公开(公告)号：US20110028691A1

公开(公告)日：2011-02-03

申请号：US12900214

申请日：2010-10-07

申请人： Clifford Charles SHONE ,  Keith Alan FOSTER ,  John CHADDOCK ,  Philip MARKS ,  J. Mark SUTTON ,  Patrick STANCOMBE ,  Jonathan WAYNE

发明人： Clifford Charles SHONE ,  Keith Alan FOSTER ,  John CHADDOCK ,  Philip MARKS ,  J. Mark SUTTON ,  Patrick STANCOMBE ,  Jonathan WAYNE

IPC分类号： C07K14/33 ,  C07H21/04

CPC分类号： A61K39/08 ,  A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/646 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/627 ,  C07K14/33 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/20 ,  C07K2319/23 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/55 ,  C07K2319/705 ,  C07K2319/75 ,  C12N9/52 ,  C12N15/62 ,  Y10S530/825

摘要： A single polypeptide is provided which comprises first and second domains. The first domain enables the polypeptide to cleave one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis, and the second domain enables the polypeptide to be translocated into a target cell or increases the solubility of the polypeptide, or both. The polypeptide thus combines useful properties of a clostridial toxin, such as a botulinum or tetanus toxin, without the toxicity associated with the natural molecule. The polypeptide can also contain a third domain that targets it to a specific cell, rendering the polypeptide useful in inhibition of exocytosis in target cells. Fusion proteins comprising the polypeptide, nucleic acids encoding the polypeptide and methods of making the polypeptide are also provided. Controlled activation of the polypeptide, is possible and the polypeptide can be incorporated into vaccines and toxin assays.

摘要翻译： 提供了包含第一和第二结构域的单个多肽。 第一结构域使得多肽能够切割一种或多种与胞吐作用相关的囊泡或质膜相关的蛋白质，而第二结构域使得多肽能够转位到靶细胞中或者增加多肽的溶解性，或者两者。 因此，该多肽结合梭菌毒素如肉毒杆菌或破伤风毒素的有用性质，而不与天然分子相关的毒性。 多肽还可以含有将其靶向特定细胞的第三结构域，使得多肽可用于抑制靶细胞中的胞吐作用。 还提供了包含多肽的融合蛋白，编码多肽的核酸和制备多肽的方法。 多肽的受控活化是可能的，并且多肽可以并入疫苗和毒素测定中。

公开(公告)号：US20120128700A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13363544

申请日：2012-02-01

申请人： Clifford Charles SHONE ,  John Mark SUTTON ,  Nigel SILMAN

发明人： Clifford Charles SHONE ,  John Mark SUTTON ,  Nigel SILMAN

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P25/00 ,  C12N5/079 ,  C07K17/02 ,  C07K19/00

CPC分类号： C12N9/0089 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/33 ,  C07K14/34 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/24 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/55 ,  C07K2319/74 ,  C12N9/52 ,  C12N15/62 ,  C12N15/87 ,  Y02A50/469

摘要： A non-toxic polypeptide, for delivery of a therapeutic agent to a neuronal cell, comprises a binding domain that binds to the neuronal cell, and a translocation domain that translocates the therapeutic agent into the neuronal cell, wherein the translocation domain is not a HN domain of a clostridial toxin and is not a fragment or derivative of a HN domain of a clostridial toxin.

摘要翻译： 用于将治疗剂递送至神经元细胞的无毒性多肽包含结合神经元细胞的结合结构域和将治疗剂转位入神经元细胞的易位结构域，其中易位结构域不是HN 梭菌毒素的结构域，并不是梭菌毒素的HN结构域的片段或衍生物。