公开(公告)号：US08163906B2

公开(公告)日：2012-04-24

申请号：US12152432

申请日：2008-05-14

申请人： Sarah C. Abbot ,  Geneviève N. Boice ,  Bernd Buettelmann ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Joan Heather Hogg ,  Pravin Iyer ,  Kristen Lynn McCaleb ,  Yun-chou Tan

发明人： Sarah C. Abbot ,  Geneviève N. Boice ,  Bernd Buettelmann ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Joan Heather Hogg ,  Pravin Iyer ,  Kristen Lynn McCaleb ,  Yun-chou Tan

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D215/48 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of formula I are effective modulators of JNK: wherein X is CR11 or N; Y is —C(O)R3, 5-membered heteroaryl, or 5-membered heterocyclyl; Z is phenyl, cycloalkyl, heterocyclyl or heteroaryl, and is substituted with R1 and R2; R1 and R2 are each independently H, halo, CN, lower alkyl, or —Y1—Y2—Y3—R8, or R1 and R2 together form —O(CH2)nO—, where n is 1 or 2; Y1 is —O—, —C(O)—, —C(O)O—, —C(O)NR9—, —NR9C(O)—, —S—, —SO2—, or a bond; Y2 is cycloalkylene, heterocycloalkylene, lower alkylene or a bond; Y3 is —O—, —C(O)—, —C(O)O—, —C(O)NR9—, —NR9C(O)—, —SO2—, or a bond; R8 is H, lower alkyl, lower alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or —NR9R10, wherein R8 other than H is optionally substituted with lower alkyl, halo, —CF3, or —OH; R9 and R10 are each independently H or lower alkyl; R3 is OH, lower alkyl, lower alkoxy, (lower alkoxy)-lower alkoxy, or —NR9R10; R4 is lower alkyl, phenyl, heterocyclyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, and is optionally substituted with lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, halo, nitro, amino, cyano, or halo-lower alkyl; R5 and R6 are each independently H, halo, cyano, lower alkyl, —CF3, lower alkoxy, —OCHF2, —NO2, or —NR9R10; R7 is H, F, Cl, methyl, or OH; R11 is H, lower alkyl, lower cycloalkyl, or phenyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 式I化合物是JNK的有效调节剂：其中X是CR11或N; Y是-C（O）R 3，5元杂芳基或5元杂环基; Z是苯基，环烷基，杂环基或杂芳基，并被R1和R2取代; R1和R2各自独立地为H，卤素，CN，低级烷基或-Y1-Y2-Y3-R8，或R1和R2一起形成-O（CH 2）n O-，其中n为1或2; Y1是-O - ， - C（O） - ， - C（O）O - ， - C（O）NR 9 - ， - NR 9 C（O） - ， - S - ， - SO 2 - 或键; Y2是亚环烷基，杂环亚烷基，低级亚烷基或键; Y 3是-O - ， - C（O） - ， - C（O）O-，-C（O）NR 9 - ， - NR 9 C（O） - ， - SO 2 - 或键; R8是H，低级烷基，低级烷氧基，环烷基，杂环烷基或-NR9R10，其中R8以外的R8任选被低级烷基，卤素，-CF 3或-OH取代; R9和R10各自独立地为H或低级烷基; R3是OH，低级烷基，低级烷氧基，（低级烷氧基） - 低级烷氧基或-NR9R10; R 4是低级烷基，苯基，杂环基，环烷基，杂环烷基或杂芳基，并且任选被低级烷基，羟基，低级烷氧基，卤素，硝基，氨基，氰基或卤代低级烷基取代。 R 5和R 6各自独立地为H，卤素，氰基，低级烷基，-CF 3，低级烷氧基，-OCHF 2，-NO 2或-NR 9 R 10; R7是H，F，Cl，甲基或OH; R11是H，低级烷基，低级环烷基或苯基; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20090318484A1

公开(公告)日：2009-12-24

申请号：US12454210

申请日：2009-05-14

申请人： Humberto Bartolome Arzeno ,  James Patrick Dunn ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Xiaochun Han ,  Joan Heather Hogg ,  Alam Jahangir ,  Wylie Solang Palmer ,  Deborah Carol Reuter ,  Tania Silva ,  Parcharee Tivitmanhaisoon ,  Teresa Alejandra Trejo-Martin ,  Shao-Yong Wu

发明人： Humberto Bartolome Arzeno ,  James Patrick Dunn ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Xiaochun Han ,  Joan Heather Hogg ,  Alam Jahangir ,  Wylie Solang Palmer ,  Deborah Carol Reuter ,  Tania Silva ,  Parcharee Tivitmanhaisoon ,  Teresa Alejandra Trejo-Martin ,  Shao-Yong Wu

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D413/14 ,  A61P19/02 ,  A61P3/04 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D401/14

摘要： The invention relates to prodrugs of JNK inhibitors and corresponding methods, formulations, and compositions for inhibiting JNK and treating JNK-mediated disorders. The application discloses prodrugs of JNK inhibitors, as described below in formula I: wherein m, n, p, q, Q, r, R1, R2, R3, X, X1, X2, X3, X4, X5, Y1, Y2, Z1 and Z2 areas defined herein. The compounds and compositions disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with JNK activity. Disclosed are methods and formulations for inhibiting JNK and treating JNK-mediated disorders, and the like, with the compounds, and processes for making said compounds, and corresponding compositions, disclosed herein.

摘要翻译： 本发明涉及JNK抑制剂的前药以及用于抑制JNK和治疗JNK介导的病症的相应方法，制剂和组合物。 本申请公开了如下式I所述的JNK抑制剂的前药：其中m，n，p，q，Q，r，R1，R2，R3，X，X1，X2，X3，X4，X5，Y1， Z1和Z2区域。 本文公开的化合物和组合物可用于调节JNK的活性并治疗与JNK活性相关的疾病。 公开了用于抑制JNK和治疗JNK介导的病症等的方法和制剂，以及本文公开的化合物，以及制备所述化合物的方法和相应的组合物。

公开(公告)号：US07566708B2

公开(公告)日：2009-07-28

申请号：US11509115

申请日：2006-08-23

申请人： Nidhi Arora ,  Roland Joseph Billedeau ,  Nolan James Dewdney ,  Tobias Gabriel ,  David Michael Goldstein ,  Counde O'Yang ,  Michael Soth ,  Teresa Alejandra Trejo-Martin

发明人： Nidhi Arora ,  Roland Joseph Billedeau ,  Nolan James Dewdney ,  Tobias Gabriel ,  David Michael Goldstein ,  Counde O'Yang ,  Michael Soth ,  Teresa Alejandra Trejo-Martin

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22 ,  A61P37/08 ,  A61P31/16

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds effective as p38 MAP kinase inhibitors, methods of making the compounds, and methods of using the compounds for treatment of p38 MAP kinase-mediated diseases.

摘要翻译： 作为p38 MAP激酶抑制剂有效的化合物，制备化合物的方法，以及使用该化合物治疗p38 MAP激酶介导的疾病的方法。

公开(公告)号：US07495015B2

公开(公告)日：2009-02-24

申请号：US11065979

申请日：2005-02-25

申请人： Nidhi Arora ,  Tobias Gabriel ,  David Michael Goldstein ,  Teresa Alejandra Trejo-Martin

发明人： Nidhi Arora ,  Tobias Gabriel ,  David Michael Goldstein ,  Teresa Alejandra Trejo-Martin

IPC分类号： A61K31/4439

CPC分类号： C07D231/56

摘要： Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein m, k, B, R1, R2 and R3 are those defined herein, and compositions comprising the same. Also provided are methods for preparing compounds of formula I and using the same in treating p38 mediated disorders in a patient.

摘要翻译： 式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药，其中m，k，B，R 1，R 2和R 3是本文定义的那些，以及包含其的组合物。 还提供了制备式I化合物的方法，并将其用于治疗患者中p38介导的病症。

公开(公告)号：US20080287458A1

公开(公告)日：2008-11-20

申请号：US12152432

申请日：2008-05-14

申请人： Sarah C. Abbot ,  Genevieve N. Boice ,  Bernd Buettelmann ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Joan Heather Hogg ,  Pravin Iyer ,  Kristen Lynn McCaleb ,  Yun-chou Tan

发明人： Sarah C. Abbot ,  Genevieve N. Boice ,  Bernd Buettelmann ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Joan Heather Hogg ,  Pravin Iyer ,  Kristen Lynn McCaleb ,  Yun-chou Tan

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D471/04 ,  A61P19/02 ,  A61K31/4375

CPC分类号： C07D215/48 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of formula I are effective modulators of JNK: wherein X is CR11 or N; Y is —C(O)R3, 5-membered heteroaryl, or 5-membered heterocyclyl; Z is phenyl, cycloalkyl, heterocyclyl or heteroaryl, and is substituted with R1 and R2; R1 and R2 are each independently H, halo, CN, lower alkyl, or —Y1—Y2—Y3—R8, or R1 and R2 together form —O(CH2)nO—, where n is 1 or 2; Y1 is —O—, —C(O)—, —C(O)O—, —C(O)NR9—, —NR9C(O)—, —S—, —SO2—, or a bond; Y2 is cycloalkylene, heterocycloalkylene, lower alkylene or a bond; Y3 is —O—, —C(O)—, —C(O)O—, —C(O)NR9—, —NR9C(O)—, —SO2—, or a bond; R8 is H, lower alkyl, lower alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or —NR9R10, wherein R8 other than H is optionally substituted with lower alkyl, halo, —CF3, or —OH; R9 and R10 are each independently H or lower alkyl; R3 is OH, lower alkyl, lower alkoxy, (lower alkoxy)-lower alkoxy, or —NR9R10; R4 is lower alkyl, phenyl, heterocyclyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl, and is optionally substituted with lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, halo, nitro, amino, cyano, or halo-lower alkyl; R5 and R6 are each independently H, halo, cyano, lower alkyl, —CF3, lower alkoxy, —OCHF2, —NO2, or —NR9R10; R7 is H, F, Cl, methyl, or OH; R11 is H, lower alkyl, lower cycloalkyl, or phenyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

公开(公告)号：US07435731B2

公开(公告)日：2008-10-14

申请号：US11067336

申请日：2005-02-25

申请人： Nidhi Arora ,  Roland Joseph Billedeau ,  Nolan James Dewdney ,  Tobias Gabriel ,  David Michael Goldstein ,  Counde O'Yang ,  Michael Soth

发明人： Nidhi Arora ,  Roland Joseph Billedeau ,  Nolan James Dewdney ,  Tobias Gabriel ,  David Michael Goldstein ,  Counde O'Yang ,  Michael Soth

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5355 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P19/02 ,  A61P11/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of the formula Ia or Ib: wherein A, B, X, Y, Z, W, k, R1, R2, R3, R4 and R5 are those defined herein, and compositions comprising the same. The present invention also provides methods for preparing compounds of formula I and using the same in treating p38 mediated disorders in a subject.

摘要翻译： 式Ia或Ib化合物：其中A，B，X，Y，Z，W，k，R 1，R 2，R 3， SUP，R 4和R 5是本文定义的那些，以及包含它们的组合物。 本发明还提供了制备式I化合物的方法，并且使用它们来治疗受试者中p38介导的病症。

公开(公告)号：US07196097B2

公开(公告)日：2007-03-27

申请号：US11503697

申请日：2006-08-14

申请人： David Michael Goldstein ,  Julie Anne Lim

发明人： David Michael Goldstein ,  Julie Anne Lim

IPC分类号： A01N43/42

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention provides compounds of the Formula I: wherein R1 is alkyl, cycloalkyl, cycloallkylalkyl, or —CH2-alkenyl, X1 is O, NH, N(alkyl), S or —C(═O), Z is N or CH; and R2 and R3 are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for their use.

摘要翻译： 本发明提供式I的化合物：

公开(公告)号：US07105525B2

公开(公告)日：2006-09-12

申请号：US11121862

申请日：2005-05-04

申请人： David Michael Goldstein ,  Julie Anne Lim

发明人： David Michael Goldstein ,  Julie Anne Lim

IPC分类号： A01N43/90 ,  A61K31/52

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention provides compounds of the Formula I: wherein R1 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or —CH2-alkenyl, X1 is O, NH, N(alkyl), S or —C(═O), Z is N or CH; and R2 and R3are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for their use.

摘要翻译： 本发明提供了式I的化合物：其中R 1是烷基，环烷基，环烷基烷基或-CH 2 - 烯基，X 1， 是O，NH，N（烷基），S或-C（-O），Z是N或CH; R 2和R 3如本文所定义，包含其的药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US08642601B2

公开(公告)日：2014-02-04

申请号：US13151326

申请日：2011-06-02

申请人： Humberto Bartolome Arzeno ,  Lubov K. Filonova ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Bradley E. Loe ,  Erin M. O'Brien ,  Wylie Solang Palmer ,  David Mark Rotstein ,  Tania M. Silva ,  Yun-Chou Tan

发明人： Humberto Bartolome Arzeno ,  Lubov K. Filonova ,  David Michael Goldstein ,  Leyi Gong ,  Bradley E. Loe ,  Erin M. O'Brien ,  Wylie Solang Palmer ,  David Mark Rotstein ,  Tania M. Silva ,  Yun-Chou Tan

IPC分类号： A01N43/54 ,  C07D239/12 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/22 ,  C07D487/04 ,  A01N43/56 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D487/02

摘要： Compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R5 is a group of formula (a) or (b): and wherein m, n, p, q, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are as defined herein. The compounds and compositions disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with JNK activity.

摘要翻译： 式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R 5是式（a）或（b）的基团：其中m，n，p，q，X，Y，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6 ，R7，R8和R9如本文所定义。 本文公开的化合物和组合物可用于调节JNK的活性并治疗与JNK活性相关的疾病。

公开(公告)号：US07750016B2

公开(公告)日：2010-07-06

申请号：US11985821

申请日：2007-11-19

申请人： David Michael Goldstein

发明人： David Michael Goldstein

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00 ,  A61P11/06 ,  A61P21/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds of the Formula: where X1, Ar1, R1, and R2 are as defined herein, and compositions comprising the same. Also provided are methods for using compounds of Formula I in treating p38 mediated disorders in a patient.

摘要翻译： 下式的化合物：其中X1，Ar1，R1和R2如本文所定义，以及包含该化合物的组合物。 还提供了使用式I化合物治疗患者中p38介导的病症的方法。