公开(公告)号：US20050101627A1

公开(公告)日：2005-05-12

申请号：US11009259

申请日：2004-12-09

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： A61K31/4745 ,  A61P31/12 ,  A61P37/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the synthesis of 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide intermediates useful in preparing 1H-imidazo [4,5-C]quinoline 4-amines, a process for preparing 1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amines using such intermediates; and, to the 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide intermediates. More particularly, the invention relates to a process for the preparation of 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amine (Imiquimod) using two intermediates, 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-cyano and 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide, and to the said intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及合成1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体的方法，可用于制备1H-咪唑并[4,5 -C]喹啉-4-胺，使用这种中间体制备1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-4-胺的方法; 和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体。 更具体地说，本发明涉及使用两个中间体1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（咪喹莫德）制备1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-C] c]喹啉4-氰基和1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺，并且与所述中间体反应。

公开(公告)号：US06841678B2

公开(公告)日：2005-01-11

申请号：US10628927

申请日：2003-07-28

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： A61K31/4745 ,  A61P31/12 ,  A61P37/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/02 ,  C07D471/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the synthesis of 1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-carboxamide intermediates useful in preparing 1H-imidazo[4,5-C] quinoline 4-amines, a process for preparing 1H-imidazo[4,5-C] quinoline 4-amines using such intermediates; and, to the 1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-carboxamide intermediates. More particularly, the invention relates to a process for the preparation of 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-C] quinoline 4-amine (Imiquimod) using two intermediates, 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-cyano and 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c] quinoline 4-carboxamide, and to the said intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及合成1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体的方法，可用于制备1H-咪唑并[4,5 -C]喹啉-4-胺，使用这种中间体制备1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-4-胺的方法; 和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体。 更具体地说，本发明涉及使用两个中间体1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（咪喹莫德）制备1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-C] c]喹啉4-氰基和1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺，并且与所述中间体反应。

公开(公告)号：US20070060755A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：US11600673

申请日：2006-11-15

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： C07D487/02

CPC分类号： A61K31/47 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides 1H-imidazo (4,5-c) quinoline-4-phthalimide intermediates useful in the synthesis of 1H-imidazo (4,5-c) quinoline-4-amines, particularly Imiquimod. The invention further provides a method for making the intermediates and a method for making 1H-imidazo (4,5-c) quinoline-4-amines via the intermediates.

摘要翻译： 本发明提供可用于合成1H-咪唑并（4,5-c）喹啉-4-胺，特别是咪喹莫特的1H-咪唑并（4,5-c）喹啉-4-邻苯二甲酰亚胺中间体。 本发明还提供了制备中间体的方法和通过中间体制备1H-咪唑并（4,5-c）喹啉-4-胺的方法。

公开(公告)号：US07335772B2

公开(公告)日：2008-02-26

申请号：US11008846

申请日：2004-12-09

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： C07D471/14 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the synthesis of 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide intermediates useful in preparing 1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amines, a process for preparing 1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amines using such intermediates; and, to the 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide intermediates. More particularly, the invention relates to a process for the preparation of 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amine (Imiquimod) using two intermediates, 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide, and to the said intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及合成1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体的方法，可用于制备1 H-咪唑并[ 5-C]喹啉-4-胺，使用这种中间体制备1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-4-胺的方法; 和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体。 更具体地说，本发明涉及使用两个中间体1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（咪喹莫德）制备1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-C] c]喹啉4-氰基和1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺，并且与所述中间体反应。

公开(公告)号：US07153967B2

公开(公告)日：2006-12-26

申请号：US11023021

申请日：2004-12-23

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： A61K31/47 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides 1H-imidazo(4,5-C)quinolin-4-phthalimide intermediates useful in the synthesis of 1H-imidazo(4,5-C)quinoline-4-amines, particularly Imiquimod. The invention further provides a method for making the intermediates and a method for making 1H-imidazo(4,5-C)quinoline-4-amines via the intermediates.

摘要翻译： 本发明提供可用于合成1H-咪唑并（4,5-C）喹啉-4-胺，特别是咪喹莫特的1H-咪唑并（4,5-C）喹啉-4-邻苯二甲酰亚胺中间体。 本发明还提供了制备中间体的方法和通过中间体制备1H-咪唑并（4,5-C）喹啉-4-胺的方法。

公开(公告)号：US20050119294A1

公开(公告)日：2005-06-02

申请号：US11008846

申请日：2004-12-09

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： A61K31/4745 ,  A61P31/12 ,  A61P37/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a process for the synthesis of 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide intermediates useful in preparing 1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amines, a process for preparing 1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amines using such intermediates; and, to the 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide intermediates. More particularly, the invention relates to a process for the preparation of 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-C]quinoline 4-amine (Imiquimod) using two intermediates, 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-cyano and 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinoline 4-carboxamide, and to the said intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及合成1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体的方法，可用于制备1H-咪唑并[4,5 -C]喹啉-4-胺，使用这种中间体制备1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-4-胺的方法; 和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-氰基和1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺中间体。 更具体地说，本发明涉及使用两个中间体1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（咪喹莫德）制备1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-C] c]喹啉4-氰基和1-异丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉4-甲酰胺，并且与所述中间体反应。

公开(公告)号：US20050113404A1

公开(公告)日：2005-05-26

申请号：US11023021

申请日：2004-12-23

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61P31/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/02 ,  A61K31/4745

CPC分类号： A61K31/47 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides 1H-imidazo(4,5-C)quinolin-4-phthalimide intermediates useful in the synthesis of 1H-imidazo(4,5-C)quinoline-4-amines, particularly Imiquimod. The invention further provides a method for making the intermediates and a method for making 1H-imidazo(4,5-C)quinoline-4-amines via the intermediates.

公开(公告)号：US06852861B2

公开(公告)日：2005-02-08

申请号：US10626036

申请日：2003-07-23

申请人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

发明人： Valeriano Merli ,  Silvia Mantovani ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61P31/12 ,  C07D471/04 ,  C07D515/12

CPC分类号： A61K31/47 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides 1H-imidazo(4,5-C)quinolin-4-phthalimide intermediates useful in the synthesis of 1H-imidazo(4,5-C)quinoline-4-amines, particularly Imiquimod. The invention further provides a method for making the intermediates and a method for making 1H-imidazo(4,5-C)quinoline-4-amines via the intermediates.

摘要翻译： 本发明提供可用于合成1H-咪唑并（4,5-C）喹啉-4-胺，特别是咪喹莫特的1H-咪唑并（4,5-C）喹啉-4-邻苯二甲酰亚胺中间体。 本发明还提供了制备中间体的方法和通过中间体制备1H-咪唑并（4,5-C）喹啉-4-胺的方法。

公开(公告)号：US07473804B2

公开(公告)日：2009-01-06

申请号：US11187349

申请日：2005-07-21

申请人： Judith Aronhime ,  Stefano Bianchi ,  Eugenio Castelli ,  Paola Daverio ,  Silvia Mantovani ,  Adrienne Kovacsne-Mezei

发明人： Judith Aronhime ,  Stefano Bianchi ,  Eugenio Castelli ,  Paola Daverio ,  Silvia Mantovani ,  Adrienne Kovacsne-Mezei

IPC分类号： C07C213/08 ,  C07C217/62 ,  A61K31/135

CPC分类号： C07C217/48

摘要： The present invention provides novel crystalline polymorph forms of atomoxetine hydrochloride denominated Forms B and C and methods for their preparation, as well as methods for the preparation of Form A. The present invention provides pharmaceutical compositions that comprise atomoxetine hydrochloride Form B, Form C, or mixtures thereof that can be used to treat attention deficit/hyperactivity disorder.

摘要翻译： 本发明提供了以盐酸阿托西汀形式B和C的新型结晶多晶型形式及其制备方法，以及制备形式A的方法。本发明提供药物组合物，其包含盐酸阿托西汀形式B，C型或 可用于治疗注意力缺陷/多动障碍的混合物。

公开(公告)号：US20060009530A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US11170379

申请日：2005-06-28

申请人： Eugenio Castelli ,  Giuseppe Monaco ,  Silvia Mantovani ,  Paola Daverio ,  Paolo Riva ,  Alessandra Vailati ,  Stefano Bianchi

发明人： Eugenio Castelli ,  Giuseppe Monaco ,  Silvia Mantovani ,  Paola Daverio ,  Paolo Riva ,  Alessandra Vailati ,  Stefano Bianchi

IPC分类号： A61K31/135

CPC分类号： C07C217/16 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/06 ,  C07C213/08 ,  C07C217/48

摘要： The present invention provides a process for the optical resolution of racemic tomoxetine under reaction conditions that improve reaction yields and optical purity. The invention also provides an epimerization process for the (S)-(+) enantiomer. The invention further provides the conversion of the enantiomer obtained from the optical resolution into atomoxetine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本发明提供了在提高反应产率和光学纯度的反应条件下旋光拆分外消旋的托莫西汀的方法。 本发明还提供了（S） - （+）对映体的差向异构化方法。 本发明还提供了从光学拆分得到的对映异构体转化成阿托莫西汀或其药学上可接受的盐。