公开(公告)号：US20070134245A1

公开(公告)日：2007-06-14

申请号：US11599629

申请日：2006-11-13

申请人： Paul Kostenuik ,  Wenyan Shen ,  Thomas Boone

发明人： Paul Kostenuik ,  Wenyan Shen ,  Thomas Boone

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/46 ,  C07K16/28

CPC分类号： C07K16/241 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/635 ,  C07K14/70575 ,  C07K16/2875 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/00

摘要： Chimeric molecules comprising receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) antibodies and parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein (PTH/PTHrP) peptides are described. Compositions and methods for the treatment of bone diseases are also described.

摘要翻译： 描述了包含NF-κB配体（RANKL）抗体和甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关蛋白（PTH / PTHrP）肽的受体激活剂的嵌合分子。 还描述了用于治疗骨疾病的组合物和方法。

公开(公告)号：US20050124537A1

公开(公告)日：2005-06-09

申请号：US09999608

申请日：2001-10-31

申请人： Paul Kostenuik ,  Colin Gegg ,  Mark Jarosinski ,  Olaf Kinstler

发明人： Paul Kostenuik ,  Colin Gegg ,  Mark Jarosinski ,  Olaf Kinstler

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/663 ,  A61K38/00 ,  A61K38/22 ,  A61K38/23 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61P1/02 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/06 ,  A61P5/14 ,  A61P5/16 ,  A61P5/22 ,  A61P5/46 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/14 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/06 ,  C07K14/635 ,  C07K16/18 ,  C07K19/00 ,  C12N1/21 ,  A61K38/29

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/61 ,  A61K47/6425 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of PTH and PTHrP. In accordance with the present invention, modulators of PTH and PTHrP comprise: (a) a PTH/PTHrP modulating domain; and (b) a vehicle, such as a polymer (e.g., PEG or dextran) or an Fc domain, which is preferred; wherein the vehicle is covalently attached to the C-terminus of the PTH/PTHrP modulating domain or through a sidechain at any residue from residue 14 through the C-terminal residue. The vehicle and the PTH/PTHrP modulating domain may be linked through the N- or C-terminus of the PTH/PTHrP modulating domain, as described further below. The preferred vehicle is PEG. Preferred PTH/PTHrP modulating domains comprise the PTH and PTHrP-derived amino acid sequences described hereinafter. Other PTH/PTHrP modulating domains can be generated by phage display, RNA-peptide screening and the other techniques mentioned herein. Such peptides typically will be modulators of both PTH activity and PTHrP activity, although such techniques can be used to generate peptide sequences that serve as selective modulators (e.g., agonists of PTH activity but not PTHrP activity).

摘要翻译： 本发明涉及调节PTH和PTHrP活性的治疗剂。 根据本发明，PTH和PTHrP的调节剂包括：（a）PTH / PTHrP调节结构域; 和（b）优选的载体，例如聚合物（例如PEG或葡聚糖）或Fc结构域; 其中载体共价连接到PTH / PTHrP调节结构域的C末端，或通过残基14的任何残基通过C末端残基侧链。 载体和PTH / PTHrP调节结构域可以通过PTH / PTHrP调节结构域的N末端或C末端连接，如下文进一步描述的。 优选的载体是PEG。 优选的PTH / PTHrP调节结构域包含下文描述的PTH和PTHrP衍生的氨基酸序列。 其他PTH / PTHrP调节结构域可以通过噬菌体展示，RNA-肽筛选和本文提及的其他技术产生。 尽管这样的技术可用于产生用作选择性调节剂的肽序列（例如，PTH活性的激动剂但不是PTHrP活性），但是这些肽通常将是PTH活性和PTHrP活性的调节剂。

公开(公告)号：US08992925B2

公开(公告)日：2015-03-31

申请号：US11599629

申请日：2006-11-13

申请人： Paul Kostenuik ,  Wenyan Shen ,  Thomas C. Boone

发明人： Paul Kostenuik ,  Wenyan Shen ,  Thomas C. Boone

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/24 ,  A01K67/027 ,  C07K14/635 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K16/241 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/635 ,  C07K14/70575 ,  C07K16/2875 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/00

摘要： Chimeric molecules comprising receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) antibodies and parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein (PTH/PTHrP) peptides are described. Compositions and methods for the treatment of bone diseases are also described.

摘要翻译： 描述了包含NF-κB配体（RANKL）抗体和甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关蛋白（PTH / PTHrP）肽的受体激活剂的嵌合分子。 还描述了用于治疗骨疾病的组合物和方法。

公开(公告)号：US06756480B2

公开(公告)日：2004-06-29

申请号：US09843221

申请日：2001-04-26

申请人： Paul Kostenuik ,  Chuan-Fa Liu ,  David Lee Lacey

发明人： Paul Kostenuik ,  Chuan-Fa Liu ,  David Lee Lacey

IPC分类号： C07K1600

CPC分类号： C07K14/635 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/61 ,  A61K47/6425 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of PTH and PTHrP. In accordance with the present invention, modulators of PTH and PTHrP comprise: (a) a PTH/PTHrP modulating domain; and (b) a vehicle, such as a polymer (e.g., PEG or dextran) or an Fc domain, which is preferred; wherein the vehicle is covalently attached to the C-terminus of the PTH/PTHrP modulating domain. The vehicle and the PTH/PTHrP modulating domain may be linked through the N- or C-terminus of the PTH/PTHrP modulating domain, as described further below. The preferred vehicle is an Fc domain, and the preferred Fc domain is an IgG Fc domain. Preferred PTH/PTHrP modulating domains comprise the PTH and PTHrP-derived amino acid sequences described hereinafter. Other PTH/PTHrP modulating domains can be generated by phage display, RNA-peptide screening and the other techniques mentioned herein. Such peptides typically will be modulators of both PTH activity and PTHrP activity, although such techniques can be used to generate peptide sequences that serve as selective modulators (e.g., agonists of PTH activity but not PTHrP activity).

摘要翻译： 本发明涉及调节PTH和PTHrP活性的治疗剂。 根据本发明，PTH和PTHrP的调节剂包括：（a）PTH / PTHrP调节结构域; 和（b）优选的载体，例如聚合物（例如PEG或葡聚糖）或Fc结构域;其中载体共价连接到PTH / PTHrP调节结构域的C末端。 载体和PTH / PTHrP调节结构域可以通过PTH / PTHrP调节结构域的N末端或C末端连接，如下文进一步描述的。 优选的载体是Fc结构域，优选的Fc结构域是IgG Fc结构域。 优选的PTH / PTHrP调节结构域包含下文描述的PTH和PTHrP衍生的氨基酸序列。 其他PTH / PTHrP调节结构域可以通过噬菌体展示，RNA-肽筛选和本文提及的其他技术产生。 尽管这样的技术可用于产生用作选择性调节剂的肽序列（例如，PTH活性的激动剂但不是PTHrP活性），但是这些肽通常将是PTH活性和PTHrP活性的调节剂。