公开(公告)号：US06468977B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09576029

申请日：2000-05-23

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim Fat Tam ,  Regis C. S. H. Leung-Toung ,  Wanren Li ,  Steve Patrick Bryson ,  Jolanta Maria Wodzinska

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim Fat Tam ,  Regis C. S. H. Leung-Toung ,  Wanren Li ,  Steve Patrick Bryson ,  Jolanta Maria Wodzinska

IPC分类号： C07D28568

CPC分类号： C07D285/08 ,  A61K38/00 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/06078

摘要： Novel 1,2,4-thiadiazole compounds are provided, which are effective as inhibitors of cysteine activity-dependent enzymes and in particular of cysteine proteases. The compounds are useful in treating acne by inhibition of transglutaminase, common cold by inhibition of human rhinovirus 3C protease and inflammatory joint disease by inhibition of cathepsins. The compounds of the present invention are 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadazole of the general formula (I): where Z is a nitrogen containing group with recognition sequence for the enzyme and Y is a substituent that tunes the reactivity of the inhibitor towards the thiol group of the cysteine activity-dependent enzyme. The Y group may also serve in recognition.

摘要翻译： 提供新的1,2,4-噻二唑化合物，其作为半胱氨酸活性依赖性酶，特别是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂是有效的。 这些化合物可用于通过抑制转谷氨酰胺酶来治疗痤疮，通过抑制组织蛋白酶抑制人类鼻病毒3C蛋白酶和炎症性关节疾病，常见感冒。 本发明的化合物是通式（I）的3,5-二取代的1,2,4-噻唑：其中Z是具有酶识别序列的含氮基团，Y是调节反应性的取代基 半胱氨酸活性依赖性酶的巯基的抑制剂。 Y团队也可以承认。

公开(公告)号：US6162791A

公开(公告)日：2000-12-19

申请号：US33937

申请日：1998-03-02

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim Fat Tam ,  Regis C. S. H. Leung-Toung ,  Wanren Li

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim Fat Tam ,  Regis C. S. H. Leung-Toung ,  Wanren Li

IPC分类号： A61K31/433 ,  A61K38/00 ,  A61P17/10 ,  A61P19/02 ,  A61P31/00 ,  A61P43/00 ,  C07D285/08 ,  C07D417/06 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  A61K31/41 ,  C07D285/68

CPC分类号： C07D285/08 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06043

摘要： Novel 1,2,4-thiadiazole compounds are provided, which are effective as inhibitors of cysteine activity-dependent enzymes and in particular of cysteine proteases. The compounds are useful in treating acne by inhibition of transglutaminase, common cold by inhibition of human rhinovirus 3C protease and inflammatory joint disease by inhibition of cathepsins. The compounds of the present invention are 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadazole of the general formula (I): ##STR1## where Z is a nitrogen containing group with recognition sequence for the enzyme and Y is a substituent that tunes the reactivity of the inhibitor towards the thiol group of the cysteine activity-dependent enzyme. The Y group may also serve in recognition.

摘要翻译： 提供新的1,2,4-噻二唑化合物，其作为半胱氨酸活性依赖性酶，特别是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂是有效的。 这些化合物可用于通过抑制转谷氨酰胺酶来治疗痤疮，通过抑制组织蛋白酶抑制人类鼻病毒3C蛋白酶和炎症性关节疾病，常见感冒。 本发明的化合物是通式（I）的3,5-二取代的1,2,4-噻唑：其中Z是具有酶识别序列的含氮基团，Y是调节反应性的取代基 半胱氨酸活性依赖性酶的巯基的抑制剂。 Y团队也可以承认。

公开(公告)号：US6060472A

公开(公告)日：2000-05-09

申请号：US55209

申请日：1998-04-06

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim Fat Tam ,  Regis C. S. H. Leung-Toung ,  Wanren Li

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim Fat Tam ,  Regis C. S. H. Leung-Toung ,  Wanren Li

IPC分类号： C07D285/08 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/496 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D285/08 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Novel 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadiazole compounds are provided, which are effective in treating peptic ulcers by the inhibition of H.sup.+ /K.sup.+ -ATPase. The compounds of the present invention are 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadiazole corresponding to the general formula (I): ##STR1## where R.sup.1 is a group with cell penetration properties for the inhibition of the enzyme in-vitro and in-vivo, and Y is a substituent that tunes the reactivity of the inhibitor towards the cysteine residue of H.sup.+ /K.sup.+ -ATPase. The Y group may also serve in recognition.

摘要翻译： 提供了新的3,5-二取代的1,2,4-噻二唑化合物，其通过抑制H + / K + -ATP酶而有效治疗消化性溃疡。 本发明的化合物是相应于通式（I）的3,5-二取代的1,2,4-噻二唑：其中R1是在体外和体内抑制酶的细胞穿透性的基团 ，Y是调节抑制剂对H + / K + -ATPase的半胱氨酸残基的反应性的取代基。 Y团队也可以承认。