公开(公告)号：US06605753B1

公开(公告)日：2003-08-12

申请号：US09744383

申请日：2001-01-23

申请人： Brian Kennedy ,  Paul Payette ,  Michael Gresser ,  Chidambaram Ramachandran ,  Michel Tremblay ,  Mounib Elchebly

发明人： Brian Kennedy ,  Paul Payette ,  Michael Gresser ,  Chidambaram Ramachandran ,  Michel Tremblay ,  Mounib Elchebly

IPC分类号： A01K67027

CPC分类号： A01K67/0276 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0306 ,  A01K2267/0312 ,  A01K2267/0362 ,  A01K2267/0393 ,  A61K49/0008 ,  C12N9/16 ,  C12N15/8509

摘要： The present invention provides mice that have had their PTP-1B genes disrupted by targeted homologous recombination. The mice have no detectable PTP-1B protein, yet appear to be physiologically normal. However, in the fed state on a normal diet, the mice have half the level of circulating insulin as their wild-type littermates. In glucose and insulin tolerance tests, the mice show an increased insulin sensitivity. When fed a high fat, high carbohydrate diet, the mice show a resistance to weight gain as compared to their wild-type littermates. Methods making the mice and cell lines derived from the mice are also provided. The present invention also provides methods of identifying inhibitors of the enzymatic activity of PTP-1B as well as inhibitors identified by such methods.

摘要翻译： 本发明提供了通过靶向同源重组破坏其PTP-1B基因的小鼠。 小鼠没有可检测的PTP-1B蛋白，但似乎在生理上正常。 然而，在正常饮食中的喂养状态下，小鼠具有作为其野生型同窝出生物的循环胰岛素的一半水平。 在葡萄糖和胰岛素耐量测试中，小鼠显示胰岛素敏感性增加。 当饲喂高脂肪，高碳水化合物饮食时，与野生型同窝仔相比，小鼠显示出对体重增加的抵抗力。 还提供了从小鼠得到小鼠和细胞系的方法。 本发明还提供鉴定PTP-1B的酶活性抑制剂以及通过这些方法鉴定的抑制剂的方法。

公开(公告)号：US20070161542A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US10582467

申请日：2004-12-09

申请人： Chidambaram Ramachandran ,  Michel Therien ,  Cheuk Lau ,  Robert Zamboni

发明人： Chidambaram Ramachandran ,  Michel Therien ,  Cheuk Lau ,  Robert Zamboni

IPC分类号： A61K38/04 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07K5/0827 ,  A61K38/00 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/4056 ,  C07K5/06191 ,  C12Q1/42

摘要： Photoaffinity probes (photoprobes) of the PTP1B enzyme contain the trifluoromethylphenyl diazirene photophore attached to compounds which bind to the PTP1B enzyme. The photoprobes bind irreversibly to the PTP1B enzyme upon irradiation, and can be used to study the binding of compounds to the PTP1B enzyme. Compounds that bind to the PTP1B enzyme may inhibit PTP1B and may be useful in the treatment of type 2 diabetes.

摘要翻译： PTP1B酶的光亲和性探针（光电探测器）含有与结合PTP1B酶的化合物连接的三氟甲基苯基二氮烯光电光。 光电子照射后不可逆地与PTP1B酶结合，可用于研究化合物与PTP1B酶的结合。 与PTP1B酶结合的化合物可能抑制PTP1B，可用于治疗2型糖尿病。