公开(公告)号：US08471023B2

公开(公告)日：2013-06-25

申请号：US12797640

申请日：2010-06-10

申请人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Joseph P. McClurg ,  Catherine E. Thomasson ,  Frank W. Moser

发明人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Joseph P. McClurg ,  Catherine E. Thomasson ,  Frank W. Moser

IPC分类号： C07D221/28

CPC分类号： C07D489/00 ,  C07D489/08

摘要： The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto normorphinans by catalytic transfer hydrogenation.

摘要翻译： 本发明提供了6-α-氨基吗啡喃的立体选择性合成方法。 特别地，本发明提供了通过催化转移氢化还原胺化6-酮戊酰吗啡的方法。

公开(公告)号：US08242277B2

公开(公告)日：2012-08-14

申请号：US12518430

申请日：2007-12-10

申请人： Gary L. Cantrell ,  Dan P. Magparangalan ,  Frank W. Moser ,  Jian Bao ,  Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang

发明人： Gary L. Cantrell ,  Dan P. Magparangalan ,  Frank W. Moser ,  Jian Bao ,  Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang

IPC分类号： C07D217/02

CPC分类号： C07D217/20 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is directed to processes for the synthesis of morphinans. In particular, a process for the asymmetric reduction of an imine moiety in a 3,4-dihydroisoquinoline to produce a tetrahydroisoquinoline, followed by a Birch reduction to produce a hexahydroisoquinoline. In various embodiments, the 3,4-dihydroisoquinoline contains a phenol moiety protected with a labile protecting group. In other embodiments, the imine reduction reaction mixture contains silver tetrafluoroborate.

摘要翻译： 本发明涉及合成吗啡喃的方法。 特别地，涉及在3,4-二氢异喹啉中不对称还原亚胺部分以产生四氢异喹啉的方法，然后进行桦木还原以产生六氢异喹啉。 在各种实施方案中，3,4-二氢异喹啉含有用不稳定保护基团保护的苯酚部分。 在其它实施方案中，亚胺还原反应混合物含有四氟硼酸银。

公开(公告)号：US20110071299A1

公开(公告)日：2011-03-24

申请号：US12889484

申请日：2010-09-24

申请人： Christopher W. Grote ,  Frank W. Moser ,  Peter X. Wang ,  Gary L. Cantrell ,  David W. Berberich

发明人： Christopher W. Grote ,  Frank W. Moser ,  Peter X. Wang ,  Gary L. Cantrell ,  David W. Berberich

IPC分类号： C07D217/16

CPC分类号： C07D217/20

摘要： The present invention provides an efficient process for the preparation of hexahydroisoquinolines from amides. In particular, the invention provides a good yielding, one-pot process for the synthesis of hexahydroisoquinolines.

摘要翻译： 本发明提供从酰胺制备六氢异喹啉的有效方法。 特别地，本发明提供了合成六氢异喹啉的良好产率的一锅法。

公开(公告)号：US20100317683A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12797642

申请日：2010-06-10

申请人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Joseph P. McClurg ,  Catherine E. Thomasson ,  Frank W. Moser

发明人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Joseph P. McClurg ,  Catherine E. Thomasson ,  Frank W. Moser

IPC分类号： A61K31/485 ,  C07D489/00 ,  A61P25/04

CPC分类号： C07D489/00

摘要： The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino N-substituted morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto N-substituted morphinans by catalytic hydrogen transfer.

摘要翻译： 本发明提供了6-α-氨基N-取代的吗啡喃的立体选择性合成方法。 特别地，本发明提供了通过催化氢转移将6-酮基N-取代的吗啡烷还原胺化的方法。

公开(公告)号：US20100216997A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12710383

申请日：2010-02-23

申请人： Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  Christopher W. Grote ,  David W. Berberich ,  Hang Sun ,  Subo Liao

发明人： Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  Christopher W. Grote ,  David W. Berberich ,  Hang Sun ,  Subo Liao

IPC分类号： C07D489/02

CPC分类号： C07D489/02

摘要： The present invention provides (+)-morphinanium N-oxide compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides processes for producing (+)-morphinanium N-oxides or pharmaceutically acceptable salts thereof from the corresponding tertiary N-substituted (+)-morphinan compound or pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本发明提供（+） - 吗啉N-氧化物或其药学上可接受的盐。 本发明还提供了从相应的叔取代（+） - 吗啡喃化合物或其药学上可接受的盐生产（+） - 吗啉N-氧化物或其药学上可接受的盐的方法。

公开(公告)号：US20100216996A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12710379

申请日：2010-02-23

申请人： Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  Christopher W. Grote ,  David W. Berberich

发明人： Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  Christopher W. Grote ,  David W. Berberich

IPC分类号： C07D489/08

CPC分类号： C07D489/02

摘要： The present invention provides (+)-morphinanium quaternary salts. The invention also provides processes for producing (+)-morphinanium quaternary salts from tertiary N-substituted (+)-morphinan compounds.

摘要翻译： 本发明提供（+） - 吗啉季盐。 本发明还提供从叔N-取代（+） - 吗啡喃化合物生产（+） - 吗啉季盐的方法。

公开(公告)号：US20100113788A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12630171

申请日：2009-12-03

申请人： Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  Frank W. Moser ,  Catherine E. Thomasson

发明人： Christopher W. Grote ,  Peter X. Wang ,  Tao Jiang ,  Gary L. Cantrell ,  Frank W. Moser ,  Catherine E. Thomasson

IPC分类号： C07D489/02

CPC分类号： C07D489/02 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is directed to the preparation of 6-keto morphinans.

摘要翻译： 本发明涉及6-酮吗啡喃的制备。

公开(公告)号：US09296699B2

公开(公告)日：2016-03-29

申请号：US13491676

申请日：2012-06-08

申请人： Christopher W. Grote ,  Joseph P. McClurg ,  John E. Johnson, Jr. ,  Sarah M. Farris

发明人： Christopher W. Grote ,  Joseph P. McClurg ,  John E. Johnson, Jr. ,  Sarah M. Farris

IPC分类号： C07D221/22 ,  C07D221/28 ,  A61K31/44 ,  C07D471/08

CPC分类号： C07D221/28 ,  C07D471/08

摘要： The present invention provides compositions of 6-amino morphinan compounds and process for their synthesis. In particular, the processes provide for the reductive amination of 6-keto morphinans by catalytic transfer hydrogenation, to produce 6-amino morphinan compounds, which are epimerically and/or diastereomerically enriched.

摘要翻译： 本发明提供6-氨基吗啡喃化合物的组合物及其合成方法。 特别地，该方法通过催化转移氢化来提供6-酮基吗啡烷的还原胺化，以产生6-氨基吗啡喃化合物，其是差向异构的和/或非对映异构的富集的。

公开(公告)号：US08563727B2

公开(公告)日：2013-10-22

申请号：US12710383

申请日：2010-02-23

申请人： Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  Christopher W. Grote ,  David W. Berberich ,  Hang Sun ,  Subo Liao

发明人： Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  Christopher W. Grote ,  David W. Berberich ,  Hang Sun ,  Subo Liao

IPC分类号： C07D221/28

CPC分类号： C07D489/02

摘要： The present invention provides (+)-morphinanium N-oxide compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides processes for producing (+)-morphinanium N-oxides or pharmaceutically acceptable salts thereof from the corresponding tertiary N-substituted (+)-morphinan compound or pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本发明提供（+） - 吗啉N-氧化物或其药学上可接受的盐。 本发明还提供了从相应的叔取代（+） - 吗啡喃化合物或其药学上可接受的盐生产（+） - 吗啉N-氧化物或其药学上可接受的盐的方法。

公开(公告)号：US08563724B2

公开(公告)日：2013-10-22

申请号：US12710390

申请日：2010-02-23

申请人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  David W. Berberich

发明人： Christopher W. Grote ,  Gary L. Cantrell ,  Peter X. Wang ,  Bobby N. Trawick ,  David W. Berberich

IPC分类号： C07D489/00

CPC分类号： C07D489/02

摘要： The present invention provides (+)-morphinanium compounds comprising substituted 6-hydroxy or 6-amine groups. The invention also provides methods for inhibiting microglial activation by administering the compounds of the invention.