公开(公告)号：US08207307B2

公开(公告)日：2012-06-26

申请号：US12793147

申请日：2010-06-03

申请人： Hendrik Knoetgen ,  Hans-Willi Krell ,  Sandra Miller ,  Jens Niewoehner ,  Dirk Ponsel ,  Engin Toksoez

发明人： Hendrik Knoetgen ,  Hans-Willi Krell ,  Sandra Miller ,  Jens Niewoehner ,  Dirk Ponsel ,  Engin Toksoez

IPC分类号： C07K16/00 ,  C07K16/28

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/475 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2319/03

摘要： Disclosed herein are methods for the recombinant expression of mammalian cell membrane-bound human CCN1 or a CCN1 domain thereof in mammalian cells, comprising transforming a mammalian host cell with a vector encoding CCN1 or a CCN1 domain thereof C-terminally fused to a mammalian cell transmembrane domain (CCN1 fusion protein), expressing said CCN1 or CCN1 domain fusion protein in said host cell, and recovering said membrane bound CCN1 or said CCN1 domain thereof. Disclosed herein is the use of such membrane bound CCN1 and domain for the generation of corresponding antibodies. Antibodies against human CCN1 are useful for the treatment of diseases.

摘要翻译： 本文公开了在哺乳动物细胞中重组表达哺乳动物细胞膜结合的人CCN1或其CCN1结构域的方法，包括用编码CCN1或其CCN1结构域的载体转化哺乳动物宿主细胞，C末端融合到哺乳动物细胞跨膜 （CCN1融合蛋白），在所述宿主细胞中表达所述CCN1或CCN1结构域融合蛋白，并回收所述膜结合的CCN1或所述CCN1结构域。 本文公开了这种膜结合CCN1和结构域用于产生相应抗体的用途。 针对人类CCN1的抗体可用于治疗疾病。

公开(公告)号：US20070191404A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US10594162

申请日：2005-03-31

申请人： Pierre Bartsch ,  Didier Cataldo ,  Richard Endele ,  Brigitte Evrard ,  Jean-Michel Foidart ,  Hans-Willi Krell ,  Gerd Zimmermann

发明人： Pierre Bartsch ,  Didier Cataldo ,  Richard Endele ,  Brigitte Evrard ,  Jean-Michel Foidart ,  Hans-Willi Krell ,  Gerd Zimmermann

IPC分类号： A61K31/515

CPC分类号： A61K9/0075 ,  A61K9/0078 ,  A61K31/198 ,  A61K31/515 ,  A61K47/183 ,  A61K47/6951 ,  B82Y5/00 ,  A61K2300/00

摘要： It was surprisingly found that a-trioxopyrimidine-cyclodextrin-complex formed of a trioxopyrimidine derivative represented by the below-described formula (I) and a water-soluble cyclodextrin (further abbreviated as CD) exhibits enhanced water solubility, excellent stability, and low topical stimulation and is useful as a therapeutic agent. Accordingly, the present invention provides a trioxopyrimidine-cyclodextrin complex formed of a trioxopyrimidine derivative or a salt thereof and a cyclodextrin, preferably α-, β- or γ-cyclodextrin or a water-soluble cyclodextrin derivative (water-soluble being defined as a solubility of at least 0.5 gr/100 ml water at 25° C.), wherein the trioxopyrimidine derivative is represented by formula (I). It was furthermore found that such a trioxopyrimidine complex with cyclodextrin and an adjuvant such as L-lysine or L-arginine show improved water solubility and bioavailability, excellent stability, and low topical stimulation and is useful as a therapeutic agent.

摘要翻译： 令人惊奇地发现由下式（I）表示的三氧嘧啶衍生物和水溶性环糊精（进一步缩写为CD）形成的α-三氧嘧啶 - 环糊精复合物显示出增强的水溶性，优异的稳定性和低的局部 刺激并且可用作治疗剂。 因此，本发明提供由三氧嘧啶衍生物或其盐与环糊精形成的三氟嘧啶 - 环糊精复合物，优选α-，β-或γ-环糊精或水溶性环糊精衍生物（水溶性定义为溶解度 在25℃下为至少0.5gr / 100ml水），其中三氧嘧啶衍生物由式（I）表示。 此外，发现这种与环糊精和L-赖氨酸或L-精氨酸等佐剂的三氧嘧啶配合物显示改善的水溶性和生物利用度，优异的稳定性和低的局部刺激，并且可用作治疗剂。

公开(公告)号：US20070032530A1

公开(公告)日：2007-02-08

申请号：US11497145

申请日：2006-08-01

申请人： Birgit Bossenmaier ,  Thomas Friess ,  Rolf Juchem ,  Lothar Kling ,  Irene Kolm ,  Hans-Willi Krell ,  Thomas von Hirschheydt ,  Edgar Voss

发明人： Birgit Bossenmaier ,  Thomas Friess ,  Rolf Juchem ,  Lothar Kling ,  Irene Kolm ,  Hans-Willi Krell ,  Thomas von Hirschheydt ,  Edgar Voss

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The present invention relates to the compounds of formula I: their pharmaceutically acceptable salts, enantiomeric forms, diastereoisomers and racemates, the preparation of the above-mentioned compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and their manufacture, as well as the use of such compounds in the control or prevention of illnesses such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其药学上可接受的盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋体，上述化合物的制备，含有这些化合物的药物组合物及其制备方法以及这些化合物在 控制或预防癌症等疾病。

公开(公告)号：US06498252B1

公开(公告)日：2002-12-24

申请号：US09675935

申请日：2000-09-29

申请人： Frank Grams ,  Hans-Willi Krell ,  Herbert Leinert ,  Ernesto Menta ,  Gerd Zimmermann

发明人： Frank Grams ,  Hans-Willi Krell ,  Herbert Leinert ,  Ernesto Menta ,  Gerd Zimmermann

IPC分类号： C07D40304

CPC分类号： C07D239/545 ,  A61K31/515 ,  C07D405/12

摘要： Compounds of formula I in which R1 represents a substituted or unsubstituted phenoxy, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenylamino or phenylmethyl residue, and R2 represents an optionally substituted aryl or heteroaryl residue, with metallo-proteinase inhibitor activity.

摘要翻译： R 1表示取代或未取代的苯氧基，苯硫基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基，苯基氨基或苯基甲基残基的式Iin化合物，R 2表示具有金属蛋白酶抑制剂活性的任选取代的芳基或杂芳基残基。

公开(公告)号：US5622858A

公开(公告)日：1997-04-22

申请号：US455522

申请日：1995-05-31

申请人： Hans-Willi Krell ,  Peter Rasor

发明人： Hans-Willi Krell ,  Peter Rasor

IPC分类号： C07C29/09 ,  C07C31/135 ,  C12N1/20 ,  C12N9/18 ,  C12P7/22 ,  C12P41/00 ,  C12R1/06 ,  C12R1/125 ,  C12R1/39

CPC分类号： C12R1/06 ,  C12N9/18 ,  C12P41/004 ,  C12P7/22 ,  C12R1/07 ,  C12R1/38 ,  Y10S435/83

摘要： The invention concerns a microbial esterase which enantioselectively cleaves (S)-1-phenylethyl acetate and is obtainable from Arthrobacter spec. (DSM 7034), Pseudomonas fluorescens (DSM 7033) or Bacillus subtilis (DSM 7035) as well as a process for enantioselectively cleaving a 1-arylalkyl ester of a carboxylic acid and a process for the production of an enantiomerically-pure 1-arylalkanol using this esterase.

摘要翻译： 本发明涉及一种微生物酯酶，其对映选择性地切割（S）-1-苯乙基乙酸酯并且可从节杆菌属规格获得。 （DSM 7034），荧光假单胞菌（DSM 7033）或枯草芽孢杆菌（DSM 7035）以及用于对映选择性地裂解羧酸的1-芳基烷基酯的方法和使用对映异构纯的1-芳基链烷醇的制备方法，使用 这种酯酶。

公开(公告)号：US20090143375A1

公开(公告)日：2009-06-04

申请号：US12084531

申请日：2006-12-13

申请人： Guy Georges ,  Bernhard Goller ,  Hans-Willi Krell ,  Anja Limberg ,  Ulrike Reiff ,  Petra Rueger ,  Matthias Rueth ,  Christine Schuell ,  Mark Stahl

发明人： Guy Georges ,  Bernhard Goller ,  Hans-Willi Krell ,  Anja Limberg ,  Ulrike Reiff ,  Petra Rueger ,  Matthias Rueth ,  Christine Schuell ,  Mark Stahl

IPC分类号： A61K31/4188 ,  C07D487/04 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Objects of the present invention are the compounds of formula I their pharmaceutically acceptable salts, enantiomeric forms, diastereoisomers and racemates, the preparation of the above-mentioned compounds, medicaments containing them and their manufacture, as well as the use of the above-mentioned compounds in the control or prevention of illnesses such as cancer.

摘要翻译： 本发明的目的是式I化合物，其药学上可接受的盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋物，上述化合物的制备，含有它们的药物及其制备，以及上述化合物 控制或预防癌症等疾病。

公开(公告)号：US20060069145A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11233408

申请日：2005-09-23

申请人： Georges Guy ,  Bernhard Goller ,  Hans-Willi Krell ,  Klaus-Peter Kuenkele ,  Anja Limberg ,  Petra Rueger ,  Matthias Rueth

发明人： Georges Guy ,  Bernhard Goller ,  Hans-Willi Krell ,  Klaus-Peter Kuenkele ,  Anja Limberg ,  Petra Rueger ,  Matthias Rueth

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D487/02

CPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10

摘要： The present invention relates to compounds of formula I their pharmaceutically acceptable salts, enantiomeric forms, diastereoisomers and racemates, the preparation of the above-mentioned compounds, medicaments containing them and their manufacture, as well as the use of the above-mentioned compounds in the control or prevention of illnesses such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物

公开(公告)号：US06716845B2

公开(公告)日：2004-04-06

申请号：US10082907

申请日：2002-02-25

申请人： Dagmar Geppert ,  Frank Grams ,  Hans-Willi Krell ,  Herbert Leinert ,  Ernesto Menta ,  Gerd Zimmermann

发明人： Dagmar Geppert ,  Frank Grams ,  Hans-Willi Krell ,  Herbert Leinert ,  Ernesto Menta ,  Gerd Zimmermann

IPC分类号： A61K31515

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D239/62

摘要： The present invention pertains to derivatives of 5,5-disubstituted pyrimidine-2,4,6,-trianones having the formula: wherein R1, R2, R3, and R4 are described herein. These compounds have antitumor and antimetastatic activity.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的5,5-二取代嘧啶-2,4,6 - 十二烷酮的衍生物：其中R 1，R 2，R 3和R 4在本文中描述 。 这些化合物具有抗肿瘤和抗转移活性。

公开(公告)号：US6069150A

公开(公告)日：2000-05-30

申请号：US142058

申请日：1998-11-12

申请人： Silvano Spinelli ,  Ernesto Menta ,  Hans-Willi Krell

发明人： Silvano Spinelli ,  Ernesto Menta ,  Hans-Willi Krell

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/437 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P15/00 ,  A61P15/18 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  A01N43/40

CPC分类号： A61K31/437

摘要： The present invention concerns the use of beta-carboline derivatives of formula I bearing at least a free or esterified carboxylic group on the piperidine ring, for the preparation of pharmaceutical compositions having antimetastatic properties.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP97 / 01582 Sec。 371日期：1998年11月12日 102（e）1998年11月12日日期PCT 1997年3月27日PCT公布。 WO97 / 37658 PCT公开号 日期1997年10月16日本发明涉及在哌啶环上至少含有游离或酯化的羧基的式I的β-咔啉衍生物用于制备具有抗转移性质的药物组合物。

公开(公告)号：US5856309A

公开(公告)日：1999-01-05

申请号：US843209

申请日：1997-04-14

申请人： Silvia Konetschny-Rapp ,  Hans-Willi Krell ,  Ulrich Martin ,  Richard Engh ,  Christos Tsaklakidis

发明人： Silvia Konetschny-Rapp ,  Hans-Willi Krell ,  Ulrich Martin ,  Richard Engh ,  Christos Tsaklakidis

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  C07D207/18 ,  C07D403/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/065 ,  C07K5/117

CPC分类号： C07K5/0222 ,  C07K5/022 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/1024 ,  A61K38/00

摘要： Compound of formula (I) are disclosed ##STR1## as well as optically active isomers or pharmacologically acceptable salts thereof. The compounds are useful active ingredients in pharmaceutical compositions, and methods of treating osteoporosis, inflammation or diseases which are due to thromboembolic events. Compounds of formula (II) are also disclosed ##STR2## which are useful as starting compounds for preparing compounds of formula (I).

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其光学活性异构体或其药理学上可接受的盐。 这些化合物是药物组合物中有用的有效成分，以及治疗由于血栓栓塞事件引起的骨质疏松症，炎症或疾病的方法。 还公开了式（II）的化合物，其可用作制备式（I）化合物的起始化合物。