公开(公告)号：US06514500B1

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US09657332

申请日：2000-09-07

申请人： Dominique P. Bridon ,  Benoit L'Archeveque ,  Alan M. Ezrin ,  Darren L. Holmes ,  Anouk Leblanc ,  Serge St. Pierre

发明人： Dominique P. Bridon ,  Benoit L'Archeveque ,  Alan M. Ezrin ,  Darren L. Holmes ,  Anouk Leblanc ,  Serge St. Pierre

IPC分类号： A61K39385

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  A61K47/643 ,  C07K14/57563 ,  C07K14/605 ,  C12N2740/16122

摘要： Modified insulinotropic peptides are disclosed. The modified insulinotropic peptides are capable of forming a peptidase stabilized insulinotropic peptide. The modified insulinotropic peptides are capable of forming covalent bonds with one or more blood components to form a conjugate. The conjugates may be formed in vivo or ex vivo. The modified peptides are administered to treat humans with diabetes and other related diseases.

摘要翻译： 公开了改进的促胰岛素肽。 修饰的促胰岛素肽能够形成肽酶稳定的促胰岛素肽。 修饰的促胰岛素肽能够与一种或多种血液成分形成共价键以形成缀合物。 缀合物可以在体内或离体形成。 施用修饰的肽以治疗患有糖尿病和其他相关疾病的人。

公开(公告)号：US5942620A

公开(公告)日：1999-08-24

申请号：US108534

申请日：1998-07-01

申请人： Alexander Krantz ,  Alan M. Ezrin ,  Yonghong Song

发明人： Alexander Krantz ,  Alan M. Ezrin ,  Yonghong Song

IPC分类号： C12N5/06 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61P7/02 ,  C07K5/068 ,  C07K14/765 ,  C07K16/18 ,  C07D215/02

CPC分类号： A61K47/48007 ,  A61K47/48238 ,  A61K47/48384

摘要： Novel compounds comprising chemically reactive intermediates which can react with available reactive functionalities on blood components to form covalent linkages, where the resulting covalently-bound conjugates are found to have thrombin inhibition activity are provided. Specifically, the thrombin inhibitor compounds of the present invention are derivatives of the known thrombin inhibitor argatroban, which can be covalently linked to chemically reactive functionalities on various blood components. The conjugated thrombin inhibitors thereby have extended lifetimes in the bloodstream, as compared to the unconjugated parent drug, and are, therefore, capable of maintaining thrombin inhibitory activity for extended periods of time as compared to the unconjugated parent drug. Also provided herein are methods for inhibiting thrombin activity in vivo comprising administering to the bloodstream of a mammalian host the novel compounds of the present invention.

摘要翻译： 提供了包含化学反应中间体的新型化合物，其可与血液成分上的可用反应性官能团反应以形成共价键，其中发现所得的共价结合的缀合物具有凝血酶抑制活性。 具体地，本发明的凝血酶抑制剂化合物是已知的凝血酶抑制剂阿加曲班的衍生物，其可以与各种血液成分上的化学反应性官能团共价连接。 与未缀合的母体药物相比，缀合的凝血酶抑制剂在血液中的寿命延长，因此与未缀合的母体药物相比，能够延长凝血酶抑制活性。 本文还提供用于抑制体内凝血酶活性的方法，包括向哺乳动物宿主的血流施用本发明的新化合物。

公开(公告)号：US5624922A

公开(公告)日：1997-04-29

申请号：US449457

申请日：1995-05-24

申请人： Robert E. Johnson ,  Donald C. Schlegel ,  Alan M. Ezrin

发明人： Robert E. Johnson ,  Donald C. Schlegel ,  Alan M. Ezrin

IPC分类号： C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07C211/30 ,  C07C217/08 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07C233/36 ,  C07C233/40 ,  C07C235/34 ,  C07C311/06 ,  C07D243/04 ,  C07D245/06 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D521/00 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D295/13 ,  C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07C211/30 ,  C07C217/08 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07C233/36 ,  C07C233/40 ,  C07C235/34 ,  C07C311/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D243/04 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D295/15 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/08

摘要： Aryl-fused- and hetaryl-fused-2,4-diazepines of formula XXXVI, benzodiazocines of formula XXX, benzodiazepines of formula II ##STR1## .delta.-aminoamides of formula III and aryldimethanamines of formula XXXVII ##STR2## wherein A is an aryl or hetaryl ring;R.sup.1 is hydrogen, alkyl, aryl or hetaryl;R.sup.2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, or aryl;R.sup.3 is alkyl, aryl, aralkyl or heteroatom substituted alkyl or aralkyl;R.sup.4 is hydrogen or alkyl;R.sup.5 is hydrogen, alkyl, aryl or hetaryl;R.sup.6 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or a fused benzene ring;R.sup.9 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl; andR.sup.10 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl the invention further relates to processes for the preparation of, pharmaceutical compositions containing, and methods of treating cardiac arrhythmia with the compounds of formulas XXXVI, XXX, II, III, and XXXVII.

摘要翻译： 式XXXVI的芳基 - 稠合 - 和杂芳基 - 稠合-2,4-二氮杂，式XXX的苯并二氮杂环庚烷，式II的苯并二氮杂式III的三 - 氨基酰胺和式XXXVII的芳基二甲胺 芳基或杂芳基环; R1是氢，烷基，芳基或杂芳基; R2是氢，烷基，取代的烷基或芳基; R3是烷基，芳基，芳烷基或杂原子取代的烷基或芳烷基; R4是氢或烷基; R5是氢，烷基，芳基或杂芳基; R6是氢，烷基，烷氧基，卤素或稠合苯环; R9是氢，烷基或取代的烷基; 并且R 10是氢，烷基或取代的烷基，本发明还涉及制备含有式XXXVI，XXX，II，III和XXXVII化合物的药物组合物和治疗心律不齐的方法。

公开(公告)号：US5380721A

公开(公告)日：1995-01-10

申请号：US250995

申请日：1994-05-31

申请人： Robert E. Johnson ,  Donald C. Schlegel ,  Alan M. Ezrin

发明人： Robert E. Johnson ,  Donald C. Schlegel ,  Alan M. Ezrin

IPC分类号： C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07C211/30 ,  C07C217/08 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07C233/36 ,  C07C233/40 ,  C07C235/34 ,  C07C311/06 ,  C07D243/04 ,  C07D245/06 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D521/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D295/13 ,  C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07C211/30 ,  C07C217/08 ,  C07C217/58 ,  C07C217/84 ,  C07C233/36 ,  C07C233/40 ,  C07C235/34 ,  C07C311/06 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D243/04 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D295/15 ,  C07D333/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/08

摘要： Aryl-fused- and hetaryl-fused-2,4-diazepines of formula XXXVI, benzodiazocines of formula XXX, benzodiazepines of formula II ##STR1## .delta.-aminoamides of formula III and aryldimethanamines of formula XXXVII ##STR2## wherein A is an aryl or hetaryl ring;R.sup.1 is hydrogen, alkyl, aryl or hetaryl;R.sup.2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, or aryl;R.sup.3 is alkyl, aryl, aralkyl or heteroatom substituted alkyl or aralkyl;R.sup.4 is hydrogen or alkyl;R.sup.5 is hydrogen, alkyl, aryl or hetaryl;R.sup.6 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or a fused benzene ring;R.sup.9 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl; andR.sup.10 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl.The invention further relates to processes for the preparation of, pharmaceutical compositions containing, and methods of treating cardiac arrhythmia with the compounds of formulas XXXVI, XXX, II, III, and XXXVII.

摘要翻译： 式XXXVI的芳基 - 稠合 - 和杂芳基 - 稠合-2,4-二氮杂，式XXX的苯并二氮杂环庚烷，式II的苯并二氮杂式III的三 - 氨基酰胺和式XXXVII的芳基二甲胺 芳基或杂芳基环; R1是氢，烷基，芳基或杂芳基; R2是氢，烷基，取代的烷基或芳基; R3是烷基，芳基，芳烷基或杂原子取代的烷基或芳烷基; R4是氢或烷基; R5是氢，烷基，芳基或杂芳基; R6是氢，烷基，烷氧基，卤素或稠合苯环; R9是氢，烷基或取代的烷基; 和R 10是氢，烷基或取代的烷基。 本发明还涉及制备含有式XXXVI，XXX，II，III和XXXVII化合物的药物组合物和治疗心律不齐的方法。