公开(公告)号：US20130030183A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13517339

申请日：2010-12-21

申请人： Márta Porcs-Makkay ,  Tamás Gregor ,  Balázs Volk ,  Gábor Németh ,  József Barkóczy ,  Bálint Nyulasi ,  Tibor Mezei ,  György Ruzsics ,  Angéla Pandur ,  Erika Szilágyi ,  Kálmán Nagy ,  Péter Slégel ,  Enikö Molnár ,  Jözsef Debreczeni

发明人： Márta Porcs-Makkay ,  Tamás Gregor ,  Balázs Volk ,  Gábor Németh ,  József Barkóczy ,  Bálint Nyulasi ,  Tibor Mezei ,  György Ruzsics ,  Angéla Pandur ,  Erika Szilágyi ,  Kálmán Nagy ,  Péter Slégel ,  Enikö Molnár ,  Jözsef Debreczeni

IPC分类号： C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

摘要翻译： 本发明的目的是制备2-乙酰氧基-5-（2-氟-α-环丙基 - 羰基 - 苄基）-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩并[3 ，（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2-酮与式（I）的化合物（2-c]吡啶（普拉格雷） ）与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-（2-氟苯基） - 乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-（2-氟苯基） - 乙酮 并且形成式（Ⅳ）化合物的乙酰化反应，其中反应在有机碱存在下与乙酰化试剂进行而不分离式（Ⅳ）化合物。 偶联和乙酰化在相同的有机碱如三乙胺，N，N-二异丙基 - 乙胺或吡啶的存在下进行。 在该方法结束时，式（I）的普拉格雷通过从有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化。