公开(公告)号：US20060088471A1

公开(公告)日：2006-04-27

申请号：US11254541

申请日：2005-10-19

申请人： Mark Bennett ,  Tonia Buchholz ,  Susan Demo ,  Guy Laidig ,  Evan Lewis ,  Mark Smyth

发明人： Mark Bennett ,  Tonia Buchholz ,  Susan Demo ,  Guy Laidig ,  Evan Lewis ,  Mark Smyth

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07K16/46 ,  C07K5/04 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/0812 ,  C07K1/13 ,  C07K5/06165 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/1016 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/976 ,  G01N2500/00

摘要： Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like and PGPH activities of the 20S proteasome can be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus, such as a detectable label. Along with therapeutic utilities, these peptide based compounds can be used in assays useful for screening, monitoring, diagnostic and/or dosing purposes.

摘要翻译： 包括含杂原子的三元环的基于肽的化合物有效地选择性地抑制N末端亲核试剂（Ntn）水解酶的比活性。 具有多种活性的那些Ntn的活性可被所描述的化合物差别地抑制。 例如，本发明化合物可以选择性地抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样和PGPH活性。 基于肽的化合物包括至少三种肽单元，环氧化物或氮丙啶，并且在N末端官能化，例如可检测标记。 与治疗用途一起，这些基于肽的化合物可用于用于筛选，监测，诊断和/或给药目的的测定中。