公开(公告)号：US07820812B2

公开(公告)日：2010-10-26

申请号：US11781807

申请日：2007-07-23

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： C07D498/18

CPC分类号： C07D498/18

摘要： A process for preparing a crystalline rapamycin analog includes: combining the rapamycin analog with an organic medium to form a mixture; incubating the mixture until the rapamycin analog crystallizes; and recovering the crystalline rapamycin analog. The organic medium can be a solvent, and the process can include causing the rapamycin analog to dissolve into the solvent, and incubating the solvent until the rapamycin analog crystallizes. The following can also be performed: forming a slurry of crystalline rapamycin analog; stirring the rapamycin analog mixture until the rapamycin analog crystallizes; saturating the rapamycin analog solution; forming a supersaturated rapamycin analog solution; combining an antisolvent with the rapamycin analog and the solvent to form a biphasic mixture, and incubating the biphasic mixture to cause a liquid-liquid phase split.

摘要翻译： 制备结晶雷帕霉素类似物的方法包括：将雷帕霉素类似物与有机介质结合以形成混合物; 孵育混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 并回收结晶雷帕霉素类似物。 有机介质可以是溶剂，并且该方法可以包括使雷帕霉素类似物溶解到溶剂中，并将溶剂温育直到雷帕霉素类似物结晶。 还可以进行以下操作：形成结晶雷帕霉素类似物的浆液; 搅拌雷帕霉素类似物混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 饱和雷帕霉素类似物溶液; 形成过饱和雷帕霉素类似物溶液; 将抗溶剂与雷帕霉素类似物和溶剂组合以形成双相混合物，并将两相混合物温育以引起液 - 液相分裂。

公开(公告)号：US08034926B2

公开(公告)日：2011-10-11

申请号：US12886398

申请日：2010-09-20

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： C07D498/18

CPC分类号： C07D498/18

摘要： A process for preparing a crystalline rapamycin analog includes: combining the rapamycin analog with an organic medium to form a mixture; incubating the mixture until the rapamycin analog crystallizes; and recovering the crystalline rapamycin analog. The organic medium can be a solvent, and the process can include causing the rapamycin analog to dissolve into the solvent, and incubating the solvent until the rapamycin analog crystallizes. The following can also be performed: forming a slurry of crystalline rapamycin analog; stirring the rapamycin analog mixture until the rapamycin analog crystallizes; saturating the rapamycin analog solution; forming a supersaturated rapamycin analog solution; combining an antisolvent with the rapamycin analog and the solvent to form a biphasic mixture, and incubating the biphasic mixture to cause a liquid-liquid phase split.

摘要翻译： 制备结晶雷帕霉素类似物的方法包括：将雷帕霉素类似物与有机介质结合以形成混合物; 孵育混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 并回收结晶雷帕霉素类似物。 有机介质可以是溶剂，并且该方法可以包括使雷帕霉素类似物溶解到溶剂中，并将溶剂温育直到雷帕霉素类似物结晶。 还可以进行以下操作：形成结晶雷帕霉素类似物的浆液; 搅拌雷帕霉素类似物混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 饱和雷帕霉素类似物溶液; 形成过饱和雷帕霉素类似物溶液; 将抗溶剂与雷帕霉素类似物和溶剂组合以形成双相混合物，并将两相混合物温育以引起液 - 液相分裂。

公开(公告)号：US06897318B2

公开(公告)日：2005-05-24

申请号：US10254445

申请日：2002-09-25

申请人： Kimberly K. Allen ,  Dennis K. Anderson ,  John E. Baldus ,  Jerry D. Clark ,  Albert D. Edeny ,  Patrick H. Lau ,  Daniel R. Dukesherer ,  Lisa McDermott ,  Michael K. Mao ,  Gopi Yalamanchili ,  Jodi L. Moe ,  Partha Mudipalli ,  Win Naing ,  Shaun R. Selness ,  Christine Seymour ,  Shekhar Viswanath ,  John K. Walker

发明人： Kimberly K. Allen ,  Dennis K. Anderson ,  John E. Baldus ,  Jerry D. Clark ,  Albert D. Edeny ,  Patrick H. Lau ,  Daniel R. Dukesherer ,  Lisa McDermott ,  Michael K. Mao ,  Gopi Yalamanchili ,  Jodi L. Moe ,  Partha Mudipalli ,  Win Naing ,  Shaun R. Selness ,  Christine Seymour ,  Shekhar Viswanath ,  John K. Walker

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/14 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/16 ,  A61P31/18 ,  A61P31/22 ,  A61P33/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/14

摘要： This invention is directed generally to a process for making substituted pyrazoles, tautomers of the substituted pyrazoles, and salts of the substituted pyrazoles and tautomers. The substituted pyrazoles correspond in structure to Formula (I): wherein R3A, R3B, R3C, Y1, Y2, Y3, Y4, and Y5 are as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明一般涉及制备取代的吡唑，取代的吡唑的互变异构体和取代的吡唑和互变异构体的盐的方法。 取代的吡唑在结构上对应于式（I）：其中R 3A，R 3B，R 3C，Y 1， Y 2，Y 2，Y 3，Y 4和Y 5如说明书中所定义。

公开(公告)号：US20120028908A1

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：US13251207

申请日：2011-10-01

申请人： Shekhar VISWANATH ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar VISWANATH ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K31/437 ,  A61K31/7048 ,  A61P35/00 ,  A61K31/565 ,  A61K31/56 ,  C07D498/12 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/573

CPC分类号： C07D498/18

摘要： A process for preparing a crystalline rapamycin analog includes: combining the rapamycin analog with an organic medium to form a mixture; incubating the mixture until the rapamycin analog crystallizes; and recovering the crystalline rapamycin analog. The organic medium can be a solvent, and the process can include causing the rapamycin analog to dissolve into the solvent, and incubating the solvent until the rapamycin analog crystallizes. The following can also be performed: forming a slurry of crystalline rapamycin analog; stirring the rapamycin analog mixture until the rapamycin analog crystallizes; saturating the rapamycin analog solution; forming a supersaturated rapamycin analog solution; combining an antisolvent with the rapamycin analog and the solvent to form a biphasic mixture, and incubating the biphasic mixture to cause a liquid-liquid phase split.

摘要翻译： 制备结晶雷帕霉素类似物的方法包括：将雷帕霉素类似物与有机介质结合以形成混合物; 孵育混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 并回收结晶雷帕霉素类似物。 有机介质可以是溶剂，并且该方法可以包括使雷帕霉素类似物溶解到溶剂中，并将溶剂温育直到雷帕霉素类似物结晶。 还可以进行以下操作：形成结晶雷帕霉素类似物的浆液; 搅拌雷帕霉素类似物混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 饱和雷帕霉素类似物溶液; 形成过饱和雷帕霉素类似物溶液; 将抗溶剂与雷帕霉素类似物和溶剂组合以形成双相混合物，并将两相混合物温育以引起液 - 液相分裂。

公开(公告)号：US08030326B2

公开(公告)日：2011-10-04

申请号：US12886410

申请日：2010-09-20

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： A61K31/395 ,  A61P37/06

CPC分类号： A61K31/33

摘要： Provided is a rapamycin analog composition including a crystalline form of a rapamycin analog. The crystal can be a hydrate. dehydrate, solvate, or desolvate. The rampamycin analog can have a structure of Formula 1, which is optionally a prodrug, salt, derivative, or combination thereof:

摘要翻译： 提供了包含雷帕霉素类似物的结晶形式的雷帕霉素类似物组合物。 晶体可以是水合物。 脱水，溶剂化物或去溶剂化物。 吡草霉素类似物可以具有式1的结构，其可任选地是前药，盐，衍生物或其组合：

公开(公告)号：US20110009325A1

公开(公告)日：2011-01-13

申请号：US12886410

申请日：2010-09-20

申请人： SHEKHAR VISWANATH ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： SHEKHAR VISWANATH ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： A61K31/436 ,  A61K31/437 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/704 ,  A61K31/662 ,  A61K38/12 ,  A61K38/06 ,  A61K38/16 ,  A61K31/573 ,  A61K31/565 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P9/00

CPC分类号： A61K31/33

摘要： Provided is a rapamycin analog composition including a crystalline form of a rapamycin analog. The crystal can be a hydrate. dehydrate, solvate, or desolvate. The rampamycin analog can have a structure of Formula 1, which is optionally a prodrug, salt, derivative, or combination thereof:

摘要翻译： 提供了包含雷帕霉素类似物的结晶形式的雷帕霉素类似物组合物。 晶体可以是水合物。 脱水，溶剂化物或去溶剂化物。 吡草霉素类似物可以具有式1的结构，其可任选地是前药，盐，衍生物或其组合：

公开(公告)号：US20080091008A1

公开(公告)日：2008-04-17

申请号：US11781807

申请日：2007-07-23

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： C07D267/22

CPC分类号： C07D498/18

摘要： A process for preparing a crystalline rapamycin analog includes: combining the rapamycin analog with an organic medium to form a mixture; incubating the mixture until the rapamycin analog crystallizes; and recovering the crystalline rapamycin analog. The organic medium can be a solvent, and the process can include causing the rapamycin analog to dissolve into the solvent, and incubating the solvent until the rapamycin analog crystallizes. The following can also be performed: forming a slurry of crystalline rapamycin analog; stirring the rapamycin analog mixture until the rapamycin analog crystallizes; saturating the rapamycin analog solution; forming a supersaturated rapamycin analog solution; combining an antisolvent with the rapamycin analog and the solvent to form a biphasic mixture, and incubating the biphasic mixture to cause a liquid-liquid phase split.

摘要翻译： 制备结晶雷帕霉素类似物的方法包括：将雷帕霉素类似物与有机介质结合以形成混合物; 孵育混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 并回收结晶雷帕霉素类似物。 有机介质可以是溶剂，并且该方法可以包括使雷帕霉素类似物溶解到溶剂中，并将溶剂温育直到雷帕霉素类似物结晶。 还可以进行以下操作：形成结晶雷帕霉素类似物的浆液; 搅拌雷帕霉素类似物混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 饱和雷帕霉素类似物溶液; 形成过饱和雷帕霉素类似物溶液; 将抗溶剂与雷帕霉素类似物和溶剂组合以形成双相混合物，并将两相混合物温育以引起液 - 液相分裂。

公开(公告)号：US20080085880A1

公开(公告)日：2008-04-10

申请号：US11781804

申请日：2007-07-23

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： A61K31/33 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K31/33

摘要： A rapamycin analog composition includes a crystalline form of a rapamycin analog. The crystal can be a hydrate, dehydrate, solvate, or desolvate. The rapamycin analog can have a structure of Formula 1, which is optionally a prodrug, salt, derivative, or combination thereof:

摘要翻译： 雷帕霉素类似物组合物包括雷帕霉素类似物的结晶形式。 该晶体可以是水合物，脱水剂，溶剂化物或去溶剂化物。 雷帕霉素类似物可以具有式1的结构，其可任选地是前药，盐，衍生物或其组合：

公开(公告)号：US07057049B2

公开(公告)日：2006-06-06

申请号：US10406150

申请日：2003-04-01

申请人： Kimberley C. Allen ,  Dennis K. Anderson ,  John E. Baldus ,  Todd Boehlow ,  Jerry D. Clark ,  Dan R. Dukesherer ,  Albert D. Edney ,  Tom Fevig ,  Sastry Kunda ,  Jon P. Lawson ,  Patrick H. Lau ,  Lisa L. McDermott ,  Michael K. Mao ,  Jodi L. Moe ,  Partha Mudipalli ,  Win Naing ,  Shaun R. Selness ,  Christine B. Seymour ,  Tobin C. Schilke ,  Shekhar Viswanath ,  John K. Walker ,  Gopichand Yalamanchili

发明人： Kimberley C. Allen ,  Dennis K. Anderson ,  John E. Baldus ,  Todd Boehlow ,  Jerry D. Clark ,  Dan R. Dukesherer ,  Albert D. Edney ,  Tom Fevig ,  Sastry Kunda ,  Jon P. Lawson ,  Patrick H. Lau ,  Lisa L. McDermott ,  Michael K. Mao ,  Jodi L. Moe ,  Partha Mudipalli ,  Win Naing ,  Shaun R. Selness ,  Christine B. Seymour ,  Tobin C. Schilke ,  Shekhar Viswanath ,  John K. Walker ,  Gopichand Yalamanchili

IPC分类号： C07D231/12 ,  C07D211/06 ,  C07D211/16

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14

摘要： This invention is directed generally to a process for making substituted pyrazoles, tautomers of the substituted pyrazoles, and salts of the substituted pyrazoles and tautomers. The substituted pyrazoles correspond in structure to Formula (I): wherein R3A, R3B, R3C, Y1, Y2, Y3, Y4, and Y5 are as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明一般涉及制备取代的吡唑，取代的吡唑的互变异构体和取代的吡唑和互变异构体的盐的方法。 取代的吡唑在结构上对应于式（I）：其中R 3A，R 3B，R 3C，Y 1， Y 2，Y 2，Y 3，Y 4和Y 5如说明书中所定义。

公开(公告)号：US20110009618A1

公开(公告)日：2011-01-13

申请号：US12886398

申请日：2010-09-20

申请人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

发明人： Shekhar Viswanath ,  Larry Bartelt ,  Robert Leanna ,  Michael Rasmussen ,  Madhup Dhaon ,  Rodger Henry ,  Thomas Borchardt ,  Shuang Chen ,  Geoff Zhang

IPC分类号： C07D498/16

CPC分类号： C07D498/18

摘要： A process for preparing a crystalline rapamycin analog includes: combining the rapamycin analog with an organic medium to form a mixture; incubating the mixture until the rapamycin analog crystallizes; and recovering the crystalline rapamycin analog. The organic medium can be a solvent, and the process can include causing the rapamycin analog to dissolve into the solvent, and incubating the solvent until the rapamycin analog crystallizes. The following can also be performed: forming a slurry of crystalline rapamycin analog; stirring the rapamycin analog mixture until the rapamycin analog crystallizes; saturating the rapamycin analog solution; forming a supersaturated rapamycin analog solution; combining an antisolvent with the rapamycin analog and the solvent to form a biphasic mixture, and incubating the biphasic mixture to cause a liquid-liquid phase split.

摘要翻译： 制备结晶雷帕霉素类似物的方法包括：将雷帕霉素类似物与有机介质结合以形成混合物; 孵育混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 并回收结晶雷帕霉素类似物。 有机介质可以是溶剂，并且该方法可以包括使雷帕霉素类似物溶解到溶剂中，并将溶剂温育直到雷帕霉素类似物结晶。 还可以进行以下操作：形成结晶雷帕霉素类似物的浆液; 搅拌雷帕霉素类似物混合物直到雷帕霉素类似物结晶; 饱和雷帕霉素类似物溶液; 形成过饱和雷帕霉素类似物溶液; 将抗溶剂与雷帕霉素类似物和溶剂组合以形成双相混合物，并将两相混合物温育以引起液 - 液相分裂。