公开(公告)号：US08748622B2

公开(公告)日：2014-06-10

申请号：US13640959

申请日：2011-04-08

申请人： Juergen Stiehl ,  Werner Heilmann ,  Michael Lögers ,  Joachim Rehse ,  Michael Gottfried ,  Saskia Wichmann

发明人： Juergen Stiehl ,  Werner Heilmann ,  Michael Lögers ,  Joachim Rehse ,  Michael Gottfried ,  Saskia Wichmann

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D213/63

CPC分类号： C07D213/81

摘要： The present invention relates to a process for preparing 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)-phenyl]amino}carbonyl)amino]-3-fluorophenoxy}-N-methylpyridine-2-carboxamide, its salts and monohydrate.

摘要翻译： 本发明涉及制备4- {4 - [（{[4-氯-3-（三氟甲基） - 苯基]氨基}羰基）氨基] -3-氟苯氧基} -N-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法， 其盐和一水合物。

公开(公告)号：US20130116442A1

公开(公告)日：2013-05-09

申请号：US13640959

申请日：2011-04-08

申请人： Juergen Stiehl ,  Werner Heilmann ,  Michael Lögers ,  Joachim Rehse ,  Michael Gottfried ,  Saskia Wichmann

发明人： Juergen Stiehl ,  Werner Heilmann ,  Michael Lögers ,  Joachim Rehse ,  Michael Gottfried ,  Saskia Wichmann

IPC分类号： C07D213/81

CPC分类号： C07D213/81

摘要： The present invention relates to a process for preparing 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)-phenyl]amino}carbonyl)amino]-3-fluorophenoxy}-N-methylpyridine-2-carboxamide, its salts and monohydrate.

摘要翻译： 本发明涉及制备4- {4 - [（{[4-氯-3-（三氟甲基） - 苯基]氨基}羰基）氨基] -3-氟苯氧基} -N-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法， 其盐和一水合物。

公开(公告)号：US07351823B2

公开(公告)日：2008-04-01

申请号：US11032815

申请日：2005-01-10

申请人： Mathias Berwe ,  Christian Thomas ,  Joachim Rehse ,  Dirk Grotjohann

发明人： Mathias Berwe ,  Christian Thomas ,  Joachim Rehse ,  Dirk Grotjohann

IPC分类号： C07D413/10

CPC分类号： C07D413/12

摘要： The present invention relates to a process for preparing 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophenecarboxamide starting from 2-[(2S)-2-oxiranylmethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione, 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone and 5-chlorothiophene-2-carbonyl chloride.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备5-氯-N - （{（S）-2-氧代-3- [4-（3-氧代-4-吗啉基）苯基] -1,3-恶唑烷-5-酮的方法， （2S）-2-环氧乙烷基甲基] -1H-异吲哚-1,3（2H） - 二酮，4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮和5-氯噻吩 -2-碳酰氯。

公开(公告)号：US08501945B2

公开(公告)日：2013-08-06

申请号：US12955864

申请日：2010-11-29

申请人： Franz-Josef Mais ,  Joachim Rehse ,  Winfried Joentgen ,  Konrad Siegel

发明人： Franz-Josef Mais ,  Joachim Rehse ,  Winfried Joentgen ,  Konrad Siegel

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention relates to processes for preparing methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}carbamate, i.e. the compound of the formula (I) and to a process for purifying the crude product of the formula (I) for use as pharmaceutically active compound, where, for purification, methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}carbamate sulphinyldimethane (1:2) of the formula (II) is isolated as intermediate or is generated as intermediate in this purification process, if appropriate present in a mixture.

摘要翻译： 本发明涉及制备{4,6-二氨基-2- [1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}氨基甲酸甲酯的方法 ，即式（I）的化合物和用于纯化作为药物活性化合物的式（I）的粗产物的方法，其中为了纯化{4,6-二氨基-2- [1- （II）的（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}氨基甲酸酯亚磺酰基二甲烷（1:2）作为中间体分离或产生为中间体 在该纯化过程中，如果合适的话存在于混合物中。

公开(公告)号：US08492544B2

公开(公告)日：2013-07-23

申请号：US12955510

申请日：2010-11-29

申请人： Franz-Josef Mais ,  Joachim Rehse ,  Winfried Joentgen ,  Konrad Siegel

发明人： Franz-Josef Mais ,  Joachim Rehse ,  Winfried Joentgen ,  Konrad Siegel

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07C325/02 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D403/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to a process for preparing methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamate of the formula (I) and to a process for purifying the crude product of the compound of the formula (I) for use as pharmaceutically active compound, where, for purification, methyl {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}methylcarbamate sulphinyldimethane (1:1), i.e. a compound of the formula (II), is isolated as intermediate or is generated as intermediate in this purification process, if appropriate present in a mixture.

摘要翻译： 本发明涉及制备{4,6-二氨基-2- [1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基} （I）的甲基氨基甲酸酯和用于纯化作为药物活性化合物的式（I）化合物的粗产物的方法，其中为了纯化（4,6-二氨基-2- [1- （2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸酯亚磺酰基二甲烷（1:1），即式（II）化合物，作为中间体 或者如果合适地存在于混合物中，则在该纯化过程中产生作为中间体。

公开(公告)号：US20050182055A1

公开(公告)日：2005-08-18

申请号：US11032815

申请日：2005-01-10

申请人： Mathias Berwe ,  Christian Thomas ,  Joachim Rehse ,  Dirk Grotjohann

发明人： Mathias Berwe ,  Christian Thomas ,  Joachim Rehse ,  Dirk Grotjohann

IPC分类号： C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D413/12

摘要： The present invention relates to a process for preparing 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophenecarboxamide starting from 2-[(2S)-2-oxiranylmethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione, 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone and 5-chlorothiophene-2-carbonyl chloride.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备5-氯-N - （{（S）-2-氧代-3- [4-（3-氧代-4-吗啉基）苯基] -1,3-恶唑烷-5-酮的方法， （2S）-2-环氧乙烷基甲基] -1H-异吲哚-1,3（2H） - 二酮，4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮和5-（异喹啉基甲基） 氯噻吩-2-碳酰氯。

公开(公告)号：US20120220762A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13320288

申请日：2010-05-12

申请人： Mathias Berwe ,  Clemens Bothe ,  Joachim Rehse

发明人： Mathias Berwe ,  Clemens Bothe ,  Joachim Rehse

IPC分类号： C07H19/19

CPC分类号： C07H1/00 ,  C07H19/19

摘要： A method is described for the manufacture of pure 2-fluoro-ara-adenine of Formula (I) from 2-fluoro-ara-adenine triacetate using potassium carbonate (K2CO3), wherein the 2-fluoro-ara-adenine has a reduced dimer contents, as well as the compound 2-fluoro-ara-adenine having a dimer contents of ≦0.3%.

摘要翻译： 描述了使用碳酸钾（K 2 CO 3）从2-氟 - 阿拉酸腺嘌呤三乙酸酯制备式（I）的纯2-氟 - 阿氨酸的方法，其中2-氟 - 阿氨酸具有还原的二聚体 含量以及具有二聚物含量为＆lt; lE; 0.3％的化合物2-氟 - 阿氨酸 - 腺嘌呤。

公开(公告)号：US5502199A

公开(公告)日：1996-03-26

申请号：US214894

申请日：1994-03-17

申请人： Rolf Angerbauer ,  Rolf Grosser ,  Werner Hinsken ,  Joachim Rehse

发明人： Rolf Angerbauer ,  Rolf Grosser ,  Werner Hinsken ,  Joachim Rehse

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07D213/55 ,  C07D405/06 ,  C07D213/30

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D213/55

摘要： Enantiomerically pure sodium 3R,5S-(+)-erythro-(E)-7- 4-(4-fluorophenyl)-2,6-diisopropyl-5-methoxy-methyl-pyrid-3-yl!-3,5-dihydroxy-hept-6-enoate is prepared by initially cyclizing a corresponding racemic ester to give the racemic lactones and then separating the latter by chromatography on a chiral stationary phase. Cleavage of the enantiomerically pure lactones with the aid of a base yields the enantiomerically pure end products.

摘要翻译： 对映体纯的3R，5S - （+） - 赤式 - （E）-7- [4-（4-氟苯基）-2,6-二异丙基-5-甲氧基 - 甲基 - 吡啶-3-基] -3,5 通过首先环化相应的外消旋酯以得到外消旋内酯，然后通过手性固定相上的色谱分离后者来制备 - 二羟基 - 庚-6-烯酸酯。 在碱的帮助下裂解对映体纯的内酯产生对映体纯的最终产物。