公开(公告)号：US20070021433A1

公开(公告)日：2007-01-25

申请号：US11446429

申请日：2006-06-02

申请人： Jian-Qiang Fan ,  Ken Valenzano ,  Gary Lee ,  Michel Bouvier

发明人： Jian-Qiang Fan ,  Ken Valenzano ,  Gary Lee ,  Michel Bouvier

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/505

CPC分类号： A61K31/495 ,  A61K9/0053 ,  A61K31/497 ,  A61K31/505 ,  C07K14/723

摘要： The invention relates to methods of enhancing normal melanocortin-4 receptor (MC4R) activity, and to enhancing activity of an MC4R having a mutation which affects protein folding and/or processing of the MC4R. The invention provides a method of treating an individual having a condition in which increased activity of an MC4R at the cell surface would be beneficial, for example in obesity, by administering an effective amount of a pharmacological chaperone for the MC4R. The invention provides MC4R pharmacological chaperones which enhance the activity of MC4R. The invention further provides a method of screening to identify pharmacological chaperones which enhance folding of an MC4R in the endoplasmic reticulum (ER), in order to enhance the activity of the MC4R at the cell surface.

摘要翻译： 本发明涉及增强正常黑皮质素-4受体（MC4R）活性的方法，以及增强具有影响MC4R的蛋白质折叠和/或加工的突变的MC4R的活性。 本发明提供了一种治疗个体的方法，所述方法通过给予MC4R的有效量的药物伴侣，其中MC4R在细胞表面的活性增加将是有益的，例如在肥胖中。 本发明提供增强MC4R活性的MC4R药物伴侣。 本发明还提供了一种筛选方法，以鉴定增强MC4R在内质网（ER）中的折叠的药理学伴侣，以增强MC4R在细胞表面的活性。

公开(公告)号：US5807943A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US838132

申请日：1997-04-15

申请人： Yuan-Chuan Lee ,  Jian-Qiang Fan

发明人： Yuan-Chuan Lee ,  Jian-Qiang Fan

IPC分类号： C12P19/26 ,  C07H3/06 ,  C07H15/04 ,  C08B37/00 ,  C12P19/14 ,  C12P19/00 ,  C08G63/48 ,  C08G63/91

CPC分类号： C08B37/0027 ,  C07H3/06 ,  C12P19/14

摘要： Neoglycoconjugates and new intermediates for the synthesis thereof are synthesized by use of Endo-.beta.-N-acetylglucosaminidase from Arthrobacter protophormiae (Endo-A) in a medium containing an organic solvent.

摘要翻译： 通过使用来自节杆菌（Endo-A）的Endo-β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶在含有机溶剂的培养基中合成神经覆盖物及其合成的新中间体。

公开(公告)号：US20100189708A1

公开(公告)日：2010-07-29

申请号：US12756382

申请日：2010-04-08

申请人： Jian-Qiang Fan ,  Xiaoxiang Zhu ,  Kamlesh Sheth

发明人： Jian-Qiang Fan ,  Xiaoxiang Zhu ,  Kamlesh Sheth

IPC分类号： A61K31/45 ,  A61K38/47 ,  A61K31/7088 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides novel hydroxy piperidine (HP) derivatives having (i) a positive charge at the position corresponding to the anomeric position of a pyranose ring; (ii) a short, flexible linker emanating from the corresponding position of the ring oxygen in a pyranose; and (iii) a lipophilic moiety connected to the linker and pharmaceutically acceptable salts thereof. The linker can be absent if the lipophilic moiety corresponds to a hydrocarbon chain with a linear length of 6 or more carbons. The present invention further provides a method for treating individuals having Gaucher disease by administering the novel HP derivative as “active-site specific chaperones” for the mutant glucocerebrosidase associated with the disease.

摘要翻译： 本发明提供了新颖的羟基哌啶（HP）衍生物，其具有（i）在对应于吡喃糖环的端基异位的位置处的正电荷; （ii）从吡喃糖中环氧的相应位置发出的短柔性连接体; 和（iii）与接头连接的亲油部分及其药学上可接受的盐。 如果亲油部分对应于线性长度为6个或更多个碳的烃链，则该接头可以不存在。 本发明还提供了通过将新型HP衍生物作为与疾病相关的突变型葡糖脑苷脂酶的“活性位点特异性伴侣”来治疗患有戈谢病的个体的方法。

公开(公告)号：US20070178081A1

公开(公告)日：2007-08-02

申请号：US11607286

申请日：2006-12-01

申请人： Jian-Qiang Fan

发明人： Jian-Qiang Fan

IPC分类号： A61K38/47 ,  A61K31/445 ,  A61K31/46

CPC分类号： A61K38/47 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/445 ,  A61K31/46

摘要： This application provides methods of improving protein replacement therapy by combining protein replacement therapy with active site-specific chaperones (ASSC) to increase the stability and efficiency of the protein being administered. The application further provides stable compositions comprising the purified protein and an ASSC, and methods of treatment by administering the compositions.

摘要翻译： 该应用提供了通过将蛋白质替代疗法与活性位点特异性伴侣（ASSC）组合来改进蛋白质替代疗法以增加所施用蛋白质的稳定性和效率的方法。 本申请还提供了包含纯化蛋白质和ASSC的稳定组合物，以及通过施用组合物进行治疗的方法。

公开(公告)号：US20090312345A1

公开(公告)日：2009-12-17

申请号：US12534665

申请日：2009-08-03

申请人： Jian-Qiang Fan ,  Ken Valenzano ,  Gary Lee ,  Michel Bouvier

发明人： Jian-Qiang Fan ,  Ken Valenzano ,  Gary Lee ,  Michel Bouvier

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/4725 ,  G01N33/53 ,  G01N33/567 ,  A61P3/04

CPC分类号： A61K31/495 ,  A61K9/0053 ,  A61K31/497 ,  A61K31/505 ,  C07K14/723

摘要： The invention relates to methods of enhancing normal melanocortin-4 receptor (MC4R) activity, and to enhancing activity of an MC4R having a mutation which affects protein folding and/or processing of the MC4R. The invention provides a method of treating an individual having a condition in which increased activity of an MC4R at the cell surface would be beneficial, for example in obesity, by administering an effective amount of a pharmacological chaperone for the MC4R. The invention provides MC4R pharmacological chaperones which enhance the activity of MC4R. The invention further provides a method of screening to identify pharmacological chaperones which enhance folding of an MC4R in the endoplasmic reticulum (ER), in order to enhance the activity of the MC4R at the cell surface.

摘要翻译： 本发明涉及增强正常黑皮质素-4受体（MC4R）活性的方法，以及增强具有影响MC4R的蛋白质折叠和/或加工的突变的MC4R的活性。 本发明提供了一种治疗个体的方法，所述方法通过给予MC4R的有效量的药物伴侣，其中MC4R在细胞表面的活性增加将是有益的，例如在肥胖中。 本发明提供增强MC4R活性的MC4R药物伴侣。 本发明还提供了一种筛选方法，以鉴定增强MC4R在内质网（ER）中的折叠的药理学伴侣，以增强MC4R在细胞表面的活性。

公开(公告)号：US20050130972A1

公开(公告)日：2005-06-16

申请号：US10988428

申请日：2004-11-12

申请人： Jian-Qiang Fan ,  Xiaoxiang Zhu ,  Kamlesh Sheth

发明人： Jian-Qiang Fan ,  Xiaoxiang Zhu ,  Kamlesh Sheth

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/437 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  C07D211/40 ,  C07D471/02 ,  C07D471/04 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides novel hydroxy piperidine (HP) derivatives having (i) a positive charge at the position corresponding to the anomeric position of a pyranose ring; (ii) a short, flexible linker emanating from the corresponding position of the ring oxygen in a pyranose; and (iii) a lipophilic moiety connected to the linker and pharmaceutically acceptable salts thereof. The linker can be absent if the lipophilic moiety corresponds to a hydrocarbon chain with a linear length of 6 or more carbons. The present invention further provides a method for treating individuals having Gaucher disease by administering the novel HP derivative as “active-site specific chaperones” for the mutant glucocerebrosidase associated with the disease.

摘要翻译： 本发明提供了新颖的羟基哌啶（HP）衍生物，其具有（i）在对应于吡喃糖环的端基异位的位置处的正电荷; （ii）从吡喃糖中环氧的相应位置发出的短柔性连接体; 和（iii）与接头连接的亲油部分及其药学上可接受的盐。 如果亲油部分对应于线性长度为6个或更多个碳的烃链，则该接头可以不存在。 本发明还提供了通过将新型HP衍生物作为与疾病相关的突变型葡糖脑苷脂酶的“活性位点特异性伴侣”来治疗患有戈谢病的个体的方法。

公开(公告)号：US09597377B2

公开(公告)日：2017-03-21

申请号：US11317404

申请日：2005-12-23

申请人： Jian-Qiang Fan

发明人： Jian-Qiang Fan

IPC分类号： A61K38/47 ,  A61K31/445 ,  A61K31/46 ,  A61K9/00

CPC分类号： A61K38/47 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/445 ,  A61K31/46

摘要： This application provides methods of improving protein replacement therapy by combining protein replacement therapy with active site-specific chaperones (ASSC) to increase the stability and efficiency of the protein being administered. The application further provides stable compositions comprising the purified protein and an ASSC, and methods of treatment by administering the compositions.

公开(公告)号：US07446098B2

公开(公告)日：2008-11-04

申请号：US10781356

申请日：2004-02-17

申请人： Jian-Qiang Fan

发明人： Jian-Qiang Fan

IPC分类号： A61K31/715 ,  A61K31/445 ,  A61K31/70 ,  A61K31/435 ,  C12N9/40

CPC分类号： A61K48/005 ,  A61K48/0008

摘要： This application provides methods of improving gene therapy by combining gene therapy with active site-specific chaperones (ASSCs). The ASSC increases the stability and efficiency of the protein encoded by the recombinant gene that is administered.

摘要翻译： 该应用提供了通过将基因治疗与活性位点特异性伴侣（ASSC）组合来改善基因治疗的方法。 ASSC增加由所施用的重组基因编码的蛋白质的稳定性和效率。

公开(公告)号：US20060153829A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US11317404

申请日：2005-12-23

申请人： Jian-Qiang Fan

发明人： Jian-Qiang Fan

IPC分类号： A61K38/48 ,  A61K31/445

CPC分类号： A61K38/47 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/445 ,  A61K31/46

摘要： This application provides methods of improving protein replacement therapy by combining protein replacement therapy with active site-specific chaperones (ASSC) to increase the stability and efficiency of the protein being administered. The application further provides stable compositions comprising the purified protein and an ASSC, and methods of treatment by administering the compositions.

摘要翻译： 该应用提供了通过将蛋白质替代疗法与活性位点特异性伴侣（ASSC）组合来改进蛋白质替代疗法以增加所施用蛋白质的稳定性和效率的方法。 本申请还提供了包含纯化蛋白质和ASSC的稳定组合物，以及通过施用组合物进行治疗的方法。

公开(公告)号：US20050137223A1

公开(公告)日：2005-06-23

申请号：US10988427

申请日：2004-11-12

申请人： Jian-Qiang Fan ,  Xiaoxiang Zhu ,  Kamlesh Sheth

发明人： Jian-Qiang Fan ,  Xiaoxiang Zhu ,  Kamlesh Sheth

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/437 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  C07D211/40 ,  C07D471/02 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides glucoimidazole (GIZ) and polyhydroxycyclohexenyl amine (PHCA) derivatives, methods of making them, and methods of use where the GIZ and PHCA derivatives have a short, flexible linker emanating from the corresponding position of the ring oxygen in a pyranose; and a lipophilic moiety connected to the linker and pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly, the present invention further provides a method for treating individuals having Gaucher disease by administering the novel GIZ or PHCA derivatives as “active-site specific chaperones” for the mutant glucocerebrosidase associated with the disease.

摘要翻译： 本发明提供了葡糖咪唑（GIZ）和多羟基环己烯胺（PHCA）衍生物，其制备方法，以及GIZ和PHCA衍生物具有从吡喃糖中的环氧相应位置发出的短柔性连接体的使用方法; 和与该连接体连接的亲油部分及其药学上可接受的盐。 更具体地，本发明还提供了通过将新型GIZ或PHCA衍生物作为与该疾病相关的突变型葡糖脑苷脂酶的“活性位点特异性伴侣”来治疗患有戈谢病的个体的方法。