公开(公告)号：US4127518A

公开(公告)日：1978-11-28

申请号：US807120

申请日：1977-06-16

申请人： David H. Coy ,  Abba J. Kastin

发明人： David H. Coy ,  Abba J. Kastin

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/675 ,  C08L37/00 ,  A61K37/00 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K14/6755 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/809 ,  Y10S930/28

摘要： Novel .gamma.-endorphins represented by the formula 1H-Tyr-X-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Ywherein: X is a chiral residue of a D-amino acid selected from the group consisting of D-alanine, D-leucine, D-isoleucine, D-valine, D-phenylalanine, D-tyrosine, D-tryptophan, D-serine, D-threonine, D-methionine, D-glutamic acid, D-glutamine, D-proline D-aspartic acid, D-asparagine, D-lysine, D-arginine and D-histidine; and Y is selected from the group consisting of hydroxy, amino, loweralkylamino, diloweralkylamino and lower alkoxy; and the pharmaceutically acceptable salts thereof; intermediates useful in making the novel compounds; and pharmaceutical compositions and methods employing the novel compounds.

摘要翻译： 由式1 H-Tyr-X-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Y表示的新型γ-内啡肽其中：X为 选自D-丙氨酸，D-亮氨酸，D-异亮氨酸，D-缬氨酸，D-苯丙氨酸，D-酪氨酸，D-色氨酸，D-丝氨酸，D-苏氨酸的D-氨基酸的手性残基 ，D-甲硫氨酸，D-谷氨酸，D-谷氨酰胺，D-脯氨酸D-天冬氨酸，D-天冬酰胺，D-赖氨酸，D-精氨酸和D-组氨酸; Y选自羟基，氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基和低级烷氧基; 及其药学上可接受的盐; 用于制备新型化合物的中间体; 以及使用该新化合物的药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20140045752A1

公开(公告)日：2014-02-13

申请号：US13985051

申请日：2012-02-16

申请人： David H. Coy ,  Linchun Sun

发明人： David H. Coy ,  Linchun Sun

IPC分类号： A61K38/31 ,  A61K31/19

CPC分类号： A61K38/31 ,  A61K31/19 ,  A61K45/06

摘要： Multicomponent compositions and methods of use thereof are disclosed herein. Some embodiments of the present invention include multicomponent compositions comprising a first component and a second component, where the first component comprises a notch influencing molecule and the second component comprises a GPCR targeted molecule. Kits comprising the multicomponent composition are also disclosed. Methods for providing the multicomponent composition to one or more cells are additionally provided. Further embodiments include methods of using the multicomponent composition such as, for example, methods of administering the multicomponent composition and method of treating organisms (such as mammals) using the multicomponent composition.

摘要翻译： 本文公开了多组分组合物及其使用方法。 本发明的一些实施方案包括包含第一组分和第二组分的多组分组合物，其中第一组分包含缺口影响分子，第二组分包含GPCR靶分子。 还公开了包含多组分组合物的试剂盒。 另外提供了将多组分组合物提供给一个或多个细胞的方法。 另外的实施方案包括使用多组分组合物的方法，例如使用多组分组合物施用多组分组合物的方法和治疗生物体（例如哺乳动物）的方法。

公开(公告)号：US20110268789A1

公开(公告)日：2011-11-03

申请号：US13120862

申请日：2009-09-25

申请人： Min Li ,  Jerome L. Maderdrut ,  David H. Coy ,  Vecihi Batuman

发明人： Min Li ,  Jerome L. Maderdrut ,  David H. Coy ,  Vecihi Batuman

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/48 ,  A61K38/43 ,  A61K9/00 ,  A61K9/14 ,  A61K39/395 ,  A61P39/02 ,  A61K38/17 ,  A61K35/00

CPC分类号： A61K38/16

摘要： This invention relates to methods and compositions for the treatment, management or prevention of injuries to one or more of the organs of the body, such as the brain, heart, lung, kidneys, liver, and gastrointestinal tract, of humans or other mammals caused by one or more anticancer agents. The methods of this invention consist of the administration of an effective amount of one or more pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)-like compounds, which includes native human PACAP38, native human PACAP27, native human vasoactive intestinal peptide (VIP), their agonists, analogs, fragments, and derivatives, with activities toward one or more of the PACAP/VIP receptors, including all of their various isoforms. This invention also provides pharmaceutical compositions of one or more PACAP-like compounds of the invention either alone or in combination with one or more other prophylactic/therapeutic agents useful for the treatment, management or prevention of injuries to the organs of the body of humans or other mammals undergoing cancer chemotherapy. Combination therapy with one or more PACAP-like compounds plus one or more anticancer agents can be used in the treatment of hematological cancers.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗，管理或预防人或其它哺乳动物的一种或多种身体的器官如脑，心脏，肺，肾脏，肝脏和胃肠道的损伤的方法和组合物 通过一种或多种抗癌剂。 本发明的方法包括施用有效量的一种或多种垂体腺苷酸环化酶活化多肽（PACAP）样化合物，其包括天然人PACAP38，天然人PACAP27，天然人血管活性肠肽（VIP），它们 激动剂，类似物，片段和衍生物，具有对一种或多种PACAP / VIP受体的活性，包括其所有各种同种型。 本发明还提供本发明的一种或多种PACAP样化合物的药物组合物，其单独或与一种或多种其它预防/治疗剂组合使用，所述其它预防/治疗剂可用于治疗，管理或预防对人的身体的器官的损伤或 其他哺乳动物进行癌症化疗。 与一种或多种PACAP样化合物加上一种或多种抗癌剂的联合治疗可以用于治疗血液癌症。

公开(公告)号：US20090324620A1

公开(公告)日：2009-12-31

申请号：US12547096

申请日：2009-08-25

申请人： Joseph A. Fuselier ,  David H. Coy

发明人： Joseph A. Fuselier ,  David H. Coy

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K38/12 ,  A61K31/4745 ,  C07K7/64 ,  C07K16/00 ,  C07D491/147

CPC分类号： A61K47/642 ,  A61K47/65

摘要： The invention features conjugates of therapeutic or cytotoxic agents and biologically active peptides and methods of use thereof.

摘要翻译： 本发明涉及治疗性或细胞毒性剂和生物活性肽的缀合物及其使用方法。

公开(公告)号：US6083915A

公开(公告)日：2000-07-04

申请号：US698681

申请日：1991-05-10

申请人： Arthur E. Bogden ,  David H. Coy ,  Sun Hyuk Kim ,  Jacques-Pierre Moreau

发明人： Arthur E. Bogden ,  David H. Coy ,  Sun Hyuk Kim ,  Jacques-Pierre Moreau

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/10 ,  A61K38/22 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  A61K38/08

CPC分类号： A61K38/105 ,  Y10S514/894 ,  Y10S530/828

摘要： A method of treating liver cancer involving administration to the subject a therapeutically effective amount of a bombesin analog.

摘要翻译： 一种治疗肝癌的方法，涉及向受试者施用治疗有效量的铃蟾肽类似物。

公开(公告)号：US5877277A

公开(公告)日：1999-03-02

申请号：US337127

申请日：1994-11-10

申请人： David H. Coy ,  Jacques-Pierre Moreau ,  Sun Hyuk Kim

发明人： David H. Coy ,  Jacques-Pierre Moreau ,  Sun Hyuk Kim

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/02 ,  C07K7/08 ,  C07K7/18 ,  C07K14/575 ,  C07K14/685 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K7/086 ,  C07K14/57572 ,  C07K14/685 ,  C07K7/02 ,  C07K7/18 ,  A61K38/00

摘要： A linear (i.e., non-cyclic) analog of biologically active amphibian bombesin, mammalian gastrin-releasing peptide (GRP), or mammalian growth hormone releasing factor (GRF), having an active site and a binding site responsible for the binding of the peptide to a receptor on a target cell. Cleavage of a peptide bond in the active site of naturally occurring bombesin, GRP, or GRF is unnecessary for in vivo biological activity. The analog has one of the following modifications: (a) a deletion of an amino acid residue within the active site and a modification of an amino acid residue outside of the active site, (b) a replacement of two amino acid residues within the active site with a synthetic amino acid, a .beta.-amino acid, or a .gamma.-amino acid residue, or (c) a non-peptide bond instead of a peptide bond between an amino acid residue of the active site and an adjacent amino acid residue.

摘要翻译： 具有活性位点和负责肽结合的结合位点的生物活性水陆两栖铃蟾肽，哺乳动物胃泌素释放肽（GRP）或哺乳动物生长激素释放因子（GRF）的线性（即非循环）类似物 到目标细胞上的受体。 在天然存在的铃蟾肽，GRP或GRF的活性位点中肽键的切割对于体内生物活性是不必要的。 类似物具有以下修饰之一：（a）活性位点内的氨基酸残基的缺失和活性位点之外的氨基酸残基的修饰，（b）在活性位点内置换两个氨基酸残基 具有合成氨基酸，β-氨基酸或γ-氨基酸残基的位点，或（c）非肽键代替活性位点的氨基酸残基与相邻氨基酸残基之间的肽键 。

公开(公告)号：US5750646A

公开(公告)日：1998-05-12

申请号：US408197

申请日：1995-03-22

申请人： David H. Coy ,  Jacques-Pierre Moreau ,  John E. Taylor ,  Sun Hyuk Kim

发明人： David H. Coy ,  Jacques-Pierre Moreau ,  John E. Taylor ,  Sun Hyuk Kim

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/18 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K7/18 ,  A61K38/00

摘要： A linear peptide which is an analog of a naturally occurring, biologically active peptide having an active site and a binding site responsible for the binding of the peptide to a receptor on a target cell, cleavage of a peptide bond in the active site to the naturally occurring peptide being unnecessary for in vivo biological activity, the analog having a non-peptide bond instead of a peptide bond between an amino acid of the active site and an adjacent amino acid, and having the same binding site as the naturally occurring peptide, so that the analog is capable of acting as a competitive inhibitor of the naturally occurring peptide by binding to the receptor and, by virtue of the non-peptide bond, failing to exhibit the in vivo activity of the naturally occurring peptide.

摘要翻译： 线性肽，其是具有活性位点的天然存在的生物活性肽的类似物，以及负责肽与靶细胞上的受体结合的结合位点，将活性位点中的肽键切割成天然 发生的肽对于体内生物活性是不必要的，该类似物具有非肽键而不是活性位点的氨基酸与相邻氨基酸之间的肽键，并且具有与天然存在的肽相同的结合位点，因此 该类似物能够通过结合受体而作为天然存在的肽的竞争性抑制剂，并且由于非肽键，不能显示出天然存在的肽的体内活性。

公开(公告)号：US5708135A

公开(公告)日：1998-01-13

申请号：US578037

申请日：1995-12-26

申请人： David H. Coy ,  John E. Taylor

发明人： David H. Coy ,  John E. Taylor

IPC分类号： C07K7/02 ,  A61K38/00 ,  C07K20060101 ,  C07K7/00 ,  C07K14/655

CPC分类号： C07K14/6555 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/16

摘要： A cyclic peptide analog of somatostatin wherein a disulfide bond links the N-terminus residue and the C-terminus residue.

公开(公告)号：US5506339A

公开(公告)日：1996-04-09

申请号：US840621

申请日：1992-02-21

申请人： David H. Coy ,  William A. Murphy

发明人： David H. Coy ,  William A. Murphy

IPC分类号： A61K38/04 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61P5/00 ,  A61P5/02 ,  C07K14/575 ,  C07K14/655

CPC分类号： C07K14/6555 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/16 ,  Y10S930/26

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein each A.sub.1 and A.sub.2, independently, is H, C.sub.1-12 alkyl, C.sub.7-10 phenylalkyl, R.sub.1 CO (where R.sub.1 is C.sub.1-20 alkyl, C.sub.3-20 alkenyl, C.sub.3-20 alkinyl, phenyl, naphthyl, or C.sub.7-10 phenylalkyl), or R.sub.2 OCO (where R.sub.2 is C.sub.1-10 alkyl or C.sub.7-10 phenylalkyl), provided that when one of A.sub.1 or A.sub.2 is R.sub.1 CO or R.sub.2 OCO, the other must be H;each X.sub.1 and X.sub.2, independently, is H, F, Cl, Br, OH, CH.sub.3, or CF.sub.3, provided that at least one of X.sub.1 and X.sub.2 must be H;A.sub.3 is Phe or Tyr; andA.sub.4 is OH, NH.sub.2, or NH-R.sub.3 (wherein R.sub.3 is a saturated aliphatic C.sub.1-8 alkyl);or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A therapeutic composition containing the compound of the present invention and a method of using the same are also described.

摘要翻译： 其中每个A1和A2独立地是H，C1-12烷基，C7-10苯基烷基，R1CO（其中R1是C1-20烷基，C3-20烯基，C3-20炔基， 苯基，萘基或C7-10苯基烷基）或R2OCO（其中R2为C1-10烷基或C7-10苯基烷基），条件是当A1或A2之一为R1CO或R2OCO时，另一个必须为H; 每个X 1和X 2独立地是H，F，Cl，Br，OH，CH 3或CF 3，条件是X 1和X 2中的至少一个必须是H; A3是Phe或Tyr; 并且A4是OH，NH 2或NH-R 3（其中R 3是饱和脂族C 1-8烷基）; 或其药学上可接受的盐。 还描述了含有本发明化合物的治疗组合物及其使用方法。

公开(公告)号：US5416073A

公开(公告)日：1995-05-16

申请号：US807821

申请日：1985-12-16

申请人： David H. Coy ,  William A. Murphy

发明人： David H. Coy ,  William A. Murphy

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/60 ,  A61K38/27 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07K14/60 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to novel growth hormone-releasing peptides and method for increasing the release of growth hormone levels in mammals, as well as method for increasing milk production in dairy cows and increasing growth rates of animals, such as cattle, sheep, swine, and others. The novel peptides of this invention surprisingly are effective for releasing growth hormone levels in animals by replacing the natural amino acids in positions 1, 2, 3, 8, 9, 10, 12, 21 and 27, as well as derivatizing the N-terminal amino acid residue in human pancreatic islet tumor origin growth hormone-releasing factor.

摘要翻译： 本发明涉及新型生长激素释放肽和增加哺乳动物生长激素水平释放的方法，以及增加奶牛产奶量和增加动物如牛，绵羊，猪， 和别的。 本发明新颖的肽令人惊奇的是通过替代1,2,3,4,8,9,10,12,21和27位的天然氨基酸以及衍生N末端有效释放动物中的生长激素水平 人胰岛细胞中的氨基酸残基起源于生长激素释放因子。