公开(公告)号：US08188254B2

公开(公告)日：2012-05-29

申请号：US10978283

申请日：2004-10-29

申请人： Eugen Uhlmann ,  Jörg Vollmer ,  Arthur M. Krieg ,  Bernhard O. Noll

发明人： Eugen Uhlmann ,  Jörg Vollmer ,  Arthur M. Krieg ,  Bernhard O. Noll

IPC分类号： C07H21/04

CPC分类号： A61K39/39 ,  A61K38/00 ,  A61K2039/55561 ,  C12N15/117 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/33 ,  C12N2310/53 ,  C12N2501/056 ,  Y02A50/41

摘要： The invention relates to a class of CpG immunostimulatory oligonucleotides containing a CpG immunostimulatory motif and a second motif which is capable of forming secondary structure, including duplex and higher order structures, in vitro and in vivo. The oligonucleotides of the invention are useful as adjuvants in vaccination. The oligonucleotides are also useful for inducing an immune response, inducing expression of a type I interferon (IFN), inducing expression of gamma interferon (IFN-γ), and for treating a variety of conditions, including allergy, asthma, infection, and cancer.

摘要翻译： 本发明涉及一类含有CpG免疫刺激性基因的CpG免疫刺激性寡核苷酸，以及能够在体外和体内形成二级结构，包括双链体和高级结构的第二基序。 本发明的寡核苷酸可用作疫苗接种中的佐剂。 寡核苷酸还可用于诱导免疫应答，诱导I型干扰素（IFN）的表达，诱导γ干扰素（IFN-γ）的表达，以及用于治疗各种病症，包括过敏，哮喘，感染和癌症 。

公开(公告)号：US07615539B2

公开(公告)日：2009-11-10

申请号：US10952254

申请日：2004-09-27

申请人： Eugen Uhlmann ,  Jörg Vollmer ,  Arthur M. Krieg

发明人： Eugen Uhlmann ,  Jörg Vollmer ,  Arthur M. Krieg

IPC分类号： A01N25/26 ,  A01N25/28 ,  A01N43/04 ,  A61F13/00 ,  C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  A61K9/127 ,  A61K9/52 ,  A61K9/16 ,  A61K9/50 ,  A61K31/70

CPC分类号： A61K47/642 ,  A61K47/54

摘要： The invention relates to a nucleic acid-lipophilic conjugates and methods for modulating an immune response using the conjugates. The lipophilic moiety associated with an immunostimulatory nucleic acid.

摘要翻译： 本发明涉及核酸亲脂性缀合物和使用该缀合物调节免疫应答的方法。 与免疫刺激核酸相关的亲脂性部分。

公开(公告)号：US20100183639A1

公开(公告)日：2010-07-22

申请号：US12615614

申请日：2009-11-10

申请人： Eugen Uhlmann ,  Jörg Vollmer ,  Arthur M. Krieg

发明人： Eugen Uhlmann ,  Jörg Vollmer ,  Arthur M. Krieg

IPC分类号： A61K39/00 ,  C07H21/00

CPC分类号： A61K47/642 ,  A61K47/54

摘要： The invention relates to a nucleic acid-lipophilic conjugates and methods for modulating an immune response using the conjugates. The lipophilic moiety associated with an immunostimulatory nucleic acid.

摘要翻译： 本发明涉及核酸亲脂性缀合物和使用该缀合物调节免疫应答的方法。 与免疫刺激核酸相关的亲脂性部分。

公开(公告)号：US09580708B2

公开(公告)日：2017-02-28

申请号：US14344523

申请日：2012-09-14

申请人： Eugen Uhlmann ,  Markus Weber ,  Romesh Subramanian ,  Thomas Dino Rockel ,  Arthur M. Krieg

发明人： Eugen Uhlmann ,  Markus Weber ,  Romesh Subramanian ,  Thomas Dino Rockel ,  Arthur M. Krieg

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/51 ,  C12N2310/52

摘要： The disclosure provides multimeric oligonucleotide compounds, comprising two or more target-specific oligonucleotides (e.g., antisense oligonucleotides (ASOs)), each being resistant to cleavage, and linked together by a cleavable linker. In particular, two or more linked target-specific oligonucleotides, each to a different target, allows concomitant inhibition of multiple genes' expression levels, while exhibiting favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Methods of making and uses of the described compounds are also provided.

摘要翻译： 本公开提供了包含两个或多个靶特异性寡核苷酸（例如反义寡核苷酸（ASO））的多聚寡核苷酸化合物，其各自对切割具有抗性，并通过可切割连接子连接在一起。 特别地，两种或更多种连接的靶特异性寡核苷酸，各自到不同的靶标，允许同时抑制多种基因的表达水平，同时显示出有利的药代动力学和药效学性质。 还提供了制备和使用所述化合物的方法。

公开(公告)号：US20150299695A1

公开(公告)日：2015-10-22

申请号：US14344523

申请日：2012-09-14

申请人： Eugen Uhlmann ,  Markus Weber ,  Romesh Subramanian ,  Thomas Dino Rockel ,  Arthur M. Krieg

发明人： Eugen Uhlmann ,  Markus Weber ,  Romesh Subramanian ,  Thomas Dino Rockel ,  Arthur M. Krieg

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/51 ,  C12N2310/52

摘要： The disclosure provides multimeric oligonucleotide compounds, comprising two or more target-specific oligonucleotides (e.g., antisense oligonucleotides (ASOs)), each being resistant to cleavage, and linked together by a cleavable linker. In particular, two or more linked target-specific oligonucleotides, each to a different target, allows concomitant inhibition of multiple genes' expression levels, while exhibiting favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Methods of making and uses of the described compounds are also provided.

摘要翻译： 本公开提供了包含两个或多个靶特异性寡核苷酸（例如反义寡核苷酸（ASO））的多聚寡核苷酸化合物，其各自对切割具有抗性，并通过可切割连接子连接在一起。 特别地，两种或更多种连接的靶特异性寡核苷酸，各自到不同的靶标，允许同时抑制多种基因的表达水平，同时显示出有利的药代动力学和药效学性质。 还提供了制备和使用所述化合物的方法。

公开(公告)号：US07271156B2

公开(公告)日：2007-09-18

申请号：US10314578

申请日：2002-12-09

申请人： Arthur M. Krieg ,  Jörg Vollmer ,  Christian Schetter

发明人： Arthur M. Krieg ,  Jörg Vollmer ,  Christian Schetter

IPC分类号： C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  A61K31/70 ,  A61K9/22 ,  A61K9/52 ,  A01N25/08 ,  A01N43/04

CPC分类号： A61K31/7105 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7125 ,  A61K39/39 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/55561

摘要： The invention relates to immunostimulatory nucleic acid compositions and methods of using the compositions. The T-rich nucleic acids contain poly T sequences and/or have greater than 25% T nucleotide residues. The TG nucleic acids have TG dinucleotides. The C-rich nucleic acids have at least one poly-C region and/ore greater than 50% c nucleotides. These immunostimulatory nucleic acids function in a similar manner to nucleic acids containing CpG motifs. The invention also encompasses preferred CpG nucleic acids.

摘要翻译： 本发明涉及免疫刺激性核酸组合物和使用该组合物的方法。 富含T的核酸含有多T序列和/或具有大于25％的T核苷酸残基。 TG核酸具有TG二核苷酸。 富C-核酸具有至少一个多-C区和/或大于50％c个核苷酸。 这些免疫刺激性核酸以与含有CpG基序的核酸类似的方式起作用。 本发明还包括优选的CpG核酸。

公开(公告)号：US08114419B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US12472335

申请日：2009-05-26

申请人： Arthur M. Krieg

发明人： Arthur M. Krieg

IPC分类号： A61K45/00

CPC分类号： A61K38/19 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/39 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/55561 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides an immunostimulatory nucleic acid comprising CpG motifs, and methods of use thereof in stimulating immunity.

摘要翻译： 本发明提供了包含CpG基序的免疫刺激性核酸及其在刺激免疫中的用途。

公开(公告)号：US20120003179A1

公开(公告)日：2012-01-05

申请号：US13168206

申请日：2011-06-24

申请人： David Robert John READETT ,  Jarl Ulf Birger Jungnelius ,  Jesus Gomez-Navarro ,  Douglas Hanson ,  Arthur M. Krieg

发明人： David Robert John READETT ,  Jarl Ulf Birger Jungnelius ,  Jesus Gomez-Navarro ,  Douglas Hanson ,  Arthur M. Krieg

IPC分类号： A61K38/19 ,  A61P35/00 ,  A61K39/395

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K39/39541 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to administration of an anti-CTLA-4 antibody, particularly human antibodies to human CTLA-4, such as those having amino acid sequences of antibodies 3.1.1, 4.1.1, 4.8.1, 4.10.2, 4.13.1, 4.14.3, 6.1.1, 11.2.1, 11.6.1, 11.7.1, 12.3.1.1, 12.9.1.1, and MDX-010, in combination with an immunostimulatory nucleotide, i.e., CpG ODN PF3512676, for treatment of cancer. The invention relates to administering a combination of an anti-CTLA-4 antibody and CpG ODN PF3512676 as neoadjuvant, adjuvant, first-line, second-line, and third-line therapy of cancer, whether localized or metastasized, and at any point(s) along the disease continuum (e.g., at any stage of the cancer).

摘要翻译： 本发明涉及抗CTLA-4抗体，特别是人CTLA-4的人抗体的施用，例如具有抗体3.1.1,4.1.1,4.8.1,4.10.2,4.13的氨基酸序列的那些。 1，4.14.3,6.1.1,11.2.1,11.6.1,11.7.1,12.3.1.1,12.9.1.1和MDX-010与免疫刺激核苷酸组合，即CpG ODN PF3512676用于治疗 的癌症。 本发明涉及将抗CTLA-4抗体和CpG ODN PF3512676的组合作为新辅助剂，辅助剂，一线，二线和三线治疗癌症，无论是局部的或转移的，以及任何点 s）沿着疾病连续体（例如，在癌症的任何阶段）。

公开(公告)号：US20110081366A1

公开(公告)日：2011-04-07

申请号：US12946227

申请日：2010-11-15

申请人： Arthur M. Krieg

发明人： Arthur M. Krieg

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/711 ,  A61K31/7125 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K2039/55561 ,  C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C12N15/117 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/315 ,  C12Q1/68

摘要： Nucleic acid sequences containing unmethylated CpG dinucleotides that modulate an immune response including stimulating a Th1 pattern of immune activation, cytokine production, NK lytic activity, and B cell proliferation are disclosed. The sequences are also useful as a synthetic adjuvant.

摘要翻译： 公开了含有调节免疫应答的非甲基化CpG二核苷酸的核酸序列，包括刺激Th1模式的免疫激活，细胞因子产生，NK溶解活性和B细胞增殖。 序列也可用作合成佐剂。

公开(公告)号：US07605138B2

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：US10613524

申请日：2003-07-03

申请人： Arthur M. Krieg

发明人： Arthur M. Krieg

IPC分类号： A01N43/04 ,  A01N25/08 ,  A61K9/52 ,  A61K9/22 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  C07H21/00 ,  A61K31/70

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/19 ,  A61K39/39 ,  A61K2039/55561 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides an immunostimulatory nucleic acid comprising CpG motifs, and methods of use thereof in stimulating immunity.

摘要翻译： 本发明提供了包含CpG基序的免疫刺激性核酸及其在刺激免疫中的用途。