公开(公告)号：US20130030183A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13517339

申请日：2010-12-21

申请人： Márta Porcs-Makkay ,  Tamás Gregor ,  Balázs Volk ,  Gábor Németh ,  József Barkóczy ,  Bálint Nyulasi ,  Tibor Mezei ,  György Ruzsics ,  Angéla Pandur ,  Erika Szilágyi ,  Kálmán Nagy ,  Péter Slégel ,  Enikö Molnár ,  Jözsef Debreczeni

发明人： Márta Porcs-Makkay ,  Tamás Gregor ,  Balázs Volk ,  Gábor Németh ,  József Barkóczy ,  Bálint Nyulasi ,  Tibor Mezei ,  György Ruzsics ,  Angéla Pandur ,  Erika Szilágyi ,  Kálmán Nagy ,  Péter Slégel ,  Enikö Molnár ,  Jözsef Debreczeni

IPC分类号： C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

摘要翻译： 本发明的目的是制备2-乙酰氧基-5-（2-氟-α-环丙基 - 羰基 - 苄基）-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩并[3 ，（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2-酮与式（I）的化合物（2-c]吡啶（普拉格雷） ）与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-（2-氟苯基） - 乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-（2-氟苯基） - 乙酮 并且形成式（Ⅳ）化合物的乙酰化反应，其中反应在有机碱存在下与乙酰化试剂进行而不分离式（Ⅳ）化合物。 偶联和乙酰化在相同的有机碱如三乙胺，N，N-二异丙基 - 乙胺或吡啶的存在下进行。 在该方法结束时，式（I）的普拉格雷通过从有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化。

公开(公告)号：US06469168B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US10009675

申请日：2002-02-06

申请人： Ildikó Rátzné Simonek ,  Dániel Bózsing ,  Gábor Németh ,  Gyula Simig ,  László Poszávácz ,  Iván Jakóczi ,  Gyórgy Lévay ,  István Gacsályi ,  Károly Tihanyi ,  János Wellmann ,  András Egyed

发明人： Ildikó Rátzné Simonek ,  Dániel Bózsing ,  Gábor Németh ,  Gyula Simig ,  László Poszávácz ,  Iván Jakóczi ,  Gyórgy Lévay ,  István Gacsályi ,  Károly Tihanyi ,  János Wellmann ,  András Egyed

IPC分类号： C07D40300

CPC分类号： C07D239/48

摘要： Piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives of formula (I), a process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them as active substances. The compounds are useful for the treatment of central nervous system disorders, especially anxiety.

摘要翻译： 式（I）的哌嗪基烷基硫代嘧啶衍生物，其制备方法和含有它们作为活性物质的药物组合物。 该化合物可用于治疗中枢神经系统疾病，特别是焦虑症。

公开(公告)号：US09040529B2

公开(公告)日：2015-05-26

申请号：US13517120

申请日：2010-12-17

申请人： Zoltán Greff ,  Zoltán Varga ,  György Kéri ,  Gábor Németh ,  László Örfi ,  Csaba Szántai Kis

发明人： Zoltán Greff ,  Zoltán Varga ,  György Kéri ,  Gábor Németh ,  László Örfi ,  Csaba Szántai Kis

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14

摘要： The invention relates compounds of general formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof wherein R1 is halogen, vinylene-aryl, substituted aryl, heteroaryl or a benzo[1,3]dioxolil group, W is a group of formula —NH—SO2—R2 or heteroaryl group or NHR3 group where R3 is hydrogen or heteroaryl; and n is 1, 2, 3 or 4. Furthermore, the present invention is directed to pharmaceutical composition containing at least one compound of general formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and for the use of them for the preparation of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or the treatment of protein kinase related, especially CDK9-related diseases e.g. cell proliferative disease, infectious disease, pain, cardiovascular disease and inflammation.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R 1是卤素，亚乙烯基 - 芳基，取代的芳基，杂芳基或苯并[1,3]二氧杂环戊烷基，W是式-NH- SO 2 -R 2或杂芳基或NHR 3基团，其中R 3是氢或杂芳基; 此外，本发明涉及含有至少一种通式（I）的化合物和/或其药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物，并且用于制备它们 用于预防和/或治疗蛋白激酶相关的药物组合物，特别是CDK9相关疾病，例如 细胞增殖性疾病，感染性疾病，疼痛，心血管疾病和炎症。

公开(公告)号：US20120258968A1

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：US13517120

申请日：2010-12-17

申请人： Zoltán Greff ,  Zoltán Varga ,  György Kéri ,  Gábor Németh ,  László Örfi ,  Csaba Szántai Kis

发明人： Zoltán Greff ,  Zoltán Varga ,  György Kéri ,  Gábor Németh ,  László Örfi ,  Csaba Szántai Kis

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D413/12 ,  A61P9/00 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  C07D239/42 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14

摘要： The invention relates compounds of general formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof wherein R1 is halogen, vinylene-aryl, substituted aryl, heteroaryl or a benzo[1,3]dioxolil group, W is a group of formula —NH—SO2—R2 or heteroaryl group or NHR3 group where R3 is hydrogen or heteroaryl; and n is 1, 2, 3 or 4. Furthermore, the present invention is directed to pharmaceutical composition containing at least one compound of general formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and for the use of them for the preparation of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or the treatment of protein kinase related, especially CDK9-related diseases e.g. cell proliferative disease, infectious disease, pain, cardiovascular disease and inflammation.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R 1是卤素，亚乙烯基 - 芳基，取代的芳基，杂芳基或苯并[1,3]二氧杂环戊烷基，W是式-NH- SO 2 -R 2或杂芳基或NHR 3基团，其中R 3是氢或杂芳基; 此外，本发明涉及含有至少一种通式（I）的化合物和/或其药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物，并且用于制备它们 用于预防和/或治疗蛋白激酶相关的药物组合物，特别是CDK9相关疾病，例如 细胞增殖性疾病，感染性疾病，疼痛，心血管疾病和炎症。