公开(公告)号：US5840885A

公开(公告)日：1998-11-24

申请号：US468148

申请日：1995-06-06

申请人： Jose Diago ,  Johannes Ludescher

发明人： Jose Diago ,  Johannes Ludescher

IPC分类号： C07D499/00 ,  C07D499/12 ,  C07D499/64 ,  C07D499/66 ,  C07D499/68 ,  C07D501/00 ,  C07D501/06 ,  C07D501/22 ,  C07D487/00 ,  C07D499/04 ,  C07D501/20

CPC分类号： C07D501/00 ,  C07D499/00

摘要： A new process is described for the production of 6-alpha-amino-penicillins and 7-alpha-amino-desacetoxy-cephalosporins free from halogen-containing solvents by acylating 6-APA, 7-ADCA or a derivative thereof in a halogen-free solvent.

摘要翻译： 描述了一种新的方法，用于通过在无卤素中酰化6-APA，7-ADCA或其衍生物来生产不含卤素溶剂的6-α-氨基 - 青霉素和7-α-氨基 - 脱乙酰氧基头孢菌素 溶剂。

公开(公告)号：US5741902A

公开(公告)日：1998-04-21

申请号：US464341

申请日：1995-06-05

申请人： Shigeto Negi ,  Motosuke Yamanaka ,  Kanemasa Katsu ,  Isao Sugiyama ,  Yuuki Komatu ,  Atsushi Kamata ,  Akihiko Tsuruoka ,  Yoshimasa Machida

发明人： Shigeto Negi ,  Motosuke Yamanaka ,  Kanemasa Katsu ,  Isao Sugiyama ,  Yuuki Komatu ,  Atsushi Kamata ,  Akihiko Tsuruoka ,  Yoshimasa Machida

IPC分类号： A61K31/545 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D20060101 ,  C07D501/00 ,  C07D501/04 ,  C07D501/06 ,  C07D501/18 ,  C07D501/26 ,  C07D501/28 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/40

CPC分类号： C07D501/00

摘要： A 7-acyl-3-substituted carbamoyloxy cephem compound represented by the following formula (1): ##STR1## wherein A means a --CH.dbd. or --N.dbd. group; R.sup.1 denotes a hydroxyl, lower alkoxyl, fluorine-substituted lower alkoxyl or protected hydroxyl group; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and individually represent a lower alkyl, hydroxyl-substituted lower alkyl, a carbamoyl-substituted lower alkyl group or cyano-substituted lower alkyl group, R.sup.2 is a hydrogen atom and R.sup.3 is a lower alkoxyl or alkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms, or the group ##STR2## means a 4-6 membered heterocyclic group, which contains one nitrogen atom, or a morpholino group, said heterocyclic group or morpholino group being optionally substituted by one or more lower alkyl, hydroxyl and/or hydroxyl-substituted lower alkyl groups; and R.sup.4 denotes a carboxyl or protected carboxyl group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a process for the preparation thereof; as well as an antibacterial composition containing the above cephem compound.

公开(公告)号：US5635500A

公开(公告)日：1997-06-03

申请号：US240663

申请日：1994-05-16

申请人： Hiroshi Akagi ,  Masaru Yasui ,  Yoshifumi Hara ,  Hideaki Hanaki ,  Akio Hyodo

发明人： Hiroshi Akagi ,  Masaru Yasui ,  Yoshifumi Hara ,  Hideaki Hanaki ,  Akio Hyodo

IPC分类号： C07D501/00 ,  C07D501/04 ,  C07D501/06 ,  C07D501/24 ,  C07D501/36 ,  A61K31/545

CPC分类号： C07D501/00

摘要： The object of the present invention is to provide a cephem compound having high activity against various pathogenic microorganisms. The cephem compound of this invention is represented by the general formula ##STR1## wherein Q represents CH or N; R.sup.1 represents a carboxylate etc; and R represents ##STR2## or the group ##STR3## where R.sup.2 represents a lower alkyl group etc, n represents an integer of 0 or 1 through 3, B.sup.- represents an anion, f is equal to 0 when R.sup.1 represents a carboxylate and 1 where R.sup.1 represents a carboxyl group, and the ring C represents a 5-membered heterocyclic group of not more than 4 nitrogen atoms, which may be substituted by lower alkyls.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP93 / 01326 Sec。 371日期1994年5月16日 102（e）日期1994年5月16日PCT提交1993年9月16日PCT公布。 出版物WO94 / 06804 日期1994年3月31日本发明的目的是提供对各种病原微生物具有高活性的头孢烯化合物。 本发明的头孢烯化合物由通式表示，其中Q表示CH或N; R1代表羧酸盐等; R表示或R2表示低级烷基等基团，n表示0或1〜3的整数，B-表示阴离子，当R1表示羧酸酯时，f等于0， 其中R 1表示羧基，并且环C表示不超过4个氮原子的5元杂环基，其可以被低级烷基取代。

公开(公告)号：US5614623A

公开(公告)日：1997-03-25

申请号：US447249

申请日：1995-05-22

申请人： Gerd Fischer ,  Elisabeth Defo.beta.a ,  Uwe Gerlach ,  Rolf H orlein ,  Norbert Krass ,  Rudolf Lattrell ,  Ulrich Stache ,  Theodor Wollmann ,  Dieter Isert

发明人： Gerd Fischer ,  Elisabeth Defo.beta.a ,  Uwe Gerlach ,  Rolf H orlein ,  Norbert Krass ,  Rudolf Lattrell ,  Ulrich Stache ,  Theodor Wollmann ,  Dieter Isert

IPC分类号： A61K31/545 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/00 ,  C07D501/06 ,  C07D501/34 ,  C07D501/56 ,  C07D501/22

CPC分类号： C07D501/00

摘要： Enterally absorbable diastereomers of 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethyl (6R, 7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(methoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylate of the formula I ##STR1## and their physiologically acceptable salts and also diastereomerically pure salts of the compounds of the formula II ##STR2## where HX is a mono- or polybasic acid and where X is an inorganic or organic physiologically acceptable anion, and a process for the preparation of these compounds of the formula I or II, which comprises first precipitating the more sparingly soluble diastereomer of the formula IV in the mixing together of 1 equivalent of a solution of the diastereomer mixture of the formula III with 0.2-2 equivalents of a solution of the acid component HY and separating it off by filtration, then precipitating the more readily soluble diastereomer of the formula IV from the filtration solution, it being possible for the acid component HY to be identical or different in the consecutive steps.

摘要翻译： 1-（异丙氧羰基氧基）乙基（6R，7R）-7- [2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z） - （甲氧基亚氨基）乙酰氨基] -3-（甲氧基甲基）-3 式I的化合物 - 头孢烯-4-羧酸酯及其生理学上可接受的盐以及式II化合物的非对映体纯盐，其中HX是单或多元酸，其中X是无机或有机的 生理学上可接受的阴离子，以及制备这些式I或II化合物的方法，其包括首先将式IV的较微溶的非对映体沉淀在1当量的式（I）的非对映体混合物的溶液中， III与0.2-2当量的酸组分HY的溶液并通过过滤分离，然后从过滤溶液中沉淀出更容易溶解的式IV的非对映异构体，酸组分HY可能相同或不同 在consecu 有步骤。

公开(公告)号：US5563265A

公开(公告)日：1996-10-08

申请号：US393074

申请日：1995-02-23

申请人： Shigeto Negi ,  Motosuke Yamanaka ,  Kanemasa Katsu ,  Isao Sugiyama ,  Yuuki Komatu ,  Atsushi Kamata ,  Akihiko Tsuruoka ,  Yoshimasa Machida

发明人： Shigeto Negi ,  Motosuke Yamanaka ,  Kanemasa Katsu ,  Isao Sugiyama ,  Yuuki Komatu ,  Atsushi Kamata ,  Akihiko Tsuruoka ,  Yoshimasa Machida

IPC分类号： A61K31/545 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D20060101 ,  C07D501/00 ,  C07D501/04 ,  C07D501/06 ,  C07D501/18 ,  C07D501/26 ,  C07D501/28 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/60

CPC分类号： C07D501/00

摘要： A 7-acyl-3-substituted carbamoyloxy cephem compound represented by the following formula (1): ##STR1## wherein A means a --CH.dbd. or --N.dbd. group; R.sup.1 denotes a hydroxyl, lower alkoxyl, fluorine-substituted lower alkoxyl or protected hydroxyl group; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and individually represent a lower alkyl, hydroxyl-substituted lower alkyl, a carbamoyl-substituted lower alkyl group or cyano-substituted lower alkyl group, R.sup.2 is a hydrogen atom and R.sup.3 is a lower alkoxyl or alkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms, or the group ##STR2## means a 4-6 membered heterocyclic group, which contains one nitrogen atom, or a morpholino group, said heterocyclic group or morpholino group being optionally substituted by one or more lower alkyl, hydroxyl and/or hydroxyl-substituted lower alkyl groups; and R.sup.4 denotes a carboxyl or protected carboxyl group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a process for the preparation thereof; as well as an antibacterial composition containing the above cephem compound.

摘要翻译： 由下式（1）表示的7-酰基-3-取代氨基甲酰氧基头孢烯化合物：其中A表示-CH =或-N =基团; R1表示羟基，低级烷氧基，氟取代的低级烷氧基或被保护的羟基; R2和R3相同或不同，分别表示低级烷基，羟基取代的低级烷基，氨基甲酰取代的低级烷基或氰基取代的低级烷基，R2是氢原子，R3是低级烷氧基或烷基 任选地被一个或多个卤素原子取代，或者“IMAGE”是指含有一个氮原子或吗啉基的4-6元杂环基，所述杂环基或吗啉基任选被一个或多个低级烷基 ，羟基和/或羟基取代的低级烷基; R4表示羧基或被保护的羧基; 或其药学上可接受的盐; 及其制备方法; 以及含有上述头孢烯化合物的抗菌组合物。

公开(公告)号：US5527906A

公开(公告)日：1996-06-18

申请号：US9957

申请日：1993-01-27

申请人： Natasa H. Milac ,  Igor Langof ,  Boris Rusjakovski ,  Sandi Borisek ,  Darja Jereb

发明人： Natasa H. Milac ,  Igor Langof ,  Boris Rusjakovski ,  Sandi Borisek ,  Darja Jereb

IPC分类号： C07D501/06 ,  A61K31/545 ,  A61K31/546 ,  C07D501/00 ,  C07D501/02 ,  C07D501/18 ,  C07D501/36

CPC分类号： C07D501/00

摘要： A new and improved process for the preparation of ceftriaxon disodium salt hemiheptahydrate of formula I ##STR1## is described, wherein 7-amino-3-{[(2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl)thio]methyl}-3-cephem-4-carboxylic acid disodium salt is converted with a reactive 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-syn-metoxyimino acetic acid derivative such as 2-benzo-thiazolyl-thio ester in a water solution and in the presence of a suitable inert organic solvent such as acetone, at a temperature between 0.degree. C. and 40.degree. C. and then the desired compound is isolated in a very pure form and with a high total yield.Ceftriaxon is a cephalosporin antibiotic of the third generation for parenteral application and a valuable agent for the treatment of heavy infections.

摘要翻译： 描述了制备式I的头孢曲松二钠盐半水合物的新的和改进的方法，其中7-氨基-3 - {[（2,5-二氢-6-羟基-2-甲基 - 5-氧代 - 三嗪-3-基）硫]甲基} -3-头孢烯-4-羧酸二钠盐用反应性2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-顺式 - 乙氧基亚氨基乙酸 酸衍生物如2-苯并噻唑基 - 硫代酯在水溶液中，在合适的惰性有机溶剂如丙酮存在下，在0℃至40℃之间，然后分离所需化合物 以非常纯净的形式和高的总产量。 头孢曲松是第三代用于肠胃外应用的头孢菌素抗生素和用于治疗重度感染的有价值的药剂。

公开(公告)号：US5470717A

公开(公告)日：1995-11-28

申请号：US240772

申请日：1994-05-12

申请人： Kim Clausen

发明人： Kim Clausen

IPC分类号： C07D501/06 ,  C12P35/04 ,  C12P37/04 ,  C12R1/01 ,  C12R1/02 ,  C12R1/11 ,  C12R1/19 ,  C12R1/38 ,  C12R1/64 ,  C12P35/00

CPC分类号： C12P35/04

摘要： The present invention relates to an improved method for the preparation of certain .beta.-lactam antibiotics by enzymatic acylation or by deprotection of a protected intermediate.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK92 / 00388 Sec。 371日期：1994年5月12日 102（e）日期1994年5月12日PCT提交1992年12月18日PCT公布。 出版物WO93 / 12250 PCT 日本6月24日，1993年。本发明涉及通过酶酰化或通过保护的中间体的脱保护来制备某些β-内酰胺抗生素的改进方法。

公开(公告)号：US5461043A

公开(公告)日：1995-10-24

申请号：US940367

申请日：1992-09-03

申请人： Gerd Fischer ,  Elisabeth Defossa ,  Uwe Gerlach ,  Rolf Horlein ,  Norbert Krass ,  Rudolf Lattrell ,  Ulrich Stache ,  Theodor Wollmann ,  Dieter Isert

发明人： Gerd Fischer ,  Elisabeth Defossa ,  Uwe Gerlach ,  Rolf Horlein ,  Norbert Krass ,  Rudolf Lattrell ,  Ulrich Stache ,  Theodor Wollmann ,  Dieter Isert

IPC分类号： A61K31/545 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04 ,  C07D501/00 ,  C07D501/06 ,  C07D501/34 ,  C07D501/56 ,  C07D501/22

CPC分类号： C07D501/00

摘要： Enterally absorbable diastereomers of 1-(isopropoxycarbonyloxy)ethyl (6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-(methoxyimino)acetamido]-3-(methoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylate of the formula I ##STR1## and their physiologically acceptable salts and also diastereomerically pure salts of the compounds of the formula II ##STR2## where HX is a mono- or polybasic acid and where X is an inorganic or organic physiologically acceptable anion, and a process for the preparation of these compounds of the formula I or II, which comprises first precipitating the more sparingly soluble diastereomer of the formula IV in the mixing together of 1 equivalent of a solution of the diastereomer mixture of the formula III with 0.2-2 equivalents of a solution of the acid component HY and separating it off by filtration, then precipitating the more readily soluble diastereomer of the formula IV from the filtration solution, it being possible for the acid component HY to be identical or different in the consecutive partial steps and any desired sequence of addition of different acid components HY being possible, and optionally further purifying the obtained salts by crystallization, are described.

摘要翻译： 1-（异丙氧羰基氧基）乙基（6R，7R）-7- [2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z） - （甲氧基亚氨基）乙酰氨基] -3-（甲氧基甲基）-3 式I的化合物 - 头孢烯-4-羧酸酯及其生理学上可接受的盐以及式II化合物的非对映体纯盐，其中HX是单或多元酸，其中X是无机或有机的 生理上可接受的阴离子，以及制备这些式I或II化合物的方法，其包括首先将式IV的较微溶的非对映体沉淀在1当量的式（I）的非对映体混合物的溶液中， III与0.2-2当量的酸组分HY的溶液并通过过滤分离，然后从过滤溶液中沉淀出更容易溶解的式IV的非对映异构体，酸组分HY可能相同或不同 在一起 描述了部分步骤和任何期望的不同酸组分HY的加入顺序是可能的，并且任选地通过结晶进一步纯化得到的盐。

公开(公告)号：US5441874A

公开(公告)日：1995-08-15

申请号：US86849

申请日：1993-07-07

申请人： Maurizio Zenoni ,  Claudio Fuganti

发明人： Maurizio Zenoni ,  Claudio Fuganti

IPC分类号： C07D501/20 ,  C07D501/00 ,  C07D501/04 ,  C07D501/06 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C12P35/00 ,  C12P35/04

CPC分类号： C12P35/04 ,  C07D501/00 ,  Y02P20/55

摘要： A method for the acylation of the 7-amino group of the cephalosporanic ring, according to which a 7-ACA amino thiazolyl protected adduct is prepared by acylating said amino group by an aminothiazolyl acetic acid whose amino group has been protected by a phenyl acetyl or a phenoxy acetyl group, the amino group being then deprotected by aqueous hydrolysis in the presence of penicillin G amidase or respectively penicillin V amidase.

摘要翻译： 酰基化头孢菌素环的7-氨基的方法，根据该方法，通过用氨基噻唑乙酸酰化所述氨基来制备7-ACA氨基噻唑基保护的加合物，其氨基已被苯基乙酰基或 苯氧基乙酰基，然后在青霉素G酰胺酶或分别为青霉素V酰胺酶的存在下，通过水解水解脱氨基。

公开(公告)号：US5359057A

公开(公告)日：1994-10-25

申请号：US822173

申请日：1992-01-16

申请人： Andre Furlenmeier ,  Urs Weiss

发明人： Andre Furlenmeier ,  Urs Weiss

IPC分类号： C07D277/74 ,  C07D499/00 ,  C07D501/06 ,  C07D499/12

CPC分类号： C07D499/00 ,  C07D277/74

摘要： There is described a process for the manufacture of carboxylic acid amides by acylating amines with 2-benzothiazolyl thioesters of carboxylic acids, which process comprises reacting the amine in the form of an acid addition salt. This process is especially of great advantage when the amine is not particularly stable in the form of the free base, which is frequently the case especially with 7-aminocephalosporin derivatives. 7-Acylamino-cephalosporin derivatives can be manufactured in good yield and in high purity with the novel process.

摘要翻译： 描述了通过用羧酸的2-苯并噻唑基硫酯将胺酰化而制备羧酸酰胺的方法，该方法包括以酸加成盐的形式使胺反应。 当胺不是游离碱的形式不是特别稳定时，这个过程尤为重要，特别是7-氨基头孢菌素衍生物。 7-酰氨基 - 头孢菌素衍生物可通过新方法以良好的产率和高纯度制备。