公开(公告)号：US08691187B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US13035405

申请日：2011-02-25

申请人： Anna Katrin Szardenings ,  Wei Zhang ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Anjana Sinha ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Joseph C. Walsh

发明人： Anna Katrin Szardenings ,  Wei Zhang ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Anjana Sinha ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Joseph C. Walsh

IPC分类号： A61K49/00

CPC分类号： C07D235/04 ,  A61K51/04 ,  C07B59/002 ,  C07D215/06 ,  C07D235/14 ,  C07D277/62 ,  C07D401/02 ,  C07D401/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

摘要翻译： 式（I） - （V）的成像剂和用于检测神经障碍的方法包括向需要的患者施用能够结合tau蛋白和＆amp;淀粉样蛋白肽的式（I） - （V）化合物。 本发明还涉及成像A＆bgr的方法; 和tau聚集体，其包括引入可检测量的包含放射性标记的式（I） - （V）化合物的药物制剂，并检测患者中与淀粉样蛋白沉积物和/或tau蛋白相关的标记化合物。 这些方法和组合使得临床前诊断和监测AD和其他神经障碍的进展。

公开(公告)号：US08318132B2

公开(公告)日：2012-11-27

申请号：US12372717

申请日：2009-02-17

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Wei Zhang ,  Peter J. H. Scott ,  Kai Chen ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Gang Chen ,  Eric Wang ,  Anjana Sinha

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Wei Zhang ,  Peter J. H. Scott ,  Kai Chen ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Gang Chen ,  Eric Wang ,  Anjana Sinha

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： C07B59/002

摘要： Disclosed here in are compounds and methods of diagnosing Alzheimer's Disease or a predisposition thereto in a mammal, the method comprising administering to the mammal a diagnostically effective amount of a radiolabeled compound, wherein the compound is selected from the group consisting of radiolabeled flavones, coumarins, carbazoles, quinolinones, chromenones, imidazoles and triazoles derivatives, allowing the compound to distribute into the brain tissue, and imaging the brain tissue, wherein an increase in binding of the compound to the brain tissue compared to a normal control level of binding indicates that the mammal is suffering from or is at risk of developing Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本文公开了在哺乳动物中诊断阿尔茨海默病或其倾向的化合物和方法，所述方法包括向哺乳动物施用诊断有效量的放射性标记的化合物，其中所述化合物选自放射性标记的黄酮，香豆素，咔唑 ，喹啉酮，色烯酮，咪唑和三唑衍生物，使化合物分布到脑组织中，并使脑组织成像，其中与正常对照结合水平相比，化合物与脑组织的结合增加指示哺乳动物 患有或有发生阿尔茨海默病的风险。

公开(公告)号：US20110046378A1

公开(公告)日：2011-02-24

申请号：US12867502

申请日：2009-02-17

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Qianwa Liang ,  Brian A. Duclos ,  Wei Zhang ,  Peter J.H. Scott ,  Kai Chen ,  Zhiyong Gao ,  Tieming Zhao ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Gang Chen ,  Eric Wang ,  Anjana Sinha ,  Chunfang Xia ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Qianwa Liang ,  Brian A. Duclos ,  Wei Zhang ,  Peter J.H. Scott ,  Kai Chen ,  Zhiyong Gao ,  Tieming Zhao ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Gang Chen ,  Eric Wang ,  Anjana Sinha ,  Chunfang Xia ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D235/10 ,  C07D311/30 ,  C07D209/88 ,  C07D311/16 ,  C07D217/24 ,  C07D261/08 ,  C07D217/04 ,  C07D215/38 ,  C07D405/04 ,  C07D215/233 ,  C07D407/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D209/80 ,  C07D405/12

CPC分类号： C07B59/002

摘要： Disclosed here in are compounds and methods of diagnosing Alzheimer's Disease or a predisposition thereto in a mammal, the method comprising administering to the mammal a diagnostically effective amount of a radiolabeled compound, wherein the compound is selected from the group consisting of radiolabeled flavones, coumarins, carbazoles, quinolinones, chromenones, imidazoles and triazoles derivatives, allowing the compound to distribute into the brain tissue, and imaging the brain tissue, wherein an increase in binding of the compound to the brain tissue compared to a normal control level of binding indicates that the mammal is suffering from or is at risk of developing Alzheimer's Disease

摘要翻译： 本文公开了在哺乳动物中诊断阿尔茨海默病或其倾向的化合物和方法，所述方法包括向哺乳动物施用诊断有效量的放射性标记的化合物，其中所述化合物选自放射性标记的黄酮，香豆素，咔唑 ，喹啉酮，色烯酮，咪唑和三唑衍生物，使化合物分布到脑组织中，并使脑组织成像，其中与正常对照结合水平相比，化合物与脑组织的结合增加指示哺乳动物 患有或有发生阿尔茨海默病的风险

公开(公告)号：US20110091382A1

公开(公告)日：2011-04-21

申请号：US12372717

申请日：2009-02-17

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Qianwa Liang ,  Brian A. Duclos ,  Wei Zhang ,  Peter J.H. Scott ,  Kai Chen ,  Zhiyong Gao ,  Tieming Zhao ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Gang Chen ,  Eric Wang ,  Anjana Sinha ,  Chunfang Xia ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Qianwa Liang ,  Brian A. Duclos ,  Wei Zhang ,  Peter J.H. Scott ,  Kai Chen ,  Zhiyong Gao ,  Tieming Zhao ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Gang Chen ,  Eric Wang ,  Anjana Sinha ,  Chunfang Xia ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07D209/82 ,  C07D311/20 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/18

CPC分类号： C07B59/002

摘要： Disclosed here in are compounds and methods of diagnosing Alzheimer's Disease or a predisposition thereto in a mammal, the method comprising administering to the mammal a diagnostically effective amount of a radiolabeled compound, wherein the compound is selected from the group consisting of radiolabeled flavones, coumarins, carbazoles, quinolinones, chromenones, imidazoles and triazoles derivatives, allowing the compound to distribute into the brain tissue, and imaging the brain tissue, wherein an increase in binding of the compound to the brain tissue compared to a normal control level of binding indicates that the mammal is suffering from or is at risk of developing Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本文公开了在哺乳动物中诊断阿尔茨海默病或其倾向的化合物和方法，所述方法包括向哺乳动物施用诊断有效量的放射性标记的化合物，其中所述化合物选自放射性标记的黄酮，香豆素，咔唑 ，喹啉酮，色烯酮，咪唑和三唑衍生物，使化合物分布到脑组织中，并使脑组织成像，其中与正常对照结合水平相比，化合物与脑组织的结合增加指示哺乳动物 患有或有发生阿尔茨海默病的风险。

公开(公告)号：US20090123372A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12099135

申请日：2008-04-07

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D413/12 ,  A61K49/04 ,  A61K51/04

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

摘要： The present application discloses methods for identifying inhibitors with high binding-affinity for the carbonic anhydrase-IX (CA-IX) enzyme using click chemistry and uses the candidates thereof as positron emission tomography (PET) imaging agents.

摘要翻译： 本申请公开了使用点击化学法鉴定对碳酸酐酶IX（CA-IX）酶具有高结合亲和力的抑制剂的方法，并将其候选用作正电子发射断层摄影（PET）成像剂。

公开(公告)号：US08354092B2

公开(公告)日：2013-01-15

申请号：US12862955

申请日：2010-08-25

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07D249/00 ,  C07D343/00

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

摘要： The present application discloses methods for identifying inhibitors with high binding-affinity for the carbonic anhydrase-IX (CA-IX) enzyme using click chemistry and uses the candidates thereof as positron emission tomography (PET) imaging agents.

摘要翻译： 本申请公开了使用点击化学法鉴定对碳酸酐酶IX（CA-IX）酶具有高结合亲和力的抑制剂的方法，并将其候选用作正电子发射断层摄影（PET）成像剂。

公开(公告)号：US20100317842A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12862955

申请日：2010-08-25

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J.H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J.H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D249/06 ,  C07D413/06 ,  C07D403/06 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D453/02 ,  C07D453/04 ,  C07H7/06 ,  C07H17/02

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

摘要： The present application discloses methods for identifying inhibitors with high binding-affinity for the carbonic anhydrase-IX (CA-IX) enzyme using click chemistry and uses the candidates thereof as positron emission tomography (PET) imaging agents.

摘要翻译： 本申请公开了使用点击化学法鉴定对碳酸酐酶IX（CA-IX）酶具有高结合亲和力的抑制剂的方法，并将其候选用作正电子发射断层摄影（PET）成像剂。

公开(公告)号：US07829063B2

公开(公告)日：2010-11-09

申请号：US12099135

申请日：2008-04-07

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07D343/00

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

摘要： The present application discloses methods for identifying inhibitors with high binding-affinity for the carbonic anhydrase-IX (CA-IX) enzyme using click chemistry and uses the candidates thereof as positron emission tomography (PET) imaging agents.

摘要翻译： 本申请公开了使用点击化学法鉴定对碳酸酐酶IX（CA-IX）酶具有高结合亲和力的抑制剂的方法，并将其候选用作正电子发射断层摄影（PET）成像剂。

公开(公告)号：US20100074843A1

公开(公告)日：2010-03-25

申请号：US12433211

申请日：2009-04-30

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Kai Chen ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Gang Chen ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Peter J.H. Scott ,  Qianwa Liang

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Kai Chen ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Gang Chen ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Peter J.H. Scott ,  Qianwa Liang

IPC分类号： A61K51/08 ,  C07F13/00 ,  C07F5/00 ,  C07K7/06 ,  C12Q1/34

CPC分类号： A61K51/088 ,  G01N33/60 ,  G01N2333/96466

摘要： The present application is directed to radiolabeled imaging agents comprising a radiolabel, and a substrate, pharmaceutical compositions comprising radiolabeled imaging agents, and methods of using the radiolabeled imaging agents. The present application is further directed to methods of preparing the radiolabeled imaging agent. Such imaging agents can used in imaging studies, such as Positron Emitting Tomography (PET) or Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).

摘要翻译： 本申请涉及包含放射性标记和底物，包含放射性标记的成像剂的药物组合物的放射性标记的成像剂，以及使用放射性标记的成像剂的方法。 本申请进一步涉及制备放射性标记的成像剂的方法。 这些成像剂可用于成像研究，例如正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。

公开(公告)号：US09005577B2

公开(公告)日：2015-04-14

申请号：US12433211

申请日：2009-04-30

申请人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Kai Chen ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Gang Chen ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Peter J. H. Scott ,  Qianwa Liang

发明人： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Kai Chen ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Gang Chen ,  Vani P. Mocharla ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Peter J. H. Scott ,  Qianwa Liang

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14 ,  A61K51/08

CPC分类号： A61K51/088 ,  G01N33/60 ,  G01N2333/96466

摘要： The present application is directed to radiolabeled imaging agents comprising a radiolabel, and a substrate, pharmaceutical compositions comprising radiolabeled imaging agents, and methods of using the radiolabeled imaging agents. The present application is further directed to methods of preparing the radiolabeled imaging agent. Such imaging agents can used in imaging studies, such as Positron Emitting Tomography (PET) or Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).

摘要翻译： 本申请涉及包含放射性标记和底物，包含放射性标记的成像剂的药物组合物的放射性标记的成像剂，以及使用放射性标记的成像剂的方法。 本申请进一步涉及制备放射性标记的成像剂的方法。 这些成像剂可用于成像研究，例如正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。