公开(公告)号：US08758767B2

公开(公告)日：2014-06-24

申请号：US10557273

申请日：2004-05-20

申请人： Teresa P. DiLorenzo ,  Anne M. Evans ,  Donald F. Hunt ,  Scott M. Lieberman ,  Stanley G. Nathenson ,  Pere Santamaria ,  Jeffrey Shabanowitz

发明人： Teresa P. DiLorenzo ,  Anne M. Evans ,  Donald F. Hunt ,  Scott M. Lieberman ,  Stanley G. Nathenson ,  Pere Santamaria ,  Jeffrey Shabanowitz

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61K39/385

CPC分类号： C07K14/4711

摘要： The present invention is based on the identification of a predominant ligand of CD8+ T cells that are responsible for type 1 diabetes. That ligand is islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein (IGRP). Several CD8+ T cell-binding peptides from IGRP are identified, including the peptide comprising amino acids 206-214 of the IGRP sequence, which has high avidity to the most prevalent T cell receptor of pathogenic CD8+ T cells in autoimmune diabetes. The invention thus provides oligopeptide and polypeptide compositions comprising YLKTN(A/I/L/V)FL (SEQ ID NO:3), FLWSVFWLI (SEQ ID NO:4), (T/A)YY(G/T)FLNFM (SEQ ID NO:5), LR(L/V)(F/L)(G/N)IDLL (SEQ ID NO:6), KWCANPDWI (SEQ ID NO:7), and SFCKSASIP (SEQ ID NO:8). Also provided are oligopeptide compositions 8-10 amino acids in length and completely homologous with a mammalian IGRP, where the oligopeptide is capable of binding a human MHC class I molecule. Additionally, various methods of treating a mammal using the above compositions are provided, where the mammal is at risk for or has type 1 diabetes. Also provided are methods of preventing a CD8+ T cell that is cytotoxic to pancreatic islet β-cells from destroying a mammalian β-cell, where the methods also use the above compositions. Further provided are methods for determining whether a mammal is at risk for or has type 1 diabetes, where the methods use the above compositions.

摘要翻译： 本发明基于负责1型糖尿病的CD8 + T细胞的主要配体的鉴定。 该配体是胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚单位相关蛋白（IGRP）。 鉴定了来自IGRP的几种CD8 + T细胞结合肽，包括含有IGRP序列的氨基酸206-214的肽，其对自身免疫性糖尿病中病原性CD8 + T细胞最流行的T细胞受体具有高亲合力。 因此，本发明提供包含YLKTN（A / I / L / V）FL（SEQ ID NO：3），FLWSVFWLI（SEQ ID NO：4），（T / A）YY（G / T）FLNFM SEQ ID NO：5），LR（L / V）（F / L）（G / N）IDLL（SEQ ID NO：6），KWCANPDWI（SEQ ID NO：7）和SFCKSASIP（SEQ ID NO：8） 。 还提供了长度为8-10个氨基酸且与哺乳动物IGRP完全同源的寡肽组合物，其中寡肽能够结合人MHC I类分子。 此外，提供使用上述组合物治疗哺乳动物的各种方法，其中哺乳动物处于或具有1型糖尿病的风险。 还提供了防止对胰岛细胞具有细胞毒性的CD8 + T细胞破坏哺乳动物和细胞的方法，其中所述方法也使用上述组合物。 还提供了用于确定哺乳动物是否处于或患有1型糖尿病的风险的方法，其中所述方法使用上述组合物。

公开(公告)号：US20080153112A1

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：US10557273

申请日：2004-05-20

申请人： Teresa P. DiLorenzo ,  Anne M. Evans ,  Donald F. Hunt ,  Scott M. Lieberman ,  Stanley G. Nathenson ,  Pere Santamaria ,  Jeffrey Shabanowitz

发明人： Teresa P. DiLorenzo ,  Anne M. Evans ,  Donald F. Hunt ,  Scott M. Lieberman ,  Stanley G. Nathenson ,  Pere Santamaria ,  Jeffrey Shabanowitz

IPC分类号： A61K31/711 ,  A61K38/08 ,  A61P3/10 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C07K14/00 ,  C07K7/00 ,  C12N5/06 ,  G01N33/567

CPC分类号： C07K14/4711

摘要： The present invention is based on the identification of a predominant ligand of CD8+ T cells that are responsible eq for type 1 diabetes. That ligand is islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein (IGRP). Several CD8+ T cell-binding peptides from IGRP are identified, including the peptide comprising amino acids 206-214 of the IGRP sequence, which has high avidity to the most prevalent T cell receptor of pathogenic CD8+ T cells in autoimmune diabetes. The invention thus provides oligopeptide and polypeptide compositions comprising YLKTN/A/I/L/V)FL, FLWSVFWLI, (T/A)YY/G/T)FLNFM, LR(LV)(F/L)(G/N)IDLL, KWCANPDWI, and SFCKSASIP. Also provided are oligopeptide compositions 8-10 amino acids in length and completely homologous with a mammalian IGRP, where the oligopeptide is capable of binding a human MHC class I molecule. Additionally, various methods of treating a mammal using the above compositions are provided, where the mammal is at risk for or has type 1 diabetes. Also provided are methods of preventing a CD8+ T cell that is cytotoxic to pancreatic islet β-cells from destroying a mammalian β-cell, where the methods also use the above compositions. Further provided are methods for determining whether a mammal is at risk for or has type 1 diabetes, where the methods use the above compositions.

摘要翻译： 本发明基于鉴定负责1型糖尿病的CD8 + T细胞的主要配体。 该配体是胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚单位相关蛋白（IGRP）。 鉴定了来自IGRP的几种CD8 + T细胞结合肽，包括含有IGRP序列的氨基酸206-214的肽，其对自身免疫性糖尿病中病原性CD8 + T细胞最流行的T细胞受体具有高亲合力。 本发明提供包含YLKTN / A / I / L / V）FL，FLWSVFWLI，（T / A）YY / G / T）FLNFM，LR（LV）（F / L）（G / N）的寡肽和多肽组合物 IDLL，KWCANPDWI和SFCKSASIP。 还提供了长度为8-10个氨基酸且与哺乳动物IGRP完全同源的寡肽组合物，其中寡肽能够结合人MHC I类分子。 此外，提供使用上述组合物治疗哺乳动物的各种方法，其中哺乳动物处于或具有1型糖尿病的风险。 还提供了防止对胰岛β细胞具有细胞毒性的CD8 + T细胞破坏哺乳动物β细胞的方法，其中该方法也使用上述组合物。 还提供了用于确定哺乳动物是否处于或患有1型糖尿病的风险的方法，其中所述方法使用上述组合物。