公开(公告)号：US20100216714A1

公开(公告)日：2010-08-26

申请号：US12689342

申请日：2010-01-19

申请人： Kenneth D. James ,  Balasingham Radhakrishnan ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Kenneth D. James ,  Balasingham Radhakrishnan ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/17 ,  C07K14/47 ,  C07K14/58 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04

CPC分类号： C07K14/58 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  C07K14/72 ,  C07K16/26

摘要： Modified natriuretic compounds and conjugates thereof are disclosed in the present invention. In particular, conjugated forms of hBNP are provided that include at least one modifying moiety attached thereto. The modified natriuretic compound conjugates retain activity for stimulating cGMP production, binding to NPR-A receptor, and in some embodiments an improved half-life in circulation as compared to unmodified counterpart natriuretic compounds. Oral, parenteral, enteral, subcutaneous, pulmonary, and intravenous forms of the compounds and conjugates may be prepared as treatments and/or therapies for heart conditions particularly congestive heart failure. Modifying moieties comprising oligomeric structures having a variety of lengths and configurations are also disclosed. Analogs of the natriuretic compound are also disclosed, having an amino acid sequence that is other than the native sequence.

摘要翻译： 本发明公开了改良的利尿钠化合物及其缀合物。 特别地，提供了缀合形式的hBNP，其包括与其连接的至少一个修饰部分。 修饰的利尿钠化合物缀合物保留刺激cGMP产生，与NPR-A受体结合的活性，并且在一些实施方案中，与未修饰的对应利钠化合物相比，循环中的半衰期改善。 口服，胃肠外，肠内，皮下，肺和静脉内形式的化合物和缀合物可以制备为用于心脏状况的治疗和/或治疗，特别是充血性心力衰竭。 还公开了包含具有各种长度和构型的寡聚结构的修饰部分。 还公开了利尿钠化合物的类似物，其具有不同于天然序列的氨基酸序列。

公开(公告)号：US07648962B2

公开(公告)日：2010-01-19

申请号：US10999761

申请日：2004-11-30

申请人： Kenneth D. James ,  Balasingham Radhakrishnan ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Kenneth D. James ,  Balasingham Radhakrishnan ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/00 ,  A61K47/48 ,  A61K9/00

CPC分类号： C07K14/58 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  C07K14/72 ,  C07K16/26

摘要： Modified natriuretic compounds and conjugates thereof are disclosed in the present invention. In particular, conjugated forms of hBNP are provided that include at least one modifying moiety attached thereto. The modified natriuretic compound conjugates retain activity for stimulating cGMP production, binding to NPR-A receptor, and in some embodiments an improved half-life in circulation as compared to unmodified counterpart natriuretic compounds. Oral, parenteral, enteral, subcutaneous, pulmonary, and intravenous forms of the compounds and conjugates may be prepared as treatments and/or therapies for heart conditions particularly congestive heart failure. Modifying moieties comprising oligomeric structures having a variety of lengths and configurations are also disclosed. Analogs of the natriuretic compound are also disclosed, having an amino acid sequence that is other than the native sequence.

摘要翻译： 本发明公开了改良的利尿钠化合物及其缀合物。 特别地，提供了缀合形式的hBNP，其包括与其连接的至少一个修饰部分。 修饰的利尿钠化合物缀合物保留刺激cGMP产生，结合NPR-A受体的活性，并且在一些实施方案中，与未修饰的对应利钠化合物相比，循环中的半衰期改善。 口服，胃肠外，肠内，皮下，肺和静脉内形式的化合物和缀合物可以制备为用于心脏状况的治疗和/或治疗，特别是充血性心力衰竭。 还公开了包含具有各种长度和构型的寡聚结构的修饰部分。 还公开了利尿钠化合物的类似物，其具有不同于天然序列的氨基酸序列。

公开(公告)号：US09102758B2

公开(公告)日：2015-08-11

申请号：US13008094

申请日：2011-01-18

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica E. Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica E. Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/00 ,  A61K9/20 ,  A61K33/30 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48 ,  A61K38/00

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： An insulin conjugate is disclosed in which insulin is coupled to a modifying moiety of the formula X—R1—Y-PAG-Z—R2 wherein X, Y, and Z are linking groups, R2 is a capping group, and PAG is a carbon chain that incorporates one or more alkylene glycol moieties.

摘要翻译： 公开了一种胰岛素缀合物，其中胰岛素与式X-R1-Y-PAG-Z-R2的修饰部分偶联，其中X，Y和Z是连接基团，R2是封端基团，PAG是碳 其包含一个或多个亚烷基二醇部分。

公开(公告)号：US20110118179A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US13012146

申请日：2011-01-24

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/28 ,  C07K14/62

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： An insulin compound coupled to a modifying moiety having a formula: —X—R1—Y-PAG-Z—R2   (Formula VI) where, X, Y and Z are independently selected linking groups and each is optionally present, and X, when present, is coupled to the insulin compound by a covalent bond, either R1 or R2 is is a lower alkyl, optionally including a carbonyl group, and when R1 is a lower alkyl, R2 is a capping group, and PAG is a linear or branched carbon chain incorporating one or more alkalene glycol moieties, and optionally incorporating one or more additional moieties selected from the group consisting of —S—, —O—, —N—, and —C(O)—.

摘要翻译： 与具有下式的-X-R1-Y-PAG-Z-R2（式VI）的修饰部分偶联的胰岛素化合物，其中X，Y和Z独立选择连接基团，并且各自任选存在，X，当 存在的通过共价键与胰岛素化合物偶联，R 1或R 2为任选包含羰基的低级烷基，当R 1为低级烷基时，R 2为封端基，PAG为直链或支链 含有一个或多个碱金属二醇部分的碳链，以及任选引入一个或多个选自-S - ， - O-， - -N-和-C（O） - 的另外的部分。

公开(公告)号：US08563685B2

公开(公告)日：2013-10-22

申请号：US12581953

申请日：2009-10-20

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Leo Pavliv ,  Karen Polowy ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Leo Pavliv ,  Karen Polowy ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： C07K14/62

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： Fatty acid compositions for administration of of pharmaceutical agents, such as proteins and peptides, protein and peptide conjugates, and/or cation-polypeptide conjugate complexes. In particular, the invention provides a solid pharmaceutical composition formulated for oral administration by ingestion, having from about 0.1 to about 75% w/w fatty acid component, where the fatty acid component comprises saturated or unsaturated C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, or C12 fatty acids and/or salts of such fatty acids; and a therapeutic agent. Further, the invention provides a liquid pharmaceutical composition formulated for oral administration by ingestion, comprising: from about 0.1 to about 10% w/v fatty acid component, where the fatty acid component comprises saturated or unsaturated C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, or C12 fatty acids and/or salts of such fatty acids; and a therapeutic agent.

摘要翻译： 用于施用药剂例如蛋白质和肽，蛋白质和肽缀合物和/或阳离子 - 多肽缀合物复合物的脂肪酸组合物。 特别地，本发明提供了一种配制成通过摄取口服给药的固体药物组合物，其具有约0.1至约75％w / w脂肪酸组分，其中脂肪酸组分包含饱和或不饱和C4，C5，C6，C7，C8 ，C9，C10，C11或C12脂肪酸和/或这些脂肪酸的盐; 和治疗剂。 此外，本发明提供配制成通过摄取口服给药的液体药物组合物，其包含：约0.1至约10％w / v脂肪酸组分，其中脂肪酸组分包含饱和或不饱和C4，C5，C6，C7，C8 ，C9，C10，C11或C12脂肪酸和/或这些脂肪酸的盐; 和治疗剂。

公开(公告)号：US20100105605A1

公开(公告)日：2010-04-29

申请号：US12581953

申请日：2009-10-20

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Leo Pavliv ,  Karen Polowy ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Leo Pavliv ,  Karen Polowy ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/28 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： Fatty acid compositions for administration of of pharmaceutical agents, such as proteins and peptides, protein and peptide conjugates, and/or cation-polypeptide conjugate complexes. In particular, the invention provides a solid pharmaceutical composition formulated for oral administration by ingestion, having from about 0.1 to about 75% w/w fatty acid component, where the fatty acid component comprises saturated or unsaturated C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, or C12 fatty acids and/or salts of such fatty acids; and a therapeutic agent. Further, the invention provides a liquid pharmaceutical composition formulated for oral administration by ingestion, comprising: from about 0.1 to about 10% w/v fatty acid component, where the fatty acid component comprises saturated or unsaturated C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, or C12 fatty acids and/or salts of such fatty acids; and a therapeutic agent.

摘要翻译： 用于施用药剂例如蛋白质和肽，蛋白质和肽缀合物和/或阳离子 - 多肽缀合物复合物的脂肪酸组合物。 特别地，本发明提供了一种配制成通过摄取口服给药的固体药物组合物，其具有约0.1至约75％w / w脂肪酸组分，其中脂肪酸组分包含饱和或不饱和C4，C5，C6，C7，C8 ，C9，C10，C11或C12脂肪酸和/或这些脂肪酸的盐; 和治疗剂。 此外，本发明提供配制成通过摄取口服给药的液体药物组合物，其包含：约0.1至约10％w / v脂肪酸组分，其中脂肪酸组分包含饱和或不饱和C4，C5，C6，C7，C8 ，C9，C10，C11或C12脂肪酸和/或这些脂肪酸的盐; 和治疗剂。

公开(公告)号：US07662773B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US10723933

申请日：2003-11-26

申请人： Kenneth D. James ,  Balasingam Radhakrishnan ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Kenneth D. James ,  Balasingam Radhakrishnan ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/03 ,  A61K8/64

CPC分类号： C08G65/329 ,  A61K47/60 ,  C07K14/58 ,  C07K14/72 ,  C08L2203/02

摘要： Modified natriuretic compounds and conjugates thereof are disclosed in the present invention. In particular, conjugated forms of hBNP are provided that include at least one modifying moiety attached thereto. The modified natriuretic compound conjugates retain activity for stimulating cGMP production, binding to NPR-A receptor, and in some embodiments an improved half-life in circulation as compared to unmodified counterpart natriuretic compounds. Oral, parenteral, subcutaneous, and intravenous forms of the compounds and conjugates may be prepared as treatments and/or therapies for heart conditions particularly congestive heart failure. Modifying moieties comprising oligomeric structures having a variety of lengths and configurations are also disclosed. Analogs of the natriuretic compound are also disclosed, having an amino acid sequence that is other than the native sequence.

摘要翻译： 本发明公开了改良的利尿钠化合物及其缀合物。 特别地，提供了缀合形式的hBNP，其包括与其连接的至少一个修饰部分。 修饰的利钠化合物缀合物保留用于刺激cGMP产生，与NPR-A受体结合的活性，并且在一些实施方案中，与未修饰的对应利钠化合物相比，循环中的半衰期改善。 可以将口服，胃肠外，皮下和静脉内形式的化合物和缀合物制备为用于心脏状况的治疗和/或治疗，特别是充血性心力衰竭。 还公开了包含具有各种长度和构型的寡聚结构的修饰部分。 还公开了利尿钠化合物的类似物，其具有不同于天然序列的氨基酸序列。

公开(公告)号：US20110124553A1

公开(公告)日：2011-05-26

申请号：US13008094

申请日：2011-01-18

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/28 ,  C07K14/62 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： An insulin compound coupled to a modifying moiety having a formula: —X—R1—Y—PAG-Z—R2  (Formula VI) where, X, Y and Z are independently selected linking groups and each is optionally present, and X, when present, is coupled to the insulin compound by a covalent bond, either R1 or R2 is a lower alkyl, optionally including a carbonyl group, and when R1 is a lower alkyl, R2 is a capping group, and PAG is a linear or branched carbon chain incorporating one or more alkalene glycol moieties, and optionally incorporating one or more additional moieties selected from the group consisting of —S—, —O—, —N—, and —C(O)—.

摘要翻译： 与具有下式的-X-R1-Y-PAG-Z-R2（式VI）的修饰部分偶联的胰岛素化合物，其中X，Y和Z独立选择连接基团，并且各自任选存在，X，当 存在的通过共价键与胰岛素化合物偶联，R 1或R 2是任选地包括羰基的低级烷基，当R 1是低级烷基时，R 2是封端基，PAG是直链或支链碳 含有一个或多个碱金属二醇部分，以及任选地引入一个或多个选自-S-，-O-，-N-和-C（O） - 的其它部分的链。

公开(公告)号：US09101596B2

公开(公告)日：2015-08-11

申请号：US13012146

申请日：2011-01-24

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/28 ,  A61K9/00 ,  A61K9/20 ,  A61K33/30 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48 ,  C07K14/62 ,  A61K38/00

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： An insulin compound coupled to a modifying moiety having a formula: —X—R1—Y-PAG-Z—R2  (Formula VI) where, X, Y and Z are independently selected linking groups and each is optionally present, and X, when present, is coupled to the insulin compound by a covalent bond, either R1 or R2 is a lower alkyl, optionally including a carbonyl group, and when R1 is a lower alkyl, R2 is a capping group, and PAG is a linear or branched carbon chain incorporating one or more alkalene glycol moieties, and optionally incorporating one or more additional moieties selected from the group consisting of —S—, —O—, —N—, and —C(O)—.

摘要翻译： 与具有下式的-X-R1-Y-PAG-Z-R2（式VI）的修饰部分偶联的胰岛素化合物，其中X，Y和Z独立选择连接基团，并且各自任选存在，X，当 存在的通过共价键与胰岛素化合物偶联，R 1或R 2是任选地包括羰基的低级烷基，当R 1是低级烷基时，R 2是封端基，PAG是直链或支链碳 含有一个或多个碱金属二醇部分，以及任选地引入一个或多个选自-S-，-O-，-N-和-C（O） - 的其它部分的链。

公开(公告)号：US07875700B2

公开(公告)日：2011-01-25

申请号：US11184668

申请日：2005-07-19

申请人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

发明人： Balasingam Radhakrishnan ,  Diti Aggarwal ,  Michelle Ferro ,  Kenneth D. James ,  Navdeep B. Malkar ,  Mark A. Miller ,  Monica Puskas ,  Nnochiri N. Ekwuribe

IPC分类号： A61K38/28

CPC分类号： C07K14/62 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/2013 ,  A61K9/2018 ,  A61K33/30 ,  A61K38/00 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  A61K47/69 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides a complex including a cation and an insulin compound conjugate. The insulin compound conjugate includes insulin compound, such as human insulin or an analog thereof, conjugated to a modifying moiety, such as a polyethylene glycol moiety. The invention also includes solids and pharmaceutical compositions including such complexes, methods of making such complexes, and methods of using such complexes in the treatment of insulin compound deficiencies and other ailments. Further, the invention includes novel insulin compound conjugates and modifying moieties for use in making novel insulin compound conjugates. The invention also includes fatty acid compositions for administration of pharmaceutical agents, such as the novel insulin compound conjugates, and/or the cation-insulin compound conjugate complexes of the invention.

摘要翻译： 本发明提供了包含阳离子和胰岛素化合物缀合物的复合物。 胰岛素化合物缀合物包括与修饰部分如聚乙二醇部分缀合的胰岛素化合物，例如人胰岛素或其类似物。 本发明还包括固体和包含这种复合物的药物组合物，制备这种复合物的方法，以及使用这些复合物治疗胰岛素化合物缺乏症和其它疾病的方法。 此外，本发明包括用于制备新型胰岛素化合物缀合物的新型胰岛素化合物缀合物和修饰部分。 本发明还包括用于给药药物的脂肪酸组合物，例如本发明的新型胰岛素化合物缀合物和/或阳离子 - 胰岛素复合物缀合复合物。