： A61K31/416 ,  A61K31/42 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20

摘要： Active compounds useful for inhibiting fatty acid synthase in a subject in need thereof are described. The active compounds are, in general, a 5-mercapto-1H-Indazole-4,7-dione or an analog thereof. The compounds are useful for treating subjects afflicted with, cancer, obesity, diabetes, a viral infection, a bacterial infection, a fungal infection, or a protozoal infection.

摘要翻译： 描述了可用于抑制需要的受试者中的脂肪酸合成酶的活性化合物。 活性化合物通常为5-巯基-1H-吲唑-4,7-二酮或其类似物。 该化合物可用于治疗患有癌症，肥胖，糖尿病，病毒感染，细菌感染，真菌感染或原生动物感染的受试者。