公开(公告)号：US20110160459A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：US13042620

申请日：2011-03-08

申请人： Josephus H.M. LANGE ,  Hicham ZILAOUT ,  Bernard J. VAN VLIET

发明人： Josephus H.M. LANGE ,  Hicham ZILAOUT ,  Bernard J. VAN VLIET

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D231/06 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07C235/80 ,  C07C2602/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention is directed to 5-(hetero)aryl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole (pyrazoline) derivatives as cannabinoid CB1 receptor agonists, to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to methods for their syntheses, methods for preparing novel intermediates useful for their syntheses, and methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, administered to patients to achieve a therapeutic effect in disorders in which CB1 receptors are involved, or that can be treated via manipulation of those receptors.Compounds of the present invention include compounds of formula (I): wherein the substituents have the definitions given in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及作为大麻素CB1受体激动剂的5-（杂）芳基-4,5-二氢 - （1H） - 吡唑（吡唑啉）衍生物，包含这些化合物的药物组合物，其合成方法，制备新颖的方法 可用于合成的中间体，以及制备组合物的方法。 本发明还涉及向患者施用的这种化合物和组合物在涉及CB1受体的病症中获得治疗效果的用途，或者可以通过这些受体的操纵来治疗。 本发明的化合物包括式（I）的化合物：其中取代基具有说明书中给出的定义。

公开(公告)号：US20080214559A1

公开(公告)日：2008-09-04

申请号：US11970229

申请日：2008-01-07

申请人： Josephus H.M. Lange ,  Cornelis G. Kruse

发明人： Josephus H.M. Lange ,  Cornelis G. Kruse

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D231/38 ,  C07D233/54 ,  C07D403/02 ,  A61P3/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D231/06 ,  C07D233/90

摘要： Compounds with a combination of cannabinoid CB1 antagonism and serotonin re-uptake inhibition, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing these compounds, methods for preparing novel intermediates useful for their synthesis, and methods for preparing these compositions are disclosed. Uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in psychosis, anxiety, depression, attention deficits, cognitive disorders, obesity, drug dependence, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, pain disorders, neuropathic pain disorders and sexual disorders are disclosed.In at least one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula (1); wherein the substitutents have the definitions given in the specification.

摘要翻译： 具有大麻素CB 1拮抗剂和5-羟色胺再吸收抑制的组合的化合物，含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法，制备用于其合成的新中间体的方法及其制备方法 公开了组合物。 这些化合物和组合物的用途，特别是它们在给予患者以在精神病，焦虑症，抑郁症，注意力缺陷，认知障碍，肥胖症，药物依赖，帕金森病，阿尔茨海默病，疼痛障碍，神经性疼痛障碍中治疗效果方面的用途 并且公开了性障碍。 在至少一个实施方案中，本发明涉及通式（1）的化合物; 其中取代基具有说明书中给出的定义。

公开(公告)号：US20130060041A1

公开(公告)日：2013-03-07

申请号：US13574176

申请日：2011-01-27

申请人： Arnold van Loevezijn ,  Josephus H.M. Lange ,  Gerrit A. Barf ,  Arnold P. den Hartog

发明人： Arnold van Loevezijn ,  Josephus H.M. Lange ,  Gerrit A. Barf ,  Arnold P. den Hartog

IPC分类号： C07D231/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/04 ,  C07D491/10 ,  C07D231/54 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07D231/54 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D491/107 ,  C07D513/10

摘要： This invention relates to organic chemistry, in particular to processes for the preparation of pyrazoline carboxamidine derivatives of formula (I), known as potent 5-HT6 antagonists. The invention also relates to novel intermediates of these compounds. wherein the symbols have the meanings given in the description.

摘要翻译： 本发明涉及有机化学，特别涉及称为有效的5-HT 6拮抗剂的式（I）的吡唑啉甲脒衍生物的制备方法。 本发明还涉及这些化合物的新型中间体。 其中符号具有在说明书中给出的含义。

公开(公告)号：US20110172274A1

公开(公告)日：2011-07-14

申请号：US12999494

申请日：2009-06-15

申请人： Josephus H.M. Lange ,  Bernard J. Vliet, Van

发明人： Josephus H.M. Lange ,  Bernard J. Vliet, Van

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/12 ,  A61P3/04 ,  A61P9/00 ,  A61P25/30 ,  A61P1/16 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D401/12

摘要： This invention concerns fluorinated 3,4-diaryl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxamidine derivatives as cannabinoid-CB1 receptor antagonists, methods for preparing these compounds, novel intermediates useful for the synthesis of said compounds, methods for the preparation of these intermediates, pharmaceutical compositions containing one or more of these dihydropyrazole derivatives as active ingredient, as well as the use of these pharmaceutical compositions for the treatment of obesity and obesity-related cardiovascular disorders, drug addiction, cognition deficits, liver fibrosis and inflammatory disorders. The compounds have the general formula (I) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及作为大麻素-CB1受体拮抗剂的氟化3,4-二芳基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲脒衍生物，制备这些化合物的方法，可用于合成所述化合物的新中间体， 这些中间体的制备，含有一种或多种这些二氢吡唑衍生物作为活性成分的药物组合物，以及这些药物组合物用于治疗肥胖和肥胖相关心血管疾病，药物成瘾，认知缺陷，肝纤维化和炎症的用途 疾病 化合物具有通式（I），其中符号具有说明书中给出的含义。

公开(公告)号：US20110053983A1

公开(公告)日：2011-03-03

申请号：US12988654

申请日：2009-04-22

申请人： Josephus H.M. Lange ,  Arnold P. Den Hartog ,  Bernard J. Van Vliet

发明人： Josephus H.M. Lange ,  Arnold P. Den Hartog ,  Bernard J. Van Vliet

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/12 ,  A61P25/00 ,  A61P3/04 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： Embodiments of the invention relate to (5R)-1,5-diaryl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxamidine derivatives as cannabinoid-CB1 receptor antagonists, to methods for the preparation of these compounds, to novel intermediates useful for the synthesis of said dihydropyrazole derivatives, to methods for the preparation of these intermediates, pharmaceutical compositions containing one or more of these dihydropyrazole derivatives as an active ingredient, as well as to the use of these pharmaceutical compositions for the treatment of psychiatric and neurological disorders involving cannabinoid receptors. The compounds of embodiments of the invention are compounds of formula (I) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

摘要翻译： 本发明的实施方案涉及作为大麻素-CB1受体拮抗剂的（5R）-1,5-二芳基-4,5-二氢-1H-吡唑-3-甲脒衍生物，制备这些化合物的方法，可用于新型中间体 用于合成所述二氢吡唑衍生物的方法，制备这些中间体的方法，含有一种或多种这些二氢吡唑衍生物作为活性成分的药物组合物，以及这些药物组合物用于治疗精神和神经障碍的用途 涉及大麻素受体。 本发明实施方案的化合物是式（I）化合物，其中符号具有说明书中给出的含义。

公开(公告)号：US20090181949A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12203113

申请日：2008-09-02

申请人： Cornelis G. KRUSE ,  Josephus H.M. LANGE ,  Arnoldus H.J. HERREMANS ,  Herman H. VAN STUIVENBERG

发明人： Cornelis G. KRUSE ,  Josephus H.M. LANGE ,  Arnoldus H.J. HERREMANS ,  Herman H. VAN STUIVENBERG

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D403/02 ,  C07D233/54 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  C07D401/02 ,  A61K31/454 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/30 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00

CPC分类号： C07D295/30 ,  C07C257/18 ,  C07D233/90 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04

摘要： The present invention relates to a group of novel 1H-imidazole derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds as an active component. These 1H-imidazole derivatives are potent cannabinoid-CB1 receptor agonists, partial agonists or antagonists, useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders, as well as and other diseases involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) wherein R and R1-R4 have the meanings given in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及一组新的1H-咪唑衍生物，制备这些化合物的方法，以及含有一种或多种这些化合物作为活性组分的药物组合物。 这些1H-咪唑衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂，部分激动剂或拮抗剂，可用于治疗精神病和神经障碍，以及涉及大麻素神经传递的其它疾病。 这些化合物具有通式（I），其中R和R 1 -R 4具有说明书中给出的含义。

公开(公告)号：US20090082396A1

公开(公告)日：2009-03-26

申请号：US12234080

申请日：2008-09-19

申请人： Josephus H.M. Lange ,  Hicham Zilaout ,  Bernard J. Van Vliet

发明人： Josephus H.M. Lange ,  Hicham Zilaout ,  Bernard J. Van Vliet

IPC分类号： A61K31/4709 ,  C07D231/06 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  C07D403/02 ,  C07D277/00 ,  A61P25/28 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  C07D401/02 ,  C07D215/38

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07C235/80 ,  C07C2602/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention is directed to 5-(hetero)aryl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole (pyrazoline) derivatives as cannabinoid CB1 receptor agonists, to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to methods for their syntheses, methods for preparing novel intermediates useful for their syntheses, and methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, administered to patients to achieve a therapeutic effect in disorders in which CB1 receptors are involved, or that can be treated via manipulation of those receptors.Compounds of the present invention include compounds of formula (I): wherein the substituents have the definitions given in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及作为大麻素CB1受体激动剂的5-（杂）芳基-4,5-二氢 - （1H） - 吡唑（吡唑啉）衍生物，包含这些化合物的药物组合物，其合成方法，制备新颖的方法 可用于合成的中间体，以及制备组合物的方法。 本发明还涉及向患者施用的这种化合物和组合物在涉及CB1受体的病症中获得治疗效果的用途，或者可以通过这些受体的操纵来治疗。 本发明的化合物包括式（I）的化合物：其中取代基具有说明书中给出的定义。

公开(公告)号：US20080312276A1

公开(公告)日：2008-12-18

申请号：US12136986

申请日：2008-06-11

申请人： Josephus H.M. Lange ,  Hendrik C. Wals ,  Bernard J. Vliet Van ,  Mahmut Yildirim

发明人： Josephus H.M. Lange ,  Hendrik C. Wals ,  Bernard J. Vliet Van ,  Mahmut Yildirim

IPC分类号： A61K31/4709 ,  C07D231/06 ,  C07D401/12 ,  A61P25/28 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/04

摘要： The invention is directed to 4,5-dihydro-(1H)-pyrazole (pyrazoline) derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators, to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to methods for their syntheses, to methods for preparing novel intermediates useful for their syntheses, and to methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of compounds and compositions administered to patients to achieve a therapeutic effect in multiple sclerosis, traumatic brain injury, pain including chronic pain, neuropathic pain, acute pain and inflammatory pain, osteoporosis, appetite disorders, epilepsy, Alzheimer's disease, Tourette's syndrome, cerebral ischaemia, emesis, nausea, and gastrointestinal disorders.Compounds of the present disclosure are directed to formula (I): wherein the substituents have the definitions given in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及作为大麻素CB1受体调节剂的4,5-二氢 - （1H） - 吡唑（吡唑啉）衍生物，包含这些化合物的药物组合物，其合成方法，制备用于其合成的新中间体的方法， 以及制备组合物的方法。 本发明还涉及施用于患者的化合物和组合物在多发性硬化，创伤性脑损伤，疼痛，包括慢性疼痛，神经性疼痛，急性疼痛和炎性疼痛，骨质疏松症，食欲障碍，癫痫，阿尔茨海默病中的治疗效果的用途 ，Tourette综合征，脑缺血，呕吐，恶心和胃肠道疾病。 本公开的化合物涉及式（I）：其中取代基具有说明书中给出的定义。

公开(公告)号：US20110237569A1

公开(公告)日：2011-09-29

申请号：US13133042

申请日：2009-12-10

申请人： Pieter Smid ,  Michael Mlinaric ,  Konrad F. Koehler ,  Sara Nunez Garcia ,  Elmar Wegener ,  Josephus H.M. Lange

发明人： Pieter Smid ,  Michael Mlinaric ,  Konrad F. Koehler ,  Sara Nunez Garcia ,  Elmar Wegener ,  Josephus H.M. Lange

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D498/10 ,  A61P3/10 ,  A61P37/02 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07D498/10

摘要： This invention concerns Spiro azepane-ox-azolidinones as voltage gated Kv1.3 potassium channel blockers, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing the compounds, methods for preparing novel intermediates useful for their synthesis, and methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in the treatment of diabetes, psoriasis, obesity, transplant rejection and inflammatory neuropathies, including T-cell mediated autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. The compounds have formula (1): wherein R1, R2, (R3)n, and (R4)m have the meanings given in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及作为电压门控的Kv1.3钾通道阻滞剂的螺氮氮杂环庚烷 - 恶唑烷酮，含有这些化合物的药物组合物，制备化合物的方法，制备用于其合成的新中间体的方法和制备组合物的方法。 本发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是它们在将它们施用于患者以在治疗糖尿病，银屑病，肥胖症，移植排斥和炎性神经病中的治疗效果方面的用途，包括T细胞介导的自身免疫性疾病 作为类风湿性关节炎和多发性硬化。 化合物具有式（1）：其中R1，R2，（R3）n和（R4）m具有本说明书中给出的含义。

公开(公告)号：US20110137040A1

公开(公告)日：2011-06-09

申请号：US13056861

申请日：2009-07-30

申请人： Josephus H.M. Lange ,  Hans J. Sanders ,  Jeroen Van Rheenen

发明人： Josephus H.M. Lange ,  Hans J. Sanders ,  Jeroen Van Rheenen

IPC分类号： C07D231/06 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D231/06 ,  C07D401/12

摘要： The invention relates to a novel chemical route to 3,4-diaryl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole-1-carbox-amidine derivatives, known as potent cannabinoid-CB1 receptor antagonists, and to novel intermediates of these compounds. The synthetic route produced considerably higher yields than those reported, without the use of corrosive reagents. The process concerns the preparation of a compound of formula (I): wherein the symbols have the meanings given in the description.

摘要翻译： 本发明涉及一种已知为有效的大麻素-CB1受体拮抗剂的3,4-二芳基-4,5-二氢 - （1H） - 吡唑-1-羧酸 - 脒衍生物的新化学途径，以及这些化合物的新型中间体 。 合成路线产生的产量高于报道的产量，而不使用腐蚀性试剂。 该方法涉及式（I）化合物的制备：其中符号具有说明书中给出的含义。