公开(公告)号：US5602098A

公开(公告)日：1997-02-11

申请号：US62287

申请日：1993-05-18

申请人： Said Sebti ,  Andrew Hamilton ,  Churl M. Seong

发明人： Said Sebti ,  Andrew Hamilton ,  Churl M. Seong

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07C323/25 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C329/06 ,  C07D207/34 ,  C07D215/38 ,  C07D217/22 ,  C07D263/48 ,  C07D277/38 ,  C07D307/66 ,  C07K5/103 ,  C07K5/107 ,  C07K14/54 ,  C07K14/61 ,  A61K38/06

CPC分类号： C07C323/25 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07C329/06 ,  C07D207/34 ,  C07D215/38 ,  C07D217/22 ,  C07D263/48 ,  C07D277/38 ,  C07D307/66 ,  C07K14/5437 ,  C07K14/61 ,  C07K5/1013 ,  C07K5/1016 ,  A61K38/00

摘要： Peptidomimetics of the formula C-AMBA-X where C is cysteine, X is, for example, methionine or phenylalanine and AMBA is a hydrophobic spacer, notably 3-aminomethylbenzoic acid. These compounds are effective inhibitors of p21 ras farnesyltransferase. Other modifications including alternative spacers for AMBA, and replacement of the A.sub.1 A.sub.2 X component of known CA.sub.1 A.sub.2 X tetrapeptides by a non-peptide aryl or heterocyclic component are also disclosed as are various phosphonylated and arylated derivatives of peptides and peptidomimetics. Pro-drugs made by functionalizing terminal amino and carboxylic acid groups of peptides and peptidomimetics are also disclosed. Such functionalized derivatives demonstrate increased cell uptake. Other structural modifications are also referred to.

摘要翻译： 式C-AMBA-X的肽模拟物，其中C是半胱氨酸，X是例如甲硫氨酸或苯丙氨酸，AMBA是疏水间隔物，特别是3-氨基甲基苯甲酸。 这些化合物是p21 ras法呢基转移酶的有效抑制剂。 还公开了包括用于AMBA的替代间隔物和通过非肽芳基或杂环组分置换已知CA1A2X四肽的A1A2X组分的其它修饰物，肽和肽模拟物的各种膦酰化和芳基化衍生物。 还公开了通过功能化肽和肽模拟物的末端氨基和羧酸基团制备的前药。 这种官能化衍生物表现出增加的细胞摄取。 还提及其它结构修饰。