公开(公告)号：US20090124684A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12266425

申请日：2008-11-06

申请人： Jagan N. Thupari ,  Leslie E. Landree ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis P. Kuhajda

发明人： Jagan N. Thupari ,  Leslie E. Landree ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis P. Kuhajda

IPC分类号： A61K31/381 ,  A61K31/365 ,  C12Q1/48

CPC分类号： A61K31/00 ,  A23L33/10 ,  A23L33/175 ,  A23L33/40 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/205 ,  A61K31/34 ,  A61K31/365 ,  A61K31/381 ,  C12Q1/48 ,  G01N2500/04

摘要： This invention provides methods and compositions for inducing weight loss and maintaining optimum weight comprising administering an agent that stimulates carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) activity to the patient in need, including human patients. These methods do not require inhibition of fatty acid synthesis. In particular, this invention provides methods for development of therapeutics that selectively enhance fatty acid oxidation, increase energy production, and reduce adiposity while preserving lean mass, through the pharmacological stimulation of CPT-1 activity. In a preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase fatty acid oxidation. In another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to antagonize malonyl CoA inhibition of CPT-1. In yet another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase malonyl CoA level.

摘要翻译： 本发明提供用于诱导体重减轻和保持最佳重量的方法和组合物，包括向需要的患者（包括人类患者）施用刺激肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）活性的药剂。 这些方法不需要抑制脂肪酸合成。 特别地，本发明提供了通过CPT-1活性的药理学刺激来开发选择性增强脂肪酸氧化，增加能量产生和减少肥胖同时保持瘦体重的治疗剂的方法。 在优选的方式中，给药剂量足以增加脂肪酸氧化。 在另一种优选方式中，给药剂量足以拮抗CPT-1的丙二酰辅酶A抑制。 在又一优选方式中，给药剂量足以增加丙二酰辅酶A水平。

公开(公告)号：US07459481B2

公开(公告)日：2008-12-02

申请号：US11537968

申请日：2006-10-02

申请人： Jagan N. Thurpari ,  Leslie E. Landree ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis P. Kuhajda

发明人： Jagan N. Thurpari ,  Leslie E. Landree ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis P. Kuhajda

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/205

CPC分类号： A61K31/00 ,  A23L33/10 ,  A23L33/175 ,  A23L33/40 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/205 ,  A61K31/34 ,  A61K31/365 ,  A61K31/381 ,  C12Q1/48 ,  G01N2500/04

摘要： This invention provides methods and compositions for inducing weight loss and maintaining optimum weight comprising administering an agent that stimulates carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) activity to the patient in need, including human patients. These methods do not require inhibition of fatty acid synthesis. In particular, this invention provides methods for development of therapeutics that selectively enhance fatty acid oxidation, increase energy production, and reduce adiposity while preserving lean mass, through the pharmacological stimulation of CPT-1 activity. In a preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase fatty acid oxidation. In another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to antagonize malonyl CoA inhibition of CPT-1. In yet another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase malonyl CoA level.

摘要翻译： 本发明提供用于诱导体重减轻和保持最佳重量的方法和组合物，包括向需要的患者（包括人类患者）施用刺激肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）活性的药剂。 这些方法不需要抑制脂肪酸合成。 特别地，本发明提供了通过CPT-1活性的药理学刺激来开发选择性增强脂肪酸氧化，增加能量产生和减少肥胖同时保持瘦体重的治疗剂的方法。 在优选的方式中，给药剂量足以增加脂肪酸氧化。 在另一种优选方式中，给药剂量足以拮抗CPT-1的丙二酰辅酶A抑制。 在又一优选方式中，给药剂量足以增加丙二酰辅酶A水平。

公开(公告)号：US20070197638A1

公开(公告)日：2007-08-23

申请号：US11657536

申请日：2007-01-25

申请人： Thomas Loftus ,  Craig Townsend ,  Gabrielle Ronnett ,  M. Lane ,  Francis Kuhajda

发明人： Thomas Loftus ,  Craig Townsend ,  Gabrielle Ronnett ,  M. Lane ,  Francis Kuhajda

IPC分类号： A61K31/365 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  A61K31/365 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/158

摘要： This invention provides a method for inducing weight loss in an animal by administering to the animal a compound which reduces the expression and/or secretion of neuropeptide Y (NPY). The effect may be accomplished directly, indirectly, or humorally. Preferably, administration of this compound has the effect of increasing malonyl CoA levels in the animal. Compounds administered according to this invention may be inhibitors of fatty acid synthase (FAS), including substituted α-methylene-β-carboxyl-γ-butyrolactones, or inhibitors of malonyl Coenzyme A decarboxylase (MCD). Preferably, the compound is administered in an amount sufficient to reduce the amount and/or duration of expression and/or secretion of NPY to levels at or below those observed for lean animals. In another preferred embodiment, the administration will reduce expression and/or secretion to levels observed for fed or satiated animals; more preferably, administration will reduce the level of NPY below that of fed animals. In a particular embodiment, this invention provides a method for inducing weight loss in an animal by administering a compound which inhibits feeding behavior in the animal. The method is particularly useful for inducing weight loss in animals deficient in expression of the hormone leptin or animals resistant to the action of leptin.

摘要翻译： 本发明提供一种通过向动物施用降低神经肽Y（NPY）的表达和/或分泌的化合物来诱导动物体内的体重减轻的方法。 效果可以直接，间接或幽默地完成。 优选地，该化合物的给药具有增加动物中丙二酰辅酶A水平的作用。 根据本发明施用的化合物可以是脂肪酸合酶（FAS）的抑制剂，包括取代的α-亚甲基-β-羧基-γ-丁内酯或丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）的抑制剂。 优选地，化合物以足以将NPY的表达和/或分泌的量和/或持续时间降低至对于瘦动物观察到的水平或以下的量施用。 在另一个优选的实施方案中，施用将将表达和/或分泌降低至饲喂或饱食动物观察到的水平; 更优选地，施用将降低NPY的水平低于饲养动物的水平。 在一个具体实施方案中，本发明提供了通过施用抑制动物中的进食行为的化合物来诱导动物体重减轻的方法。 该方法特别可用于诱导缺乏激素瘦素或对瘦素作用的动物的表达的动物的体重减轻。

公开(公告)号：US20050143467A1

公开(公告)日：2005-06-30

申请号：US10503605

申请日：2003-02-10

申请人： Jagan Thupari ,  Leslie Landreee ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis Kuhajda

发明人： Jagan Thupari ,  Leslie Landreee ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis Kuhajda

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K31/00 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/205 ,  A61K31/34 ,  A61K31/365 ,  A61K31/381 ,  A61K45/00 ,  A61P3/04 ,  A61P43/00 ,  C12Q1/48 ,  G01N33/15

CPC分类号： A61K31/00 ,  A23L33/10 ,  A23L33/175 ,  A23L33/40 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/205 ,  A61K31/34 ,  A61K31/365 ,  A61K31/381 ,  C12Q1/48 ,  G01N2500/04

摘要： This invention provides methods and compositions for inducing weight loss and maintaining optimum weight comprising administering an agent that stimulates carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) activity to the patient in need, including human patients. These methods do not require inhibition of fatty acid synthesis. In particular, this invention provides methods for development of therapeutics that selectively enhance fatty acid oxidation, increase energy production, and reduce adiposity while preserving lean mass, through the pharmacological stimulation of CPT-1 activity. In a preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase fatty acid oxidation. In another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to antagonize malonyl CoA inhibition of CPT-1. In yet another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase malonyl CoA level.

摘要翻译： 本发明提供用于诱导体重减轻和保持最佳重量的方法和组合物，包括向需要的患者（包括人类患者）施用刺激肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）活性的药剂。 这些方法不需要抑制脂肪酸合成。 特别地，本发明提供了通过CPT-1活性的药理学刺激来开发选择性增强脂肪酸氧化，增加能量产生和减少肥胖同时保持瘦体重的治疗剂的方法。 在优选的方式中，给药剂量足以增加脂肪酸氧化。 在另一种优选方式中，给药剂量足以拮抗CPT-1的丙二酰辅酶A抑制。 在又一优选方式中，给药剂量足以增加丙二酰辅酶A水平。

公开(公告)号：US20070087037A1

公开(公告)日：2007-04-19

申请号：US11537968

申请日：2006-10-02

申请人： Jagan THUPARI ,  Leslie Landree ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis Kuhajda

发明人： Jagan THUPARI ,  Leslie Landree ,  Gabrielle Ronnett ,  Francis Kuhajda

IPC分类号： A61K47/00 ,  A61K31/205

CPC分类号： A61K31/00 ,  A23L33/10 ,  A23L33/175 ,  A23L33/40 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/205 ,  A61K31/34 ,  A61K31/365 ,  A61K31/381 ,  C12Q1/48 ,  G01N2500/04

摘要： This invention provides methods and compositions for inducing weight loss and maintaining optimum weight comprising administering an agent that stimulates carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) activity to the patient in need, including human patients. These methods do not require inhibition of fatty acid synthesis. In particular, this invention provides methods for development of therapeutics that selectively enhance fatty acid oxidation, increase energy production, and reduce adiposity while preserving lean mass, through the pharmacological stimulation of CPT-1 activity. In a preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase fatty acid oxidation. In another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to antagonize malonyl CoA inhibition of CPT-1. In yet another preferred mode, the agent is administered in an amount sufficient to increase malonyl CoA level.

摘要翻译： 本发明提供用于诱导体重减轻和保持最佳重量的方法和组合物，包括向需要的患者（包括人类患者）施用刺激肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）活性的药剂。 这些方法不需要抑制脂肪酸合成。 特别地，本发明提供了通过CPT-1活性的药理学刺激来开发选择性增强脂肪酸氧化，增加能量产生和减少肥胖同时保持瘦体重的治疗剂的方法。 在优选的方式中，给药剂量足以增加脂肪酸氧化。 在另一种优选方式中，给药剂量足以拮抗CPT-1的丙二酰辅酶A抑制。 在又一优选方式中，给药剂量足以增加丙二酰辅酶A水平。

公开(公告)号：US20140243401A1

公开(公告)日：2014-08-28

申请号：US13989731

申请日：2011-11-23

申请人： Gabrielle Ronnett

发明人： Frank Kuhajda ,  Gabrielle Ronnett ,  Craig Townsend

IPC分类号： G01N33/50

CPC分类号： G01N33/5011 ,  A61K31/381 ,  G01N33/5079 ,  G01N2333/91057

摘要： The invention relates to methods of screening to find compounds that are cytotoxic to tumor cells and methods of treating tumor cells using these compounds. In particular, the invention relates to methods of screening for compounds that inhibit mammalian mitochondrial fatty acid synthase (mmFAS) and methods of treating tumor cells using mmFAS inhibitors. This invention also provides methods for inhibiting or preventing cancer cell survival by the administration of mitochondrial fatty acid synthase (FAS) inhibitors. Specifically, this invention describes a method for prohibiting or delaying the development of cancer, the growth of cancer or invasion of cancer from pre-malignant (noninvasive) lesions, or metastasis of cancer based upon the findings that this method compromises energy balance in cancer cells, in turn compromising their basic functions and causing their cell death. Compositions of matter containing mitochondrial FAS inhibition activity are also provided, as well as applications based upon the requisite role of mitochondrial FAS in cancer cell homeostasis.

摘要翻译： 本发明涉及筛选以找到对肿瘤细胞具有细胞毒性的化合物的方法和使用这些化合物治疗肿瘤细胞的方法。 特别地，本发明涉及筛选抑制哺乳动物线粒体脂肪酸合成酶（mmFAS）的化合物的方法和使用mmFAS抑制剂治疗肿瘤细胞的方法。 本发明还提供了通过施用线粒体脂肪酸合成酶（FAS）抑制剂来抑制或预防癌细胞存活的方法。 具体地，本发明描述了一种基于这种方法损害癌细胞中的能量平衡的发现，用于禁止或延迟癌症发展，癌症生长或恶性（非侵入性）损伤或癌症转移的癌症的方法 反过来损害其基本功能并导致其细胞死亡。 还提供了含有线粒体FAS抑制活性的物质的组合物，以及基于线粒体FAS在癌细胞体内平衡中的必要作用的应用。