公开(公告)号：US20070287672A1

公开(公告)日：2007-12-13

申请号：US11587160

申请日：2005-04-20

申请人： Donald Creighton ,  Donald Creighton ,  Zhe-Bin Zheng

发明人： Donald Creighton ,  Donald Creighton ,  Zhe-Bin Zheng

IPC分类号： C07C333/00 ,  A61K31/10 ,  A61K38/06 ,  C07C50/22 ,  C08F2/06 ,  C12N5/00 ,  C07K5/08 ,  C07C49/543 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07C381/14 ,  A61K31/10 ,  A61K47/00 ,  C07B2200/11

摘要： This invention relates to macromolecular prodrugs having antitumor activity when activated by GSH, and methods for synthesizing and administering these to patients. More particularly, this invention relates to, inter alia, the synthesis and use of polyacrylamide carriers to target anticancer prodrugs to tumors, and to release active antitumor agents selectively in tumor cells. These active antitumor agents target the active site of the methylglyoxal-detoxifying enzyme glyoxalase I to thereby cause tumor regression.

摘要翻译： 本发明涉及通过GSH活化时具有抗肿瘤活性的大分子前药，以及用于合成和给予患者的方法。 更具体地说，本发明尤其涉及将抗癌前药靶向肿瘤的聚丙烯酰胺载体的合成和用途，以及在肿瘤细胞中选择性释放活性抗肿瘤剂。 这些活性抗肿瘤剂靶向甲基乙二醛解毒酶乙二醛酶I的活性位点，从而引起肿瘤消退。

公开(公告)号：US20070129311A1

公开(公告)日：2007-06-07

申请号：US10559410

申请日：2004-05-28

申请人： Donald Creighton ,  Zhe-bin Zheng

发明人： Donald Creighton ,  Zhe-bin Zheng

IPC分类号： A61K38/05 ,  C07K5/10

CPC分类号： C07K7/02 ,  A61K38/00 ,  A61K47/55 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0215

摘要： Compounds comprising two human GlxI inhibitors covalently linked via a chemical linker are provided, wherein each of said two human GlxI inhibitors, which may be the same or different, is an S-substituted glutathione or an S-substituted glutathione prodrug, wherein said GlxI inhibitors each have a γ-glutamyl amino group, wherein said chemical linker is covalently bound to each GlxI inhibitor via said γ-glutamyl amino group, and wherein said chemical linker has a length of at least 50 Angstroms. Monovalent irreversible inactivators of human GlxI are also provided. An antineoplastic composition is provided, which comprises a compound described above and a pharmaceutically acceptable carrier. In vitro and in vivo methods of preventing or inhibiting the growth and proliferation of neoplastic cells and/or tumors are also provided.

摘要翻译： 提供了包含通过化学接头共价连接的两个人GlxI抑制剂的化合物，其中所述两种可以相同或不同的人类GlxI抑制剂中的每一种都是S-取代的谷胱甘肽或S-取代的谷胱甘肽前药，其中所述GlxI抑制剂 每个具有γ-谷氨酰氨基，其中所述化学连接体经由所述γ-谷氨酰氨基与每个GlxI抑制剂共价结合，并且其中所述化学连接体具有至少50埃的长度。 还提供了人GlxI的单价不可逆灭活剂。 提供抗肿瘤组合物，其包含上述化合物和药学上可接受的载体。 还提供了预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤的生长和增殖的体外和体内方法。

公开(公告)号：US20050233975A1

公开(公告)日：2005-10-20

申请号：US11006132

申请日：2004-12-07

申请人： Bruce Ganem ,  Donald Creighton ,  Diana Hamilton ,  Zhebo Ding

发明人： Bruce Ganem ,  Donald Creighton ,  Diana Hamilton ,  Zhebo Ding

IPC分类号： A61K31/56 ,  A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  A61K38/05 ,  A61K31/265

CPC分类号： A61K31/56 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0215

摘要： Described herein are new enone derivatives and conjugates. Additionally, methods for synthesizing these new enones are also disclosed. These compounds can be employed in cancer therapy.

摘要翻译： 本文描述的是新的烯酮衍生物和共轭物。 此外，还公开了合成这些新的烯酮的方法。 这些化合物可用于癌症治疗。

公开(公告)号：US5969174A

公开(公告)日：1999-10-19

申请号：US3835

申请日：1998-01-07

申请人： Donald Creighton ,  Malcolm J. Kavarana ,  Diana S. Hamilton

发明人： Donald Creighton ,  Malcolm J. Kavarana ,  Diana S. Hamilton

IPC分类号： C07C333/04 ,  C07C333/08 ,  C07C381/14 ,  C07C333/00

CPC分类号： C07C381/14 ,  C07C333/04 ,  C07C333/08

摘要： The present invention provides a compound having the structure ##STR1## wherein S* is S.dbd.O or O.dbd.S.dbd.O; and wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of (C.sub.1 -C.sub.9) alkyl, (C.sub.3 -C.sub.8) cycloalkyl, (C.sub.5 -C.sub.7) cycloalkenyl, and (C.sub.6 -C.sub.20) aryl substituted with halogen or (C.sub.1 -C.sub.18) alkyl; and wherein R.sub.2 is selected from the group consisting of alkyl, (C.sub.1 -C.sub.9) alkyl, (C.sub.3 -C.sub.8) cycloalkyl, (C.sub.5 -C.sub.7) cycloalkenyl, and (C.sub.6 -C.sub.20) aryl substituted with halogen or (C.sub.1 -C.sub.18) alkyl. Also provided are various methods of using the compositions of the present invention.

摘要翻译： 本发明提供具有以下结构的化合物，其中S *为S = O或O = S = O; 并且其中R 1选自（C 1 -C 9）烷基，（C 3 -C 8）环烷基，（C 5 -C 7）环烯基和被卤素或（C 1 -C 18）烷基取代的（C 6 -C 20）芳基; 并且其中R 2选自烷基，（C 1 -C 9）烷基，（C 3 -C 8）环烷基，（C 5 -C 7）环烯基和被卤素或（C 1 -C 18）烷基取代的（C 6 -C 20） 。 还提供了使用本发明组合物的各种方法。