公开(公告)号：US08912340B2

公开(公告)日：2014-12-16

申请号：US13565469

申请日：2012-08-02

申请人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

发明人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

IPC分类号： C07D277/54

CPC分类号： C07D277/54

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one compounds of the Formula (I) and (II) and to compounds of Formula (II) as such. The present compounds of Formula (II) can be used as intermediates in the preparation of thiazolidin-4-one derivatives of the General Formula (II), said derivatives being described in WO 2005/054215. These compounds of General Formula (II) are described in WO 2005/054215 to act as immunosuppressive agents.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）和（II）的2-亚氨基 - 噻唑烷-4-酮化合物和式（II）化合物的新方法。 本发明的式（II）化合物可用作制备通式（II）的噻唑烷-4-酮衍生物的中间体，所述衍生物描述于WO 2005/054215中。 这些通式（II）化合物描述于WO 2005/054215中，用作免疫抑制剂。

公开(公告)号：US20100317867A1

公开(公告)日：2010-12-16

申请号：US12516055

申请日：2007-11-22

申请人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

发明人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

IPC分类号： C07D277/54

CPC分类号： C07D277/54

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one compounds of the Formula (I) and (II) and to compounds of Formula (II) as such. The present compounds of Formula (II) can be used as intermediates in the preparation of thiazolidin-4-one derivatives of the General Formula (II), said derivatives being described in WO 2005/054215. These compounds of General Formula (II) are described in WO 2005/054215 to act as immunosuppressive agents.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）和（II）的2-亚氨基 - 噻唑烷-4-酮化合物和式（II）化合物的新方法。 本发明的式（II）化合物可用作制备通式（II）的噻唑烷-4-酮衍生物的中间体，所述衍生物描述于WO 2005/054215中。 这些通式（II）化合物描述于WO 2005/054215中，用作免疫抑制剂。

公开(公告)号：US20120302758A1

公开(公告)日：2012-11-29

申请号：US13565469

申请日：2012-08-02

申请人： Stefan ABELE ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

发明人： Stefan ABELE ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

IPC分类号： C07D277/54

CPC分类号： C07D277/54

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one compounds of the Formula (I) and (II) and to compounds of Formula (II) as such. The present compounds of Formula (II) can be used as intermediates in the preparation of thiazolidin-4-one derivatives of the General Formula (II), said derivatives being described in WO 2005/054215. These compounds of General Formula (II) are described in WO 2005/054215 to act as immunosuppressive agents.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）和（II）的2-亚氨基 - 噻唑烷-4-酮化合物和式（II）化合物的新方法。 本发明的式（II）化合物可用作制备通式（II）的噻唑烷-4-酮衍生物的中间体，所述衍生物描述于WO 2005/054215中。 这些通式（II）化合物描述于WO 2005/054215中，用作免疫抑制剂。

公开(公告)号：US20110263667A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13125443

申请日：2009-10-21

申请人： Stefan Abele ,  Stéphanie Combes ,  Jacques-Alexis Funel ,  Kurt Hilpert ,  Francis Hubler ,  Katharina Reichenbaecher ,  Dorte Renneberg ,  Markus Von Raumer

发明人： Stefan Abele ,  Stéphanie Combes ,  Jacques-Alexis Funel ,  Kurt Hilpert ,  Francis Hubler ,  Katharina Reichenbaecher ,  Dorte Renneberg ,  Markus Von Raumer

IPC分类号： A61K31/4184 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  C07D235/14 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D235/14

摘要： The invention relates to crystalline salts of isobutyric acid (1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-dimethoxy-1H-benzoimidazol-2-yl)-propyl]-methyl-amino}-ethyl)-5-phenyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline salts, and their use as medicaments, especially as calcium channel blockers.

摘要翻译： 本发明涉及异丁酸（1R *，2R *，4R *）-2-（2 - {[3-（4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基） - 丙基] - 甲基 - 氨基} - 乙基）-5-苯基 - 双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯，其制备方法，含有所述结晶盐的药物组合物及其作为药物的用途，特别是钙通道 阻滞剂

公开(公告)号：US08492555B2

公开(公告)日：2013-07-23

申请号：US13125443

申请日：2009-10-21

申请人： Stefan Abele ,  Stéphanie Combes ,  Jacques-Alexis Funel ,  Kurt Hilpert ,  Francis Hubler ,  Katharina Reichenbaecher ,  Dorte Renneberg ,  Markus Von Raumer

发明人： Stefan Abele ,  Stéphanie Combes ,  Jacques-Alexis Funel ,  Kurt Hilpert ,  Francis Hubler ,  Katharina Reichenbaecher ,  Dorte Renneberg ,  Markus Von Raumer

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D235/14

CPC分类号： C07D235/14

摘要： The invention relates to crystalline salts of isobutyric acid (1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7 -dimethoxy-1H-benzoimidazol-2-yl)-propyl]-methyl-amino}-ethyl)-5-phenyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline salts, and their use as medicaments, especially as calcium channel blockers.

摘要翻译： 本发明涉及异丁酸（1R *，2R *，4R *）-2-（2 - {[3-（4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基） - 丙基] - 甲基 - 氨基} - 乙基）-5-苯基 - 双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯，其制备方法，含有所述结晶盐的药物组合物及其作为药物的用途，特别是钙通道 阻滞剂

公开(公告)号：US20110201821A2

公开(公告)日：2011-08-18

申请号：US12516055

申请日：2007-11-22

申请人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

发明人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

IPC分类号： C07D277/54

CPC分类号： C07D277/54

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one compounds of the Formula (I) and (II) and to compounds of Formula (II) as such. The present compounds of Formula (II) can be used as intermediates in the preparation of thiazolidin-4-one derivatives of the General Formula (II), said derivatives being described in WO 2005/054215. These compounds of General Formula (II) are described in WO 2005/054215 to act as immunosuppressive agents.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）和（II）的2-亚氨基 - 噻唑烷-4-酮化合物和式（II）化合物的新方法。 本发明的式（II）化合物可用作制备通式（II）的噻唑烷-4-酮衍生物的中间体，所述衍生物描述于WO 2005/054215中。 这些通式（II）化合物描述于WO 2005/054215中，用作免疫抑制剂。

公开(公告)号：US08263780B2

公开(公告)日：2012-09-11

申请号：US12516055

申请日：2007-11-22

申请人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

发明人： Stefan Abele ,  Martin Bolli ,  Gunther Schmidt

IPC分类号： C07D277/54

CPC分类号： C07D277/54

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one compounds of the Formula (I) and (II) and to compounds of Formula (II) as such. The present compounds of Formula (II) can be used as intermediates in the preparation of thiazolidin-4-one derivatives of the General Formula (II), which thiazolidin-4-one derivatives being described in WO 2005/054215 to act as immunosuppressive agents.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（I）和（II）的2-亚氨基 - 噻唑烷-4-酮化合物和式（II）化合物的新方法。 本发明的式（II）化合物可以用作制备通式（II）的噻唑烷-4-酮衍生物的中间体，其中WO 2005/054215中描述的噻唑烷-4-酮衍生物作为免疫抑制剂 。

公开(公告)号：US09296673B2

公开(公告)日：2016-03-29

申请号：US13880520

申请日：2011-10-19

申请人： Stefan Abele ,  Jacques-Alexis Funel

发明人： Stefan Abele ,  Jacques-Alexis Funel

IPC分类号： C07C309/00 ,  C07C45/00 ,  C07C45/67 ,  C07C29/147 ,  C07C45/30 ,  C07C45/59 ,  C07C45/66 ,  C07C45/81 ,  C07C67/313 ,  C07C309/66 ,  C07D317/72 ,  C07C45/29

CPC分类号： C07C45/67 ,  C07C29/147 ,  C07C45/29 ,  C07C45/30 ,  C07C45/59 ,  C07C45/66 ,  C07C45/81 ,  C07C67/313 ,  C07C309/66 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/44 ,  C07D317/72 ,  C07C49/747 ,  C07C69/738 ,  C07C35/21 ,  C07C49/757 ,  C07C49/683

摘要： The present invention relates to a new process for the preparation of 6-hydroxy-5-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds of the formula (II); which may subsequently be further transformed to compounds of the formula (I): The present invention further relates to novel compounds as such, which compounds are useful intermediates in the above process.

摘要翻译： 本发明涉及制备式（II）的6-羟基-5-芳基二环[2.2.2]辛-2-酮化合物的新方法; 其随后可以进一步转化为式（I）的化合物：本发明还涉及本发明的新化合物，该化合物在上述方法中是有用的中间体。

公开(公告)号：US08816118B2

公开(公告)日：2014-08-26

申请号：US13880486

申请日：2011-10-19

申请人： Stefan Abele ,  Jacques-Alexis Funel

发明人： Stefan Abele ,  Jacques-Alexis Funel

IPC分类号： C07C303/26

CPC分类号： C07C45/64 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/66 ,  C07C45/72 ,  C07C45/81 ,  C07C309/25 ,  C07C309/66 ,  C07C2602/44 ,  C07C49/747 ,  C07C49/683

摘要： The present invention relates to a new process for the diastereoselective preparation of (1R*,4R*,5S*,6S*)-6-hydroxy-5-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds, the compounds of the formula (II), which may subsequently be further transformed to 5-aryl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one compounds of the formula (I): The present invention further relates to novel (1R*,2S*,3S*,4R*)-6-oxo-3-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-yl methanesulfonate compounds as such, which compounds are useful intermediates in the preparation of 5-aryl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one compounds of the formula (I).

摘要翻译： 本发明涉及非对映选择性制备（1R *，4R *，5S *，6S *）-6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的新方法， 式（II），其随后可以进一步转化为式（I）的5-芳基 - 双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮化合物：本发明还涉及新的（1R *， 2S *，3S *，4R *）-6-氧代-3-芳基双环[2.2.2]辛-2-基甲磺酸酯化合物，这些化合物是制备5-芳基 - 双环[2.2.2 ]辛-5-烯-2-酮化合物。

公开(公告)号：US20130289295A1

公开(公告)日：2013-10-31

申请号：US13880486

申请日：2011-10-19

申请人： Stefan Abele ,  Jacques-Alexis Funel

发明人： Stefan Abele ,  Jacques-Alexis Funel

IPC分类号： C07C45/64 ,  C07C309/25

CPC分类号： C07C45/64 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/66 ,  C07C45/72 ,  C07C45/81 ,  C07C309/25 ,  C07C309/66 ,  C07C2602/44 ,  C07C49/747 ,  C07C49/683

摘要： The present invention relates to a new process for the diastereoselective preparation of (1R*,4R*,5S*,6S*)-6-hydroxy-5-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds, the compounds of the formula (II), which may subsequently be further transformed to 5-aryl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one compounds of the formula (I): The present invention further relates to novel (1R*,2S*,3S*,4R*)-6-oxo-3-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-yl methanesulfonate compounds as such, which compounds are useful intermediates in the preparation of 5-aryl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one compounds of the formula (I).

摘要翻译： 本发明涉及非对映选择性制备（1R *，4R *，5S *，6S *）-6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的新方法， 式（II），其随后可以进一步转化为式（I）的5-芳基 - 双环[2.2.2]辛-5-烯-2-酮化合物：本发明还涉及新的（1R *， 2S *，3S *，4R *）-6-氧代-3-芳基双环[2.2.2]辛-2-基甲磺酸酯化合物，这些化合物是制备5-芳基 - 双环[2.2.2 ]辛-5-烯-2-酮化合物。