公开(公告)号：US20080249008A1

公开(公告)日：2008-10-09

申请号：US11725695

申请日：2007-03-20

申请人： Jennifer R. Cochran ,  K. Dane Wittrup

发明人： Jennifer R. Cochran ,  K. Dane Wittrup

IPC分类号： A61K38/18 ,  C07K14/485 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61K48/00 ,  C40B30/04 ,  C12P21/00 ,  A61P9/00 ,  A61P17/02 ,  C07H21/00

CPC分类号： C07K14/485 ,  A61K38/00

摘要： The present invention is based, in part, on our discovery that EGF can be engineered to generate mutants that bind to the EGF receptor (EGFR) of a cell and that have a desirable effect on the activity of the cell. For example, the mutants can agonize the receptor (i.e., increase a biological activity of the receptor), or antagonize the receptor (i.e., decrease or inhibit a biological activity of the receptor). In turn, the rate at which the cell proliferates, for example, can be changed. Moreover, some of these mutants bind EGFR with a higher affinity than wild-type EGF exhibits. The affinity may increase by about, for example, 2-, 5-, 10-, 15-, 20-, 25-, 30-, 50-, or 100-fold relative to wild-type EGF.

摘要翻译： 本发明部分基于我们的发现，EGF可以被工程化以产生结合细胞的EGF受体（EGFR）的突变体，并且对细胞的活性具有期望的影响。 例如，突变体可以激动受体（即，增加受体的生物活性）或拮抗受体（即降低或抑制受体的生物活性）。 反过来，细胞增殖的速度例如可以改变。 此外，这些突变体中的一些以比野生型EGF显示更高的亲和力结合EGFR。 相对于野生型EGF，亲和力可以增加约例如2-，5-，10-，15-，20-，25-，30-，50-或100倍。