公开(公告)号：US5391737A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US156974

申请日：1993-11-24

申请人： Jozsef Reiter ,  Peter Trinka ,  Peter Tompe ,  Eva Szabo ,  Peter Slegel ,  Janos Brlik ,  Agnes Halbauer nee Nagy ,  Ilona Sztruhar ,  Magdolna Kenyeres nee Feher ,  Frigyes Gorgenyi ,  Margit Csorgo ,  Szvetlana Zsarnoczai nee Kurnyecova ,  Sarolta Benko nee Markus ,  Gabor Gigler ,  Dezso Danyi ,  Pal Fekete ,  Maria Kiraly nee Ignacz

发明人： Jozsef Reiter ,  Peter Trinka ,  Peter Tompe ,  Eva Szabo ,  Peter Slegel ,  Janos Brlik ,  Agnes Halbauer nee Nagy ,  Ilona Sztruhar ,  Magdolna Kenyeres nee Feher ,  Frigyes Gorgenyi ,  Margit Csorgo ,  Szvetlana Zsarnoczai nee Kurnyecova ,  Sarolta Benko nee Markus ,  Gabor Gigler ,  Dezso Danyi ,  Pal Fekete ,  Maria Kiraly nee Ignacz

IPC分类号： C07D239/84 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D239/84

摘要： This invention relates to a new and improved process for the preparation of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]-quinazolin-2[3H]-one of formula ##STR1## (anagrelide), a valuable blood platelet antiaggregative compound. According to the process of the invention the compound of formula (I) is prepared by subjecting a new 2-cyanoiminoquinazoline derivative of the general formula ##STR2## wherein R stands for cyano or a group of the formula COOR.sup.1, in the latter R.sup.1 representing lower alkyl optionally carrying a phenyl substituent, to thermal cyclization in an acidic medium.The invention also relates to new 2-cyanoiminoquinazo-lines of the general formula (III) used for the production of anagrelide and to the preparation of the said compounds.The invention provides an advantageous process for the preparation of anagrelide which is devoid of the drawbacks of the hitherto known processes and renders possible the production of the compound of the formula (I) on industrial scale, too.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）（阿那格雷）的6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b] - 喹唑啉-2（3H）酮的新的和改进的方法 ），一种有价值的血小板抗凝聚化合物。 根据本发明的方法，式（I）化合物通过使新的具有式COOR1的2-氰基亚氨基喹唑啉衍生物在代表任选携带苯基取代基的低级烷基的后面的R1中经受热 在酸性介质中环化。 本发明还涉及用于生产阿那格雷的通式（III）的新的2-氰基亚氨基喹诺酮和所述化合物的制备。 本发明提供了一种制备阿那格雷的有利方法，其没有迄今已知方法的缺点，并且使得可能以工业规模生产式（I）化合物。

公开(公告)号：US20050004141A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10495362

申请日：2002-11-13

申请人： Laszlo Pongo ,  Jozsef Reiter ,  Gyula Simig ,  Gabor Berecz ,  Gyorgy Clementis ,  Peter Slegel ,  Janos Szulagyi ,  Laszlo Koncz ,  Gyorgyi Donath ,  Kalman Nagy ,  Gyulane Kortvelyessy

发明人： Laszlo Pongo ,  Jozsef Reiter ,  Gyula Simig ,  Gabor Berecz ,  Gyorgy Clementis ,  Peter Slegel ,  Janos Szulagyi ,  Laszlo Koncz ,  Gyorgyi Donath ,  Kalman Nagy ,  Gyulane Kortvelyessy

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of 3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C1-4-alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

摘要翻译： 本发明涉及制备3- {2- [4-（6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基} -6,7,8,9-四氢 -2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐，使式（II）的肟在 在惰性有机溶剂中存在碱金属氢氧化物，碱金属碳酸盐或碱式C1-4醇盐，将由此获得的式I的碱转化为酸加成盐或将酸式碱的碱从酸加成盐 其包括使通式（XIV）的卤素衍生物（其中Hal为卤素）与式（Ⅴ）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在碱存在下反应，并通过环 式II的肟的封闭形成作为惰性溶剂的C 1-4链烷醇。 本发明的方法能够经济地制备具有适用于制药目的的纯度的产品。

公开(公告)号：US09023838B2

公开(公告)日：2015-05-05

申请号：US13383490

申请日：2009-07-24

申请人： Ferenc Bartha ,  Gyoergyi Kovanyine Lax ,  Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyoergy Morovjan ,  Gyoergy Krasznai ,  Kalman Nagy ,  Gyula Simig ,  Gyoergy Ruzsics ,  Gyoergy Clementis ,  Imre Kapui ,  Peter Slegel ,  Adrienn Keszthelyi ,  Zsuzsanna Szent-Kirallyi ,  Valeria Hoffmanne Fekete ,  Janos Imre

发明人： Ferenc Bartha ,  Gyoergyi Kovanyine Lax ,  Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyoergy Morovjan ,  Gyoergy Krasznai ,  Kalman Nagy ,  Gyula Simig ,  Gyoergy Ruzsics ,  Gyoergy Clementis ,  Imre Kapui ,  Peter Slegel ,  Adrienn Keszthelyi ,  Zsuzsanna Szent-Kirallyi ,  Valeria Hoffmanne Fekete ,  Janos Imre

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D239/02 ,  C07D239/42

CPC分类号： C07D239/42

摘要： The present invention relates to crystalline Form I rosuvastatin zinc (2:1) salt, method of preparation thereof and use thereof as pharmaceutically active ingredient for the treatment of diseases related to lipid metabolism including hyperlipoproteinemia, hypercholesteremia, dyslipidemia and atherosclerosis.

摘要翻译： 本发明涉及结晶形式I瑞舒伐他汀锌（2:1）盐，其制备方法及其作为药物活性成分的用途，用于治疗与脂质代谢相关的疾病，包括高脂蛋白血症，高胆固醇血症，血脂异常和动脉粥样硬化。

公开(公告)号：US20120178729A1

公开(公告)日：2012-07-12

申请号：US13383490

申请日：2009-07-24

申请人： Feren Bartha ,  Gyoergyi Kovanyine Lax ,  Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyoergy Morovjan ,  Gyoergy Krasznal ,  Kalman Nagy ,  Gyula Simig ,  Gyoergy Ruzsics ,  Gyoergy Clementis ,  Imre Kapui ,  Peter Slegel ,  Adrienn Keszthelyi ,  Zsuzsanna Szent-Kirallyi ,  Valeria Hoffmanne Fekete ,  Janos Imre

发明人： Feren Bartha ,  Gyoergyi Kovanyine Lax ,  Balazs Volk ,  Jozsef Barkoczy ,  Gyoergy Morovjan ,  Gyoergy Krasznal ,  Kalman Nagy ,  Gyula Simig ,  Gyoergy Ruzsics ,  Gyoergy Clementis ,  Imre Kapui ,  Peter Slegel ,  Adrienn Keszthelyi ,  Zsuzsanna Szent-Kirallyi ,  Valeria Hoffmanne Fekete ,  Janos Imre

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06 ,  C07D239/42 ,  A61P7/00

CPC分类号： C07D239/42

摘要： The present invention relates to crystalline Form I rosuvastatin zinc (2:1) salt, method of preparation thereof and use thereof as pharmaceutically active ingredient for the treatment of diseases related to lipid metabolism including hyperlipoproteinemia, hypercholesteremia, dyslipidemia and atherosclerosis.

摘要翻译： 本发明涉及结晶形式I瑞舒伐他汀锌（2:1）盐，其制备方法及其作为药物活性成分的用途，用于治疗与脂质代谢相关的疾病，包括高脂蛋白血症，高胆固醇血症，血脂异常和动脉粥样硬化。