公开(公告)号：US6114537A

公开(公告)日：2000-09-05

申请号：US803651

申请日：1997-02-21

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  Denis Desilets ,  Sue Lee ,  Tullio Cappelletto ,  Wanren Li

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  Denis Desilets ,  Sue Lee ,  Tullio Cappelletto ,  Wanren Li

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/41 ,  A61K31/433 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07C319/24 ,  C07C321/12 ,  C07C321/20 ,  C07C321/22 ,  C07D285/08 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D285/08 ,  C07C319/24

摘要： Thiols are trapped, and converted to disulfide compounds, by a process of reacting them with compounds containing a 1,2,4-thiadiazole ring structure carrying a substituent at position 3 of the thiadiazole ring, and being unsubstituted at position N-2. The process is useful pharmacologically, in inhibiting certain thiol-containing enzymes such as H.sup.+ /K.sup.+ -ATPase (the proton pump), and industrially, in selective removal of thiol compounds from gas or liquid mixtures.

摘要翻译： 通过使它们与在噻二唑环的3位具有取代基的1,2,4-噻二唑环结构化合物反应，并且在N-2位未取代的方法将硫醇捕获并转化成二硫化物。 该方法在抑制某些含硫醇的酶如H + / K + -ATP酶（质子泵）和工业上在气体或液体混合物中选择性除去硫醇化合物方面是有用的。

公开(公告)号：US06476229B1

公开(公告)日：2002-11-05

申请号：US10100107

申请日：2002-03-19

申请人： Tim F. Tam ,  Wanren Li

发明人： Tim F. Tam ,  Wanren Li

IPC分类号： C07D21186

CPC分类号： C07D213/81 ,  C07D309/40

摘要： The present invention relates to a novel process for the preparation of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide of formula I: The method comprises of the TEMPO oxidation of a primary alcohol of 3-O-protected-2-hydroxymethyl-6-alkyl-4H-pyran-4-one of formula III to 3-O-protected-6-alkyl-4-oxo-4H-pyran-2-carboxylic acid of formula II. Reaction of compound of formula II with methylamine and 1,1-carbonyldiimidazole in an inert solvent affords 3-O-protected-N, 1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide, which is deprotected to give of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide of formula I.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的3-羟基-N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺的新方法：该方法包括以下步骤：将TEMPO氧化为 将式III的3-O-保护的2-羟甲基-6-烷基-4H-吡喃-4-酮的伯醇与3-O-保护的-6-烷基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 的式II。 式II化合物与甲胺和1,1-羰基二咪唑在惰性溶剂中的反应，得到3-O-保护的N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺，将其去保护 得到式I的3-羟基-N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺。

公开(公告)号：US4602006A

公开(公告)日：1986-07-22

申请号：US608340

申请日：1984-05-09

申请人： Alexander Krantz ,  Tim F. Tam ,  Robin W. Spencer

发明人： Alexander Krantz ,  Tim F. Tam ,  Robin W. Spencer

IPC分类号： C07D307/58 ,  C07D309/32 ,  A61K31/365 ,  A61K31/695 ,  C07F7/08

CPC分类号： C07D309/32 ,  C07D307/58

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein n is 1-3; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl or aryl lower alkyl wherein when aryl is phenyl it is unsubstituted or independently substituted with one or more halo, lower alkyl or lower alkoxy groups; and R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, trialkylsilyl, aryl or aryl lower alkyl wherein when aryl is phenyl it is unsubstituted or independently substituted by one or more halo, lower alkyl or lower alkoxy groups; excluding those compounds wherein R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen and R.sup.4 is ethyl, propyl or butyl. These compounds are useful as protease inhibitors.

摘要翻译： 其中n为1-3的式（Ⅰ）化合物; R 1，R 2和R 3相同或不同，为氢，低级烷基，低级烯基，低级炔基，芳基或芳基低级烷基，其中当芳基为苯基时，其未取代或独立地被一个或多个卤素，低级烷基或低级烷氧基 团体 R4是氢，低级烷基，低级烯基，低级炔基，三烷基甲硅烷基，芳基或芳基低级烷基，其中当芳基是苯基时，它是未被取代的或独立地被一个或多个卤素，低级烷基或低级烷氧基取代的; 不包括其中R 1和R 2为氢且R 4为乙基，丙基或丁基的那些化合物。 这些化合物可用作蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：US06426418B1

公开(公告)日：2002-07-30

申请号：US09985269

申请日：2001-11-02

申请人： Tim F. Tam ,  Wanren Li

发明人： Tim F. Tam ,  Wanren Li

IPC分类号： C07D21174

CPC分类号： C07D213/81 ,  C07D309/40

摘要： The present invention relates to a novel process for the preparation of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide of formula I: The method comprises of the TEMPO oxidation of a primary alcohol of 3-O-protected-2-hydroxymethyl-6-alkyl-4H-pyran-4-one of formula III to 3-O-protected-6-alkyl-4-oxo-4H-pyran-2-carboxylic acid of formula II. Reaction of compound of formula II with methylamine and 1,1-carbonyldiimidazole in an inert solvent affords 3-O-protected-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide, which is deprotected to give of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide of formula I.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的3-羟基-N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺的新方法：该方法包括以下步骤：将TEMPO氧化为 将式III的3-O-保护的2-羟甲基-6-烷基-4H-吡喃-4-酮的伯醇与3-O-保护的-6-烷基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 的式II。 式II化合物与甲胺和1,1-羰基二咪唑在惰性溶剂中的反应，得到3-O-保护的N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺，将其去保护 得到式I的3-羟基-N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺。

公开(公告)号：US6093738A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US803650

申请日：1997-02-21

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  Denis Desilets ,  Sue Lee ,  Tullio Cappelletto ,  Wanren Li

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  Denis Desilets ,  Sue Lee ,  Tullio Cappelletto ,  Wanren Li

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/433 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

CPC分类号： C07D513/04

摘要： Novel thiadiazole compounds are provided, which are effective as proton pumps inhibitors, useful in treating peptic ulcers by inhibition of the proton pump enzyme H.sup.+ /K.sup.+ -ATPase. The compounds are 3-substituted 1,2,4-thiadiazolo [4,5-.alpha.]benzimidazole and 3-substituted imidazo[1,2-d]-1,2,4-thiadiazoles corresponding to the general formula: ##STR1## where X and Z either represent an optionally substituted benzene ring fused to the diazole nucleus, or represent a variety of independent chemical groupings (hydrogen, lower alkyl, halo, etc.) and Y is selected from a wide range, e.g. heterocyclics and carbonyl groups.

摘要翻译： 提供新的噻二唑化合物，其作为质子泵抑制剂是有效的，可用于通过抑制质子泵酶H + / K + -ATP酶来治疗消化性溃疡。 该化合物是对应于通式的3-取代的1,2,4-噻二唑并[4,5-a]苯并咪唑和3-取代咪唑并[1,2-d] -1,2,4-噻二唑，其中X和 Z表示与二唑核稠合的任选取代的苯环，或代表各种独立的化学基团（氢，低级烷基，卤素等），Y选自宽范围，例如 杂环和羰基。

公开(公告)号：US06472532B1

公开(公告)日：2002-10-29

申请号：US10100133

申请日：2002-03-19

申请人： Tim F. Tam ,  Wanren Li

发明人： Tim F. Tam ,  Wanren Li

IPC分类号： C07D21186

CPC分类号： C07D213/81 ,  C07D309/40

摘要： The present invention relates to a novel process for the preparation of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide of formula I: The method comprises of the TEMPO oxidation of a primary alcohol of 3-O-protected-2-hydroxymethyl-6-alkyl-4H-pyran-4-one of formula III to 3-O-protected-4-alkyl-4-oxo-4H-pyran-2-carboxylic acid of formula II. Reaction of compound of formula II with methylamine and 1,1-carbonyidiimidazole in an inert solvent affords 3-O-protected-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide, which is deprotected to give of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide of formula I.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的3-羟基-N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺的新方法：该方法包括以下步骤：将TEMPO氧化为 将式III的3-O-保护的2-羟甲基-6-烷基-4H-吡喃-4-酮的伯醇与3-O-保护的-4-烷基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 的式II。 式II化合物与甲胺和1,1-碳亚氨基咪唑在惰性溶剂中反应，得到3-O-保护的N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺，将其去保护 得到式I的3-羟基-N，1,6-三烷基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-甲酰胺。

公开(公告)号：US6063933A

公开(公告)日：2000-05-16

申请号：US139

申请日：1998-02-24

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  John F. Braganza ,  Yuri Goldberg ,  Salvatore Zinghini

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  John F. Braganza ,  Yuri Goldberg ,  Salvatore Zinghini

IPC分类号： C07D249/08 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56

摘要： The present invention relates to a process to prepare a compound of formula (I) wherein Y and Z can be identical or different and represent a halogene. The bis-triazole compounds of formula (I) and intermediates have antifungal activity.

摘要翻译： PCT No.PCT / CA96 / 00483 Sec。 371日期：1998年2月24日 102（e）1998年2月24日PCT PCT 1996年7月17日PCT公布。 公开号WO97 / 03971 日期：1997年2月6日本发明涉及制备其中Y和Z可以相同或不同并表示卤素的式（I）化合物的方法。 式（I）的双 - 三唑化合物和中间体具有抗真菌活性。

公开(公告)号：US5677302A

公开(公告)日：1997-10-14

申请号：US606987

申请日：1996-02-26

申请人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  Denis Desilets ,  Sue Lee ,  Tullio Cappelletto ,  Wanren Li

发明人： Khashayar Karimian ,  Tim F. Tam ,  Denis Desilets ,  Sue Lee ,  Tullio Cappelletto ,  Wanren Li

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/433 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07D513/04 ,  C07D513/06

CPC分类号： C07D513/04

摘要： Novel thiadiazole compounds are provided, which are effective as proton pumps inhibitors, useful in treating peptic ulcers by inhibition of the proton pump enzyme H.sup.+ /K.sup.+ -ATPase. The compounds are 3-substituted 1,2,4-thiadiazolo �4,5-.alpha.!benzimidazole and 3-substituted imidazo�1,2-d!-1,2,4-thiadiazoles corresponding to the general formula: ##STR1## where X and Z either represent an optionally substituted benzene ring fused to the diazole nucleus, or represent a variety of independent chemical groupings (hydrogen, lower alkyl, halo, etc.) and Y is an electronegative group.

摘要翻译： 提供新的噻二唑化合物，其作为质子泵抑制剂是有效的，可用于通过抑制质子泵酶H + / K + -ATP酶来治疗消化性溃疡。 化合物是3-取代的1,2,4-噻二唑并[4,5-苯并咪唑和3-取代的咪唑并[1,2-d] -1,2,4-噻二唑，其通式如下：＆lt; IMAGE＆gt; 其中X和Z表示与二唑核稠合的任选取代的苯环，或代表各种独立的化学基团（氢，低级烷基，卤素等），Y是电负性基团。