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    Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
    1.
    发明授权
    Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors 失效
    用于治疗实体瘤的化疗药物的局部控制

    公开(公告)号：US5846565A

    公开(公告)日：1998-12-08

    申请号：US750736

    申请日：1996-12-18

    申请人： Henry Brem ,  Robert S. Langer ,  Abraham J. Domb

    发明人： Henry Brem ,  Robert S. Langer ,  Abraham J. Domb

    IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/20 ,  A61K9/22 ,  A61K31/282 ,  A61K31/337 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4745 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/34 ,  A61K9/14

    CPC分类号： A61K9/0085 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/555 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2031 ,  A61K9/204

    摘要： A method and devices for localized delivery of a chemotherapeutic agent to solid tumors, wherein the agent does not cross the blood-brain barrier and is characterized by poor bioavailability and/or short half-lives in vivo, are described. The devices consist of reservoirs which release drug over an extended period while at the same time preserving the bioactivity and bioavailability of the agent. In the most preferred embodiment, the device consists of biodegradable polymeric matrixes, although reservoirs can also be formulated from non-biodegradable polymers or reservoirs connected to implanted infusion pumps. The devices are implanted within or immediately adjacent the tumors to be treated or the site where they have been surgically removed.

    摘要翻译： PCT No.PCT / US95 / 09805 Sec。 371日期：1996年12月18日 102（e）日期1996年12月18日PCT提交1995年8月2日PCT公布。 公开号WO96 / 03984 日期1996年2月15日描述了一种用于将化学治疗剂局部递送至实体瘤的方法和装置，其中所述药物不穿过血脑屏障，其特征在于生物利用度差和/或体内半衰期短。 这些装置由长期释放药物的储存器组成，同时保持药剂的生物活性和生物利用度。 在最优选的实施方案中，该装置由可生物降解的聚合物基质组成，尽管储存器也可以由与植入的输注泵连接的不可生物降解的聚合物或储存器配制。 这些装置被植入到待治疗的肿瘤内或紧邻其中，或被手术切除的部位。

    Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
    3.
    发明授权
    Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors 失效
    用于治疗实体瘤的化疗药物的局部控制

    公开(公告)号：US5626862A

    公开(公告)日：1997-05-06

    申请号：US284341

    申请日：1994-08-02

    申请人： Henry Brem ,  Robert S. Langer ,  Abraham J. Domb

    发明人： Henry Brem ,  Robert S. Langer ,  Abraham J. Domb

    IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/20 ,  A61K9/22 ,  A61K31/282 ,  A61K31/337 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4745 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/34 ,  A61K31/335

    CPC分类号： A61K9/0085 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/555 ,  A61K9/2027 ,  A61K9/2031 ,  A61K9/204

    摘要： A method and devices for localized delivery of a chemotherapeutic agent to solid tumors, wherein the agent does not cross the blood-brain barrier and is characterized by poor bioavailability and/or short half-lives in vivo, are described. The devices consist of reservoirs which release drug over an extended time period while at the same time preserving the bioactivity and bioavailability of the agent. In the most preferred embodiment, the device consists of biodegradable polymeric matrixes, although reservoirs can also be formulated from non-biodegradable polymers or reservoirs connected to implanted infusion pumps. The devices are implanted within or immediately adjacent the tumors to be treated or the site where they have been surgically removed. The examples demonstrate the efficacy of paclitaxel and camptothecin delivered in polymeric implants prepared by compression molding of biodegradable and non-biodegradable polymers, respectively. The results are highly statistically significant.

    摘要翻译： 描述了用于将化学治疗剂局部递送至实体瘤的方法和装置，其中所述药物不穿过血脑屏障并且其特征在于体内生物利用度差和/或半衰期短。 这些装置包括在延长的时间段内释放药物的储存器，同时保持药剂的生物活性和生物利用度。 在最优选的实施方案中，该装置由可生物降解的聚合物基质组成，尽管储存器也可以由与植入的输注泵连接的不可生物降解的聚合物或储存器配制。 这些装置被植入到待治疗的肿瘤内或紧邻其中，或被手术切除的部位。 这些实施例证明分别通过压缩成型可生物降解和不可生物降解的聚合物制备的聚合物植入物中递送的紫杉醇和喜树碱的功效。 结果具有很高的统计学意义。

    COMBINATION OF LOCAL TEMOZOLOMIDE WITH LOCAL BCNU
    4.
    发明申请
    COMBINATION OF LOCAL TEMOZOLOMIDE WITH LOCAL BCNU 有权
    当地的TEMOZOLOMIDE与本地BCNU的组合

    公开(公告)号：US20110313010A1

    公开(公告)日：2011-12-22

    申请号：US13163223

    申请日：2011-06-17

    申请人： Violette Renard Recinos ,  Betty Tyler ,  Sarah Brem Sunshine ,  Henry Brem

    发明人： Violette Renard Recinos ,  Betty Tyler ,  Sarah Brem Sunshine ,  Henry Brem

    IPC分类号： A61K31/4188 ,  A61P35/00 ,  A61K31/175

    CPC分类号： A61K31/175 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/495 ,  A61K2300/00

    摘要： The additive effect of combined intracranial carmustine (“BCNU”) with intracranial temozolomide (“TMZ”), and particularly in combination with radiation (“XRT”), in the treatment of two rat intracranial glioma models, the 9L gliosarcoma and the F98 glioma, demonstrates that local delivery of both drugs, especially in combination with radiation, is far more effective than delivery of either drug alone or one systemically and one locally, either with or without radiation. The triple therapy showed a significant improvement in survival when compared to controls (p=0.0004), local BCNU (p=0.0043), oral TMZ (p=0.0026), local TMZ (p=0.0105), and the combinations of either BCNU and XRT (p=0.0378) or oral TMZ and local BCNU (p=0.0154).

    摘要翻译： 联合颅内卡莫司汀（“BCNU”）与颅内替莫唑胺（“TMZ”），特别是与辐射（“XRT”）联合治疗两只大鼠颅内神经胶质瘤模型，9L胶质神经胶质瘤和F98胶质瘤 表明，两种药物的地方交付，特别是与辐射相结合的药物，比单独或单独使用一种药物，或者在有或没有辐射的情况下，都是有效的。 与对照组（p = 0.0004），局部BCNU（p = 0.0043），口服TMZ（p = 0.0026），局部TMZ（p = 0.0105）相比，三联治疗显示出显着改善，以及BCNU和 XRT（p = 0.0378）或口服TMZ和局部BCNU（p = 0.0154）。

    Combination of local temozolomide with local BCNU
    5.
    发明授权
    Combination of local temozolomide with local BCNU 有权
    局部替莫唑胺与本地BCNU组合

    公开(公告)号：US08895597B2

    公开(公告)日：2014-11-25

    申请号：US13163223

    申请日：2011-06-17

    申请人： Violette Renard Recinos ,  Betty Tyler ,  Sarah Brem Sunshine ,  Henry Brem

    发明人： Violette Renard Recinos ,  Betty Tyler ,  Sarah Brem Sunshine ,  Henry Brem

    IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/175 ,  A61K31/4188

    CPC分类号： A61K31/175 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/495 ,  A61K2300/00

    摘要： The additive effect of combined intracranial carmustine (“BCNU”) with intracranial temozolomide (“TMZ”), and particularly in combination with radiation (“XRT”), in the treatment of two rat intracranial glioma models, the 9L gliosarcoma and the F98 glioma, demonstrates that local delivery of both drugs, especially in combination with radiation, is far more effective than delivery of either drug alone or one systemically and one locally, either with or without radiation. The triple therapy showed a significant improvement in survival when compared to controls (p=0.0004), local BCNU (p=0.0043), oral TMZ (p=0.0026), local TMZ (p=0.0105), and the combinations of either BCNU and XRT (p=0.0378) or oral TMZ and local BCNU (p=0.0154).

    摘要翻译： 联合颅内卡莫司汀（“BCNU”）与颅内替莫唑胺（“TMZ”），特别是与辐射（“XRT”）联合治疗两只大鼠颅内神经胶质瘤模型，9L胶质神经胶质瘤和F98胶质瘤 表明，两种药物的地方交付，特别是与辐射相结合的药物，比单独或单独使用一种药物，或者在有或没有辐射的情况下，都是有效的。 与对照组（p = 0.0004），局部BCNU（p = 0.0043），口服TMZ（p = 0.0026），局部TMZ（p = 0.0105）相比，三联治疗显示出显着改善，以及BCNU和 XRT（p = 0.0378）或口服TMZ和局部BCNU（p = 0.0154）。

    VITAMIN D3 ANALOG LOADED POLYMER FORMULATIONS FOR CANCER AND NEURODEGENERATIVE DISORDERS
    6.
    发明申请
    VITAMIN D3 ANALOG LOADED POLYMER FORMULATIONS FOR CANCER AND NEURODEGENERATIVE DISORDERS 审中-公开
    VITAMIN D3模拟装载聚合物制剂用于癌症和神经损伤性疾病

    公开(公告)号：US20080260834A1

    公开(公告)日：2008-10-23

    申请号：US12165036

    申请日：2008-06-30

    申请人： Martin Burke ,  Maria-Christina White ,  Mark C. Watts ,  Jae Kyoo Lee ,  Betty M. Tyler ,  Gary H. Posner ,  Henry Brem

    发明人： Martin Burke ,  Maria-Christina White ,  Mark C. Watts ,  Jae Kyoo Lee ,  Betty M. Tyler ,  Gary H. Posner ,  Henry Brem

    IPC分类号： A61K31/59 ,  A61K9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28

    CPC分类号： A61K9/0024 ,  A61K9/0085 ,  A61K9/1641

    摘要： Localized delivery of 1,25 D3 directly to a target area using biodegradable polymeric matrices maximizes the efficacy of this drug while minimizing systemic exposure and toxicity. Anticalcemic analogs of 1,25 D3 have also been incorporated into controlled release polymer formulations to achieve efficacious intracranial concentrations of 1,25 D3 analogs for the treatment of intracranial tumors as well as neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease as well as to maximize the efficacy of these analogs in the treatment of systemic malignancies. The therapeutic efficacy of these formulations was demonstrated through a variety of studies in vitro and in vivo. Hybrid analogs of 1,25 D3 were incorporated into biodegradable polymer wafers composed of a polyanhydride copolymer of 1,3-bis(p-carboxyphenoxy)propane (CPP) and sebacic acid (SA) in a 20:80 molar ratio. In addition to providing improved treatments for malignancies and neurodegenerative disorders, the spatial localization and high reproducibility of this controlled delivery methodology presents a unique opportunity to study in vivo the poorly understood mechanisms of 1,25 D3's antiangiogenic, antiproliferative, and transcriptional regulating activities.

    摘要翻译： 使用可生物降解的聚合物基质直接向目标区域局部递送1,25 D 3 N使该药物的功效最大化，同时使全身暴露和毒性最小化。 1,25 D 3 N的类似物也被并入控释聚合物制剂中，以实现颅内肿瘤治疗的有效颅内浓度1,25D 3 N 3类似物 以及神经变性疾病如阿尔茨海默病，以及使这些类似物在治疗全身性恶性肿瘤中的功效最大化。 通过体外和体内的各种研究证实了这些制剂的治疗功效。 将1,25 D 3 N的混合类似物掺入到由20重量份的1,3-双（对羧基苯氧基）丙烷（CPP）和癸二酸（SA）的聚酐共聚物组成的可生物降解的聚合物晶片中 ：80摩尔比。 除了为恶性肿瘤和神经变性疾病提供改进的治疗之外，这种受控递送方法的空间定位和高重现性提供了一个独特的机会，可以在体内研究一个不太了解的1,25 D 3 抗血管生成，抗增殖和转录调节活性。