公开(公告)号：US08623854B2

公开(公告)日：2014-01-07

申请号：US13159016

申请日：2011-06-13

申请人： Daniel M. Sullivan ,  Joel G. Turner ,  Thomas C. Rowe ,  David A. Ostrov

发明人： Daniel M. Sullivan ,  Joel G. Turner ,  Thomas C. Rowe ,  David A. Ostrov

IPC分类号： A01N43/00 ,  A61K31/33 ,  A01N57/00 ,  A61K31/66 ,  A01N43/66 ,  A61K31/53 ,  A01N43/50 ,  A61K31/415

CPC分类号： A61K31/439 ,  A61K31/122 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/519 ,  A61K31/529 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5395 ,  A61K45/06 ,  C07C49/633 ,  C07D233/24 ,  C07D471/18 ,  C07D487/16 ,  C07D487/22

摘要： A method of treating cancer in a subject comprising the step of administering to the subject in need thereof an effective amount of a combination of a compound that binds a nuclear export signal (NES inhibitor) on topoisomerase IIα and a topoisomerase inhibitor. Twenty small molecule inhibitors (SMI) that bind to the two nuclear export sequences (NES) topo IIα have been identified from the NCI database using computer-generated molecular modeling. These SMI will improve the effectiveness of topo II directed therapeutics, particularly in the treatment of diseases such as multiple myeloma (MM). In vitro apoptosis assays indicate that these drugs may be effective as single agents or in combination with currently used cancer drugs that target topo II.

摘要翻译： 一种治疗受试者的癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的与拓扑异构酶IIa上的核出口信号（NES抑制剂）结合的化合物与拓扑异构酶抑制剂的组合的步骤。 已经使用计算机生成的分子模拟从NCI数据库中鉴定了结合两个核出口序列（NES）topo IIal的二十个小分子抑制剂（SMI）。 这些SMI将提高topo II定向治疗的有效性，特别是治疗多发性骨髓瘤（MM）等疾病。 体外细胞凋亡测定表明，这些药物可能作为单一药剂或与目前使用的靶向II的癌症药物联合使用。

公开(公告)号：US20110275581A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US13159016

申请日：2011-06-13

申请人： Daniel M. Sullivan ,  Joel G. Turner ,  Thomas C. Rowe ,  David A. Ostrov

发明人： Daniel M. Sullivan ,  Joel G. Turner ,  Thomas C. Rowe ,  David A. Ostrov

IPC分类号： A61K31/7048 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/505 ,  A61P35/02 ,  A61K31/341 ,  A61K31/194 ,  A61K31/192 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/663

CPC分类号： A61K31/439 ,  A61K31/122 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/519 ,  A61K31/529 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5395 ,  A61K45/06 ,  C07C49/633 ,  C07D233/24 ,  C07D471/18 ,  C07D487/16 ,  C07D487/22

摘要： A method of treating cancer in a subject comprising the step of administering to the subject in need thereof an effective amount of a combination of a compound that binds a nuclear export signal (NES inhibitor) on topoisomerase IIα and a topoisomerase inhibitor. Twenty small molecule inhibitors (SMI) that bind to the two nuclear export sequences (NES) topo IIα have been identified from the NCI database using computer-generated molecular modeling. These SMI will improve the effectiveness of topo II directed therapeutics, particularly in the treatment of diseases such as multiple myeloma (MM). In vitro apoptosis assays indicate that these drugs may be effective as single agents or in combination with currently used cancer drugs that target topo II.

摘要翻译： 一种治疗受试者的癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的结合核出口信号（NES抑制剂）对拓扑异构酶IIα和拓扑异构酶抑制剂的组合的步骤。 已经使用计算机生成的分子模拟从NCI数据库中鉴定了与两个核导出序列（NES）topoIIα结合的二十个小分子抑制剂（SMI）。 这些SMI将提高topo II定向治疗的有效性，特别是治疗多发性骨髓瘤（MM）等疾病。 体外细胞凋亡测定表明，这些药物可能作为单一药剂或与目前使用的靶向II的癌症药物联合使用。