公开(公告)号：US6140338A

公开(公告)日：2000-10-31

申请号：US147595

申请日：1999-01-29

申请人： Akira Naya ,  Yufu Owada ,  Toshihiko Saeki ,  Kenji Ohwaki ,  Yoshikazu Iwasawa

发明人： Akira Naya ,  Yufu Owada ,  Toshihiko Saeki ,  Kenji Ohwaki ,  Yoshikazu Iwasawa

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/14 ,  A61K31/453 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4535

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/14

摘要： The present invention relates to a compound of the general formula: ##STR1## wherein each of R.sup.1 and R.sup.2 which may be the same or different, is e.g. a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group, X is an oxygen atom, a sulfur atom or CH, Y is CH or a nitrogen atom, and A is e.g. a 1-substituted-4-piperidinyl group, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable anion-exchange product thereof or a hydrate thereof. The compounds of the present invention have chemokine receptor antagonism, and thus they are useful as treating agents for various diseases relating to chemokine, such as acute inflammatory diseases, chronic inflammatory diseases, acquired immune deficiency syndrome, cancer, ischemic reflow disorder and/or arteriosclerosis.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP97 / 02548 Sec。 371日期1999年1月29日第 102（e）日期1999年1月29日PCT提交1997年7月23日PCT公布。 第WO98 / 04554号公报 日期：1998年2月5日本发明涉及以下通式的化合物：其中R1和R2各自可以相同或不同， 氢原子，卤素原子或低级烷基，X是氧原子，硫原子或CH，Y是CH或氮原子，A是例如。 1-取代-4-哌啶基，其药学上可接受的盐，其药学上可接受的阴离子交换产物或其水合物。 本发明的化合物具有趋化因子受体拮抗作用，因此它们可用作与趋化因子有关的各种疾病如急性炎性疾病，慢性炎性疾病，获得性免疫缺陷综合征，癌症，缺血性回流病和/或动脉硬化的治疗剂。 。

公开(公告)号：US06699880B1

公开(公告)日：2004-03-02

申请号：US10110638

申请日：2002-04-15

申请人： Takeru Yamakawa ,  Makoto Ando ,  Seita Koito ,  Kenji Ohwaki ,  Toshifumi Kimura ,  Toshihiko Saeki ,  Mitsuru Miyaji ,  Yuki Iwahori ,  Toru Fujikawa ,  Norikazu Otake ,  Kazuhito Noguchi

发明人： Takeru Yamakawa ,  Makoto Ando ,  Seita Koito ,  Kenji Ohwaki ,  Toshifumi Kimura ,  Toshihiko Saeki ,  Mitsuru Miyaji ,  Yuki Iwahori ,  Toru Fujikawa ,  Norikazu Otake ,  Kazuhito Noguchi

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D401/14

摘要： This invention relates to the compounds represented by the general formula [I], [in which A—D signify optionally substituted methine group(s) or nitrogen atom; E signifies oxygen or sulfur atom; signify optionally substituted mono- or bi-cyclic aliphatic nitrogen-containing heterocyclic group(s); R1 signifies lower alkenyl, lower alkynyl, cyclo(lower alkyl), lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, optionally substituted lower alkyl and the like; and R2 signifies lower alkyl]. The compounds of the present invention exhibit an action to stimulate muscarinic acetylcholine receptors M4, and are useful as analgesic for diseases accompanying pain such as cancerous pain, migraine, gout, chronic rheumatism, chronic pain or neuralgia; or as agents for treating tolerance to narcotic analgesics represented by morphine, dependence on narcotic analgesics represented by morphine, itching, dementia, irritable bowel syndrome, schizophrenia, glaucoma, pollakiuria, urinary incontinence, cholelithiasis, cholecystitis, functional dyspepsia and reflux esophagitis.

摘要翻译： 本发明涉及由通式[I]表示的化合物，其中A-D表示任选取代的次甲基或氮原子; E表示氧或硫原子;表示任选取代的单环或双环脂族含氮杂环基; R 1表示低级烯基，低级炔基，环（低级烷基），低级烷酰基，低级烷氧基羰基，任意取代的低级烷基等; 本发明化合物表现出刺激毒蕈碱性乙酰胆碱受体M4的作用，可作为镇痛药用于伴随疼痛的疾病，例如癌性疼痛，偏头痛，痛风，慢性风湿病，慢性疼痛或慢性疼痛。 神经痛; 或作为治疗由吗啡代表的麻醉止痛药的耐受性的药剂，以吗啡，瘙痒，痴呆，肠易激综合征，精神分裂症，青光眼，尿频尿症，尿失禁，胆石病，胆囊炎，功能性消化不良和反流性食管炎为代表的麻醉止痛药的依赖。