公开(公告)号：US20050282767A1

公开(公告)日：2005-12-22

申请号：US11189964

申请日：2005-07-25

申请人： Deanna Kroetz ,  Darryl Zeldin ,  Bruce Hammock ,  Christophe Morisseau

发明人： Deanna Kroetz ,  Darryl Zeldin ,  Bruce Hammock ,  Christophe Morisseau

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/325 ,  A61K31/336 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K31/325 ,  A61K31/00 ,  A61K31/336

摘要： The invention provides compounds that inhibit epoxide hydrolase in therapeutic applications for treating hypertension. A preferred class of compounds for practicing the invention have the structure shown by Formula I wherein Z is oxygen or sulfur, W is carbon phosphorous or sulfur, X and Y is each independently nitrogen, oxygen, or sulfur, and X can further be carbon, at least one of R1—R4 is hydrogen, R2 is hydrogen when X is nitrogen but is not present when X is sulfur or oxygen, R4 is hydrogen when Y is nitrogen but is not present when Y is sulfur or oxygen, R1 and R3 is each independently C1-C20 substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aryl, acyl, or heterocyclic.

摘要翻译： 本发明提供在治疗高血压的治疗应用中抑制环氧化物水解酶的化合物。 用于实施本发明的优选类化合物具有式I所示的结构，其中Z是氧或硫，W是碳磷或硫，X和Y各自独立地是氮，氧或硫，并且X还可以是碳， R 1至R 4中的至少一个为氢，当X为氮时，R 2为氢，但当X为硫或不存在时不存在 当Y为氮时，氧，R 4为氢，但当Y为硫或氧时不存在，R 1和R 3各自独立地为 C 1 -C 20取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，酰基或杂环。

公开(公告)号：US06916843B1

公开(公告)日：2005-07-12

申请号：US09634369

申请日：2000-08-09

申请人： James K. Liao ,  Darryl Zeldin

发明人： James K. Liao ,  Darryl Zeldin

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/17 ,  A61K31/202 ,  A61K31/325 ,  A61K31/557 ,  A61K31/558 ,  A61K38/44 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  C12Q1/26 ,  A61K31/335

CPC分类号： A61K31/559 ,  A61K31/16 ,  A61K31/17 ,  A61K31/202 ,  A61K31/325 ,  A61K31/557 ,  A61K31/558 ,  A61K38/44 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  C12Q1/26 ,  C12Y114/14001 ,  G01N2500/04 ,  A61K2300/00

摘要： Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are products of cytocrome P450 epoxygenases that have vasodilatory properties similar to endotheilum-derived hyperpolarizing factor (EDHF). The cytochrome P450 isoform CYP2J2 was cloned and identified as a source of EETs in human endothelial cells. Physiological concentrations of EETs or overexpression of CYP2J2 decreased cytolcine-induced endothelial cell adhesion molecule expression and prevented subsequent leukocyte adhesion to the vascular wall by a mechanism involving inhibition of transcription factor NF-κB and IκB kinase (IKK). The inhibitory effects of EETs were independent of their membrane hyporpolarizing effects suggesting that these molecules play an important non-vasodilatory role in vascular inflammation.

摘要翻译： 环氧二十碳三烯酸（EETs）是具有类似于内皮衍生的超极化因子（EDHF）的血管扩张性质的细胞色素P450环氧化酶的产物。 克隆细胞色素P450同种型CYP2J2，并将其鉴定为人内皮细胞中EET的来源。 EETs的生理浓度或CYP2J2的过表达降低细胞因子诱导的内皮细胞粘附分子表达，并通过涉及抑制转录因子NF-κB和IkappaB激酶（IKK）的机制阻止随后的白细胞与血管壁的粘附。 EETs的抑制作用与其膜下极化作用无关，表明这些分子在血管炎症中发挥重要的非血管扩张作用。

公开(公告)号：US20050181369A1

公开(公告)日：2005-08-18

申请号：US10511362

申请日：2003-04-18

申请人： Perry Blackshear ,  Darryl Zeldin ,  Joan Graves ,  Deborah Stumpo

发明人： Perry Blackshear ,  Darryl Zeldin ,  Joan Graves ,  Deborah Stumpo

IPC分类号： C07H21/04 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C07K14/4702

摘要： The present disclosure relates to RFX4_v3 protein and nucleic acids encoding the RFX4_v3 protein. The present disclosure provides non-human transgenic animals with altered RFX4_v3 genes, and provides assays for the detection of RFX4_v3 and RFX4_v3 polymorphisms associated with disease states. The present disclosure additionally provides methods of determining a subjects' risk of developing congenital hydrocephalus, and treating or inhibiting its development.

摘要翻译： 本公开涉及RFX4_v3蛋白和编码RFX4_v3蛋白的核酸。 本公开提供具有改变的RFX4_v3基因的非人转基因动物，并提供用于检测与疾病状态相关的RFX4_v3和RFX4_v3多态性的测定。 本公开另外提供了确定受试者发展先天性脑积水的风险以及治疗或抑制其发展的方法。