公开(公告)号：US06906210B2

公开(公告)日：2005-06-14

申请号：US10343034

申请日：2001-07-24

申请人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust

发明人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust

IPC分类号： A61K31/20 ,  A61P3/10 ,  C07B53/00 ,  C07C303/38 ,  C07C309/66 ,  C07C319/08 ,  C07C319/18 ,  C07C319/28 ,  C07C321/04 ,  C07C323/52 ,  C07D339/04 ,  C07B45/00

CPC分类号： C07D339/04 ,  C07C319/18 ,  C07C321/04 ,  C07C323/52

摘要： Processes for the preparation of R-lipoic acid or S-lipoic acid comprising a process step selected from a) distillation of dihydrolipoic acid, b) reaction of  or its stereoisomer, where Ms is SO2—R′ and R and R′ independently of one another is [sic] C1-C6-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C8-cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, with sodium sulfide and sulfur in ethanol and reaction with a complex hydride, (c) the extraction of a protic solution of R-dihydrolipoic acid or S-dihydrolipoic acid with organic solvents at a pH from 9 to 10, or (d) the extraction of R-dihydrolipoic acid or S-dihydrolipoic acid with organic solvents from a protic solution at a pH of 4 to 5, or a combination of one or more of steps (a) to (d), and processes for the preparation of dihydrolipoic acid and the compound 1,6,8 [lacuna] octanetriol.

摘要翻译： 用于制备R-硫辛酸或S-硫辛酸的方法包括选自以下的方法步骤：a）蒸馏二氢硫辛酸，b）其反应或其立体异构体，其中Ms为SO 2 -R' 且R和R'彼此独立地是C 1 -C 6 - C 6 - 烷基，C 3 -C 8 环烷基，C 3 -C 8 - 环烷基烷基，芳基或芳烷基，与硫化钠和硫在乙醇中并与络合氢化物反应，（c） 在9至10的pH下用有机溶剂萃取R-二氢硫辛酸或S-二氢硫辛酸的质子溶液，或（d）用有机溶剂从质子溶液中萃取R-二氢硫辛酸或S-二氢硫辛酸 pH为4至5，或步骤（a）至（d）中的一种或多种的组合，以及制备二氢硫辛酸和化合物1,6,8 [空白]辛三醇的方法。

公开(公告)号：US07109362B2

公开(公告)日：2006-09-19

申请号：US10432455

申请日：2001-11-29

申请人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust

发明人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust

IPC分类号： C07B45/00 ,  A61K31/095 ,  C07D339/04

CPC分类号： C07D339/04

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of R- and S-lipoic acid and R- and S-dihydrolipoic acid comprising(a) reaction of where MS is SO2—R′ and R and R′ independently of one another are C1–C6-alkyl, C3–C8-cycloalkyl, C3–C8-cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, with sodium sulfide and sulfur in methanol. The invention especially relates to processes for preparing pure R- or S-dihydrolipoic acid, which is either used directly or processed further to give R- and S-lipoic acid. The process also serves for the production of pharmaceuticals. The present invention further relates to a solution of sodium sulfide trihydrate and sulfur in methanol, the sulfur being present in a molar excess over the sodium sulfide trihydrate, and a kit which comprises the solution according to the invention.

摘要翻译： 本发明涉及制备R-和S-硫辛酸和R-和S-二氢硫辛酸的方法，其包括（a）其中MS为SO 2 -R'和R和 R'彼此独立地是C 1 -C 6 - 烷基，C 3 -C 8 - 环烷基 C 3 -C 8 - 环烷基烷基，芳基或芳烷基，与硫化钠和硫在甲醇中反应。 本发明特别涉及制备纯R-或S-二氢硫辛酸的方法，其可直接使用或进一步加工得到R-和S-硫辛酸。 该方法还用于生产药物。 本发明还涉及硫化钠三水合物和硫在甲醇中的溶液，所述硫以超过硫化钠三水合物的摩尔量存在，以及包含根据本发明的溶液的试剂盒。

公开(公告)号：US06620964B2

公开(公告)日：2003-09-16

申请号：US10307333

申请日：2002-12-02

申请人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Melanie Erhardt

发明人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Melanie Erhardt

IPC分类号： C07C6966

CPC分类号： C07D339/04 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675

摘要： A description is given of a process for preparing dihydroxycarboxylic esters and of an overall process for preparing R-(+)-&agr;-lipoic acid.

公开(公告)号：US20050014959A1

公开(公告)日：2005-01-20

申请号：US10495427

申请日：2002-12-05

申请人： Martin Klatt ,  Markus Niebel

发明人： Martin Klatt ,  Markus Niebel

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675 ,  C07D339/04 ,  C07C69/66 ,  C07D307/02

CPC分类号： C07D339/04 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675

摘要： A description is given of a process for preparing dihydroxycarboxylic esters and of an overall process for preparing R-(+)-α-lipoic acid.

摘要翻译： 给出了制备二羟基羧酸酯的方法和制备R - （+） - α-硫辛酸的总体方法的描述。

公开(公告)号：US06441024B1

公开(公告)日：2002-08-27

申请号：US09743920

申请日：2001-01-17

申请人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust ,  Jens Rieger

发明人： Martin Jochen Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust ,  Jens Rieger

IPC分类号： A61K31385

CPC分类号： C07D339/04

摘要： In the 2 &THgr; diffractogram of an enantiomerically pure crystalline (R)- or (S)-lipoic acid, the most intense reflection line in the range from 13° to 30° is that at 2 &THgr;=23°.

摘要翻译： 在2＆THgr 对映体纯的结晶（R） - 或（S） - 硫辛酸的衍射图，在13°至30°范围内最强反射线为2°时= 23°。

公开(公告)号：US20050101669A1

公开(公告)日：2005-05-12

申请号：US10432455

申请日：2001-11-29

申请人： Martin Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust

发明人： Martin Klatt ,  Markus Niebel ,  Joachim Paust

IPC分类号： C07D339/04 ,  A61K31/20

CPC分类号： C07D339/04

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of R— and S-lipoic acid and R— and S-dihydrolipoic acid comprising (a) reaction of where MS is SO2—R′ and R and R′ independently of one another are C1-C6-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C8-cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, with sodium sulfide and sulfur in methanol. The invention especially relates to processes for preparing pure R— or S-dihydrolipoic acid, which is either used directly or processed further to give R— and S-lipoic acid. The process also serves for the production of pharmaceuticals. The present invention further relates to a solution of sodium sulfide trihydrate and sulfur in methanol, the sulfur being present in a molar excess over the sodium sulfide trihydrate, and a kit which comprises the solution according to the invention.

摘要翻译： 本发明涉及制备R-和S-硫辛酸和R-和S-二氢硫辛酸的方法，其包括（a）其中MS为SO 2 -R'和R和 R'彼此独立地是C 1 -C 6 - 烷基，C 3 -C 8 - 环烷基 C 3 -C 8 - 环烷基烷基，芳基或芳烷基，与硫化钠和硫在甲醇中反应。 本发明特别涉及制备纯R-或S-二氢硫辛酸的方法，其可直接使用或进一步加工得到R-和S-硫辛酸。 该方法还用于生产药物。 本发明还涉及硫化钠三水合物和硫在甲醇中的溶液，所述硫以超过硫化钠三水合物的摩尔量存在，以及包含根据本发明的溶液的试剂盒。