公开(公告)号：US06329542B1

公开(公告)日：2001-12-11

申请号：US09689215

申请日：2000-10-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

IPC分类号： C07C6966

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula is reacted with the dioxolane of the formula wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula Treating the dioxolane of formula III under aqueous refluxing conditions followed by exchanging the dioxolane acetal with a dimethoxy acetal and introduction of the methyl ester gives (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester which is an intermediate in the preparation of the dual inhibitor [4S-[4&agr;(R*),7&agr;,10a&bgr;]]-octahydro-4-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)-amino]-5-oxo-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid. Also disclosed are storage stable salts of (S)-2-amino-6, 6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 式中的甘氨酰胺与二氢呋喃的反应是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，得到下式的二氧戊环：在含水回流条件下，将式III的二氧戊环，然后与二氧戊环缩醛交换， 得到（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯，其是制备双重抑制剂[4S- [4α（R *），7α， 10]] - 八氢-4 - [（2-巯基-1-氧代-3-苯基丙基） - 氨基] -5-氧代-7H-吡啶并[2,1-b] [1,3]硫氮杂-7-羧酸 酸。 还公开了（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的储存稳定的盐。

公开(公告)号：US06335324B1

公开(公告)日：2002-01-01

申请号：US09458847

申请日：1999-12-13

申请人： Gregory S. Bisacchi ,  William A. Slusarchyk ,  Uwe Treuner ,  James C. Sutton ,  Robert Zahler ,  Steven Seiler ,  David R. Kronenthal ,  Michael E. Randazzo ,  Mark D. Schwinden ,  Zhongmin Xu ,  Zhongping Shi

发明人： Gregory S. Bisacchi ,  William A. Slusarchyk ,  Uwe Treuner ,  James C. Sutton ,  Robert Zahler ,  Steven Seiler ,  David R. Kronenthal ,  Michael E. Randazzo ,  Mark D. Schwinden ,  Zhongmin Xu ,  Zhongping Shi

IPC分类号： C07D4014

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D205/08

摘要： Compounds of the formulas: are disclosed. These compounds inhibit tryptase as well as other enzyme systems or are selective tryptase inhibitors and are useful as antiinflammatory agents particularly in the treatment of chronic asthma.

摘要翻译： 公开了下列化合物： 这些化合物抑制类胰蛋白酶以及其他酶系统或选择性类胰蛋白酶抑制剂，并且可用作抗炎剂，特别是用于治疗慢性哮喘。

公开(公告)号：US06399793B1

公开(公告)日：2002-06-04

申请号：US09908516

申请日：2001-07-18

申请人： David Kronenthal ,  Mark D. Schwinden

发明人： David Kronenthal ,  Mark D. Schwinden

IPC分类号： C07D30102

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C221/00 ,  C07D303/36 ,  C07C271/18

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of &agr;′ chloroketones, such as 4-phenyl-3-t-butyloxy-carbonylamino)-2-keto-1-chlorobutane by reacting certain aryl amino acid esters, e.g. N-(2-t-butoxycarbonyl)-L-phenylalanine-4-nitrophenyl ester, with a sulfur ylide compound to form the corresponding keto ylide compound which is then treated with a source of chloride and an organic acid.

公开(公告)号：US06248882B1

公开(公告)日：2001-06-19

申请号：US09689209

申请日：2000-10-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

IPC分类号： C07D26702

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula is reacted with the dioxolane of the formula wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula Treating the dioxolane of formula III under aqueous refluxing conditions followed by exchanging the dioxolane acetal with a dimethoxy acetal and introduction of the methyl ester gives (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester which is an intermediate in the preparation of the dual inhibitor [4S-[4&agr;(R*),7&agr;, 10a&bgr;]]-)octahydro-4-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropy)-amino]-5-oxo-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid. Also disclosed are storage stable salts of (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 式中的甘氨酰胺与二氢呋喃的反应是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，得到下式的二氧戊环：在含水回流条件下，将式III的二氧戊环，然后与二氧戊环缩醛交换， 得到（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯，其是制备双重抑制剂[4S- [4α（R *），7α， 10]] - ）八氢-4 - [（2-巯基-1-氧代-3-苯基丙基） - 氨基] -5-氧代-7H-吡啶并[2,1-b] [1,3] 羧酸。 还公开了（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的储存稳定盐。

公开(公告)号：US6166227A

公开(公告)日：2000-12-26

申请号：US349867

申请日：1999-07-08

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden

IPC分类号： A61K31/554 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C229/22 ,  C07D317/30 ,  C07D513/04 ,  C07D317/00

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula (I) ##STR1## is reacted with the dioxolane of the formula (II) ##STR2## wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula (III) ##STR3## Treatment of (III) gives the dioxolane pentanoic acid IV ##STR4## which can be converted to (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 将式（I）的甘氨酰胺与式（II）的二氧戊环（其中L是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基）反应，得到式（III）的二氧杂环戊烷的处理（III） 得到可以转化为（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的二氧戊环戊酸IV。

公开(公告)号：US6162913A

公开(公告)日：2000-12-19

申请号：US349861

申请日：1999-07-08

申请人： Jerome L. Moniot ,  Sushil K. Srivastava ,  William J. Winter ,  John J. Venit ,  Shankar Swaminathan ,  Keith Ramig ,  Paul A. Jass ,  Mark D. Schwinden ,  John L. Dillon, Jr. ,  Saibaba Racha ,  James Simpson ,  Chien-Kuang Chen ,  Shawn K. Pack

发明人： Jerome L. Moniot ,  Sushil K. Srivastava ,  William J. Winter ,  John J. Venit ,  Shankar Swaminathan ,  Keith Ramig ,  Paul A. Jass ,  Mark D. Schwinden ,  John L. Dillon, Jr. ,  Saibaba Racha ,  James Simpson ,  Chien-Kuang Chen ,  Shawn K. Pack

IPC分类号： C07D513/04 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C229/04 ,  C07C229/22 ,  C07C261/00 ,  C07C319/22 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D281/02

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07C323/60 ,  Y02P20/55

摘要： N-protected-L-homocysteine disulfide of the formula ##STR1## or an activated form thereof is reacted with (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester to give the disulfide intermediate of the formula ##STR2## Cleavage of the disulfide bond followed by acid catalyzed cyclization produces the N-protected lactam of formula III which is useful for preparing the pharmaceutically active compound omapatrilat.

摘要翻译： 将下式的N-保护的L-高半胱氨酸二硫化物或其活化形式与（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯反应，得到式的二硫化物中间体 通过酸催化环化产生式III的N-保护的内酰胺，其可用于制备药物活性化合物omapatrilat。