公开(公告)号：US07553846B2

公开(公告)日：2009-06-30

申请号：US11834909

申请日：2007-08-07

申请人： Zhicai Yang ,  David D. Manning

发明人： Zhicai Yang ,  David D. Manning

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  A01N43/90 ,  C07D453/02

CPC分类号： C07D451/14 ,  C07D453/02 ,  C07D471/18

摘要： Compounds of formulae I and II: are disclosed as 5-HT3 inhibitors. Those compounds are useful in treating CINV, IBS-D and other diseases and conditions.

摘要翻译： 式I和II的化合物公开为5-HT 3抑制剂。 这些化合物可用于治疗CINV，IBS-D等疾病和病症。

公开(公告)号：US07511013B2

公开(公告)日：2009-03-31

申请号：US11232292

申请日：2005-09-21

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K38/13

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by Formula I, as shown below: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, R1, and R2 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I表示，如下所示：或其药学上可接受的盐，与本文定义的X，R0，R1和R2表示。

公开(公告)号：US20080249002A1

公开(公告)日：2008-10-09

申请号：US12103192

申请日：2008-04-15

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K38/13 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, R1, and R2 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I所示的化学结构或其药学上可接受的盐表示，其中X，R 0，R 1和R 2， SUB> 2 。

公开(公告)号：US20080153744A1

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：US12046854

申请日：2008-03-12

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai YANG

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai YANG

IPC分类号： A61K38/13 ,  A61P11/06 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P27/14

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, Ro, and R1 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I中所示的化学结构或其药学上可接受的盐以本文定义的X，R a和R 1表示。

公开(公告)号：US08278301B2

公开(公告)日：2012-10-02

申请号：US12466809

申请日：2009-05-15

申请人： David D. Manning ,  Zhicai Yang

发明人： David D. Manning ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/439 ,  A61P1/00 ,  A61P1/08

CPC分类号： C07D451/14 ,  C07D453/02 ,  C07D471/18

摘要： Compounds of formulae I and II: are disclosed as 5-HT3 inhibitors. Those compounds are useful in treating CINV, IBS-D and other diseases and conditions.

摘要翻译： 式I和II的化合物公开为5-HT 3抑制剂。 这些化合物可用于治疗CINV，IBS-D等疾病和病症。

公开(公告)号：US07799756B2

公开(公告)日：2010-09-21

申请号：US11572833

申请日：2005-07-26

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang ,  Jun-Ho Maeng ,  David D. Manning

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang ,  Jun-Ho Maeng ,  David D. Manning

IPC分类号： A61K38/13 ,  A61K38/12

CPC分类号： C07K7/645

摘要： The present invention relates to a process for preparation of a trans ISATX247 compound of the formula: where R1═H or D; R2═H or D; and R3═H or D, by application of organozirconium chemistry. The process involves reacting an acetyl cyclosporin aldehyde with an organozirconium reagent to provide acetyl cyclosporin diene (the acetate of trans ISATX247) and deacetylating the acetyl cyclosporin diene to produce the trans-isomer of ISATX247. The present invention also relates to a process for preparing the same trans ISATX 247 compound, using olefin cross metathesis. The process involves: olefin cross metathesis of acetyl cyclosporin A to afford acetyl cyclosporin α,β-unsaturated aldehyde; Wittig reaction of the acetyl cyclosporin α,β-unsaturated aldehyde to provide acetyl cyclosporin diene; and deacetylation of the acetyl cyclosporin diene to produce the trans ISATX247 compound. Also disclosed are processes for preparing an acetyl cyclosporin α,β-unsaturated aldehyde compound and a cyclosporin triene analogue compound.

摘要翻译： 本发明涉及制备下式的反式ISATX247化合物的方法：其中R1 = H或D; R2 = H或D; 和R3 = H或D，通过应用有机锆化学。 该方法包括使乙酰环孢菌素醛与有机锆试剂反应以提供乙酰环孢菌素二烯（反式ISATX247的乙酸酯），并使乙酰环孢素二烯脱乙酰以产生ISATX247的反式异构体。 本发明还涉及使用烯烃交叉复分解制备相同的ISATX 247化合物的方法。 该方法包括：乙酰环孢菌素A的烯烃交叉复分解，得到乙酰环孢菌素α，不饱和醛; 乙酰环孢菌素α和β-不饱和醛的维蒂希反应提供乙酰环孢素二烯; 和乙酰环孢菌素二烯的脱乙酰化产生反式ISATX247化合物。 还公开了制备乙酰环孢菌素α，β-不饱和醛化合物和环孢菌素三烯类似物化合物的方法。

公开(公告)号：US20080255114A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US11835178

申请日：2007-08-07

申请人： Zhicai Yang ,  David D. Manning

发明人： Zhicai Yang ,  David D. Manning

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D453/02 ,  A61K31/439 ,  A61P1/08 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P3/04 ,  A61P13/00 ,  C07D413/14 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D453/02 ,  C07D451/04 ,  C07D453/06 ,  C07D471/08 ,  C07D498/08

摘要： Compounds of formulae I, II and III: are disclosed as 5-HT3 inhibitors. The compounds are useful in treating CINV, IBS-D and other diseases and conditions.

摘要翻译： 式I，II和III的化合物：公开为5-HT 3抑制剂。 该化合物可用于治疗CINV，IBS-D等疾病和病症。

公开(公告)号：US07378391B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US11232360

申请日：2005-09-21

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K38/13

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, R1, and R2 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I所示的化学结构或其药学上可接受的盐表示，其中X，R 0，R 1和R 2， SUB> 2 。

公开(公告)号：US20060074015A1

公开(公告)日：2006-04-06

申请号：US11232293

申请日：2005-09-21

申请人： Bruce Molino ,  Zhicai Yang

发明人： Bruce Molino ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K38/13 ,  C07K7/64

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, and R1 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I所示的化学结构或其药学上可接受的盐与本文定义的X，R 0和R 1表示。

公开(公告)号：US07632807B2

公开(公告)日：2009-12-15

申请号：US12046854

申请日：2008-03-12

申请人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

发明人： Bruce F. Molino ,  Zhicai Yang

IPC分类号： A61K38/12 ,  A61K39/39

CPC分类号： C07K7/645 ,  A61K38/00

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with X, R0, and R1 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式I中所示的化学结构或其药学上可接受的盐以本文定义的X，R0和R1表示。