公开(公告)号：US09452160B2

公开(公告)日：2016-09-27

申请号：US14742570

申请日：2015-06-17

申请人： Youyi Peng ,  Lawrence P. Wennogle ,  Qiang Zhang ,  John Tomesch

发明人： Youyi Peng ,  Lawrence P. Wennogle ,  Qiang Zhang ,  John Tomesch

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/7068

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： It is an object of the present invention that the novel nicotinic receptor antagonists disclosed herein may be used in a broad array of clinical or medicinal facets. For example, it is a contemplated use of the present invention that the novel nicotinic receptor antagonists be used to inhibit the growth cycle of non-small cell lung cancer cells. Without being bound by theory, it is an object of the present invention that the nicotinic receptor antagonists disclosed herein are believed to possess reversible binding properties. Moreover, the compounds of the present invention are selective for 0.7 nAChR. For example, the compounds of the present invention are not believed to bind to 0.4 (32 nAChR neuromuscular receptors. It is also contemplated that the nicotinic receptor antagonists of the present invention will be used as a counter measure to treat exposure, or potential exposure, to a wide array of potential neurotoxins.

公开(公告)号：US08648077B2

公开(公告)日：2014-02-11

申请号：US12922056

申请日：2009-03-12

申请人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

发明人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

IPC分类号： A61K31/495

CPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

摘要： The present invention relates to toluenesulfonic acid addition salt crystals of 4-((6bR,10aS)-3-Methyl-2,3,6b,9,10,10a-Hexahydro-1H-Pyrido[3′,4′:4,5]Pyrrolo[1,2,3-De]Quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-Fluorophenyl)-1-Butanone, the method of making and using such crystals.

摘要翻译： 本发明涉及4 - （（6bR，10aS）-3-甲基-2,3,6b，9,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3'，4'：4]的甲苯磺酸加成盐晶体， 5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8（7H） - 基）-1-（4-氟苯基）-1-丁酮，制备和使用这种晶体的方法。

公开(公告)号：US09586960B2

公开(公告)日：2017-03-07

申请号：US14954845

申请日：2015-11-30

申请人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

发明人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

IPC分类号： A61K31/4985 ,  C07D471/22 ,  C07D471/16 ,  C07C309/30

CPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

摘要： The present invention relates to toluenesulfonic acid addition salt crystals of 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′: 4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone, and methods of using such crystals as 5-hydroxytryptamine 2 receptor agonists and antagonists in treating disorders of the central nervous system.

摘要翻译： 本发明涉及4 - （（6bR，10aS）-3-甲基-2,3,6b，9,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3'，4'：4]的甲苯磺酸加成盐晶体， 5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8（7H） - 基）-1-（4-氟苯基）-1-丁酮，以及使用5-羟基色胺2受体激动剂和拮抗剂 治疗中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：US09469625B2

公开(公告)日：2016-10-18

申请号：US14128378

申请日：2012-06-22

申请人： Peng Li ,  Youyi Peng ,  John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle ,  Qiang Zhang

发明人： Peng Li ,  Youyi Peng ,  John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle ,  Qiang Zhang

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D401/12 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to compounds and methods of treatment relating to nicotinic receptor antagonists. For example, the compounds and methods of treatment function block the activity of certain acetylcholine receptors and subtypes therein, and are useful treating diseases and conditions mediated by nicotinic receptor stimulation, e.g., small cell lung cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与烟碱受体拮抗剂有关的化合物和治疗方法。 例如，化合物和治疗方法功能阻断其中某些乙酰胆碱受体和亚型的活性，并且可用于治疗由烟碱样受体刺激（例如小细胞肺癌）介导的疾病和病症。

公开(公告)号：US20160237061A1

公开(公告)日：2016-08-18

申请号：US14993048

申请日：2016-01-11

申请人： Peng LI ,  Youyi PENG ,  John TOMESCH ,  Lawrence P. WENNOGLE ,  Qiang ZHANG

发明人： Peng LI ,  Youyi PENG ,  John TOMESCH ,  Lawrence P. WENNOGLE ,  Qiang ZHANG

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to compounds and methods of treatment relating to nicotinic receptor antagonists. For example, the compounds and methods of treatment function block the activity of certain acetylcholine receptors and subtypes therein, and are useful treating diseases and conditions mediated by nicotinic receptor stimulation, e.g., small cell lung cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与烟碱受体拮抗剂有关的化合物和治疗方法。 例如，化合物和治疗方法功能阻断某些乙酰胆碱受体及其亚型的活性，并且可用于治疗由烟碱受体刺激例如小细胞肺癌介导的疾病和病症。

公开(公告)号：US20160194325A1

公开(公告)日：2016-07-07

申请号：US14954845

申请日：2015-11-30

申请人： John TOMESCH ,  Lawrence P. WENNOGLE

发明人： John TOMESCH ,  Lawrence P. WENNOGLE

IPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

CPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

摘要： The present invention relates to toluenesulfonic acid addition salt crystals of specific substituted heterocycle fused gamma-carbolines, the method of making and using such crystals.

摘要翻译： 本发明涉及特定取代的杂环稠合γ-咔啉的甲苯磺酸加成盐晶体，制备和使用这种晶体的方法。

公开(公告)号：US20160008343A1

公开(公告)日：2016-01-14

申请号：US14742570

申请日：2015-06-17

申请人： Youyi PENG ,  Lawrence P. WENNOGLE ,  Qiang ZHANG ,  John TOMESCH

发明人： Youyi PENG ,  Lawrence P. WENNOGLE ,  Qiang ZHANG ,  John TOMESCH

IPC分类号： A61K31/454 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： It is an object of the present invention that the novel nicotinic receptor antagonists disclosed herein may be used in a broad array of clinical or medicinal facets. For example, it is a contemplated use of the present invention that the novel nicotinic receptor antagonists be used to inhibit the growth cycle of non-small cell lung cancer cells. Without being bound by theory, it is an object of the present invention that the nicotinic receptor antagonists disclosed herein are believed to possess reversible binding properties. Moreover, the compounds of the present invention are selective for 0.7 nAChR. For example, the compounds of the present invention are not believed to bind to 0.4 (32 nAChR neuromuscular receptors. It is also contemplated that the nicotinic receptor antagonists of the present invention will be used as a counter measure to treat exposure, or potential exposure, to a wide array of potential neurotoxins.

摘要翻译： 本发明的目的是本文公开的新型烟碱受体拮抗剂可用于广泛的临床或药用方面。 例如，本发明的预期用途是使用新颖的烟碱受体拮抗剂来抑制非小细胞肺癌细胞的生长周期。 不受理论的约束，本发明的目的是认为本文公开的烟碱型受体拮抗剂具有可逆结合性质。 此外，本发明的化合物对于0.7nAChR是选择性的。 例如，本发明的化合物不被认为与0.4（32 nAChR）神经肌肉受体结合，也可以考虑将本发明的烟碱受体拮抗剂用作治疗暴露或潜在暴露的对策， 到各种潜在的神经毒素。

公开(公告)号：US20140205596A1

公开(公告)日：2014-07-24

申请号：US14128378

申请日：2012-06-22

申请人： Peng Li ,  Youyi Peng ,  John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle ,  Qiang Zhang

发明人： Peng Li ,  Youyi Peng ,  John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle ,  Qiang Zhang

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K45/06 ,  A61K31/454

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to compounds and methods of treatment relating to nicotinic receptor antagonists. For example, the compounds and methods of treatment function block the activity of certain acetylcholine receptors and subtypes therein, and are useful treating diseases and conditions mediated by nicotinic receptor stimulation, e.g., small cell lung cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与烟碱受体拮抗剂有关的化合物和治疗方法。 例如，化合物和治疗方法功能阻断某些乙酰胆碱受体及其亚型的活性，并且可用于治疗由烟碱受体刺激例如小细胞肺癌介导的疾病和病症。

公开(公告)号：US20140323491A1

公开(公告)日：2014-10-30

申请号：US14177689

申请日：2014-02-11

申请人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

发明人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

IPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

CPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

摘要： The present invention relates to toluenesulfonic acid addition salt crystals of specific substituted heterocycle fused gamma-carbolines, the method of making and using such crystals.

摘要翻译： 本发明涉及特定取代的杂环稠合γ-咔啉的甲苯磺酸加成盐晶体，制备和使用这种晶体的方法。

公开(公告)号：US09199995B2

公开(公告)日：2015-12-01

申请号：US14177689

申请日：2014-02-11

申请人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

发明人： John Tomesch ,  Lawrence P. Wennogle

IPC分类号： C07D471/22 ,  C07D471/16 ,  C07C309/30

CPC分类号： C07D471/16 ,  C07C309/30

摘要： The present invention relates to 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone tosylate salt in crystalline and in solid forms, the method of making and using such crystals.

摘要翻译： 本发明涉及4 - （（6bR，10aS）-3-甲基-2,3,6b，9,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3'，4'：4,5]吡咯并[ 2,3-de]喹喔啉-8（7H） - 基）-1-（4-氟苯基）-1-丁酮甲磺酸盐，其结晶和固体形式，制备和使用这种晶体的方法。