公开(公告)号：US20210047337A1

公开(公告)日：2021-02-18

申请号：US17085791

申请日：2020-10-30

申请人： Konstantin Petrukhin ,  Kirsten Alison Rinderspacher ,  Shi-Xian Deng ,  Andras Varadi ,  Boglarka Racz ,  Peter Bernstein ,  Patricia C. Weber ,  Donald W. Landry ,  Andrew S. Wasmuth

发明人： Konstantin Petrukhin ,  Kirsten Alison Rinderspacher ,  Shi-Xian Deng ,  Andras Varadi ,  Boglarka Racz ,  Peter Bernstein ,  Patricia C. Weber ,  Donald W. Landry ,  Andrew S. Wasmuth

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61P27/02

摘要： The present invention provides a compound having the structure: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are each independently H, halogen, CF3, C1-C4 alkyl, aryl or heteroaryl; X is N or CR6, wherein R6 is H, OH, or halogen; A is absent or present, and when present is B has the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

公开(公告)号：US08653273B2

公开(公告)日：2014-02-18

申请号：US13178117

申请日：2011-07-07

申请人： Kirsten Alison Rinderspacher ,  Donald W. Landry ,  Yuli Xie ,  Yidong Liu ,  Gangli Gong ,  Shi-Xian Deng

发明人： Kirsten Alison Rinderspacher ,  Donald W. Landry ,  Yuli Xie ,  Yidong Liu ,  Gangli Gong ,  Shi-Xian Deng

IPC分类号： C07D211/62

CPC分类号： C07D211/96 ,  C07D211/62 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07F9/59 ,  C12N9/99

摘要： The present invention relates to compounds that exhibit vasodilatory and anti-inflammatory effects by inhibiting the activity of soluble epoxide hydrolase (sEH). The present invention is also directed to methods of identifying such compounds, and use of such compounds for the treatment of diseases related to dysfunction of vasodilation, inflammation, and/or endothelial cells. In particular non-limiting embodiments, components of the invention may be used to treat hypertension.

摘要翻译： 本发明涉及通过抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）的活性而显示血管扩张和抗炎作用的化合物。 本发明还涉及鉴定这些化合物的方法，以及这些化合物用于治疗与血管舒张功能障碍，炎症和/或内皮细胞相关的疾病的用途。 特别是非限制性实施方案，本发明的组分可用于治疗高血压。

公开(公告)号：US20120029022A1

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：US13178117

申请日：2011-07-07

申请人： Donald W. Landry ,  Yuli Xie ,  Yidong Liu ,  Gangli Gong ,  Shi-Xian Deng ,  Kirsten Alison Rinderspacher

发明人： Donald W. Landry ,  Yuli Xie ,  Yidong Liu ,  Gangli Gong ,  Shi-Xian Deng ,  Kirsten Alison Rinderspacher

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00 ,  C07D211/62 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D211/96 ,  C07D211/62 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07F9/59 ,  C12N9/99

摘要： The present invention relates to compounds that exhibit vasodilatory and anti-inflammatory effects by inhibiting the activity of soluble epoxide hydrolase (sEH). The present invention is also directed to methods of identifying such compounds, and use of such compounds for the treatment of diseases related to dysfunction of vasodilation, inflammation, and/or endothelial cells. In particular non-limiting embodiments, components of the invention may be used to treat hypertension.

摘要翻译： 本发明涉及通过抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）的活性而显示血管扩张和抗炎作用的化合物。 本发明还涉及鉴定这些化合物的方法，以及这些化合物用于治疗与血管舒张功能障碍，炎症和/或内皮细胞相关的疾病的用途。 特别是非限制性实施方案，本发明的组分可用于治疗高血压。

公开(公告)号：US20120295853A1

公开(公告)日：2012-11-22

申请号：US13569510

申请日：2012-08-08

申请人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Donald W. Landry ,  Shi-Xian Deng

发明人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Donald W. Landry ,  Shi-Xian Deng

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61K38/02

CPC分类号： A61K38/06 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/7023 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/55 ,  A61K38/02 ,  A61K38/07 ,  A61K38/465 ,  A61K47/64 ,  C12N9/1205 ,  C12Y301/04017

摘要： The present invention relates to the discovery of a novel molecular pathway involved in long-term hyperexcitability of sensory neurons, which, in higher animals, is associated with persistent pain. It is based on the discovery that, following injury to an axon of a neuron, an increase in nitric oxide synthase activity results in increased nitric oxide production, which, in turn, activates guanylyl cyclase, thereby increasing levels of cGMP. Increased cGMP results in activation of protein kinase G (“PKG”), which then is retrogradely transported along the axon to the neuron cell body, where it phosphorylates MAPKerk.

摘要翻译： 本发明涉及发现涉及感觉神经元的长期兴奋性的新型分子途径，其在高等动物中与持续性疼痛相关。 基于这样的发现，在神经元轴突损伤之后，一氧化氮合酶活性的增加导致一氧化氮产生增加，这反过来激活鸟苷酸环化酶，从而增加cGMP的水平。 增加的cGMP导致蛋白激酶G（PKG）的激活，其然后沿着轴突逆行转运到神经元细胞体，其中磷酸化MAPKerk。

公开(公告)号：US08846742B2

公开(公告)日：2014-09-30

申请号：US11674965

申请日：2007-02-14

申请人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Jeremy Greenwood ,  Leah Frye ,  Shi-Xian Deng ,  Yuli Xie ,  Donald W. Landry

发明人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Jeremy Greenwood ,  Leah Frye ,  Shi-Xian Deng ,  Yuli Xie ,  Donald W. Landry

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/335

CPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/235 ,  A61K31/335

摘要： The present invention relates to compounds that may be used to inhibit activation of protein kinase G (“PKG”). It is based, at least in part, on the discovery of the tertiary structure of PKG and the identification of molecules that either bind to the active site of PKG and/or are analogs of balanol.

摘要翻译： 本发明涉及可用于抑制蛋白激酶G（“PKG”）活化的化合物。 至少部分基于PKG的三级结构的发现以及与PKG的活性位点结合的分子的鉴定和/或是平衡醇的类似物。

公开(公告)号：US08318156B2

公开(公告)日：2012-11-27

申请号：US12373510

申请日：2007-07-10

申请人： Donald W Landry ,  Joanne MacDonald ,  Shi-Xian Deng ,  Chang-Guo Zhan ,  Daquan Gao ,  James H. Woods ,  Roger K. Sunahara ,  Diwahar L. Narasimhan ,  Victor Yang ,  Mei-Chuan Holden Ko ,  John J. Tesmer ,  Tien-Yi Lee ,  Young Min Kwon

发明人： Donald W Landry ,  Joanne MacDonald ,  Shi-Xian Deng ,  Chang-Guo Zhan ,  Daquan Gao ,  James H. Woods ,  Roger K. Sunahara ,  Diwahar L. Narasimhan ,  Victor Yang ,  Mei-Chuan Holden Ko ,  John J. Tesmer ,  Tien-Yi Lee ,  Young Min Kwon

IPC分类号： A61K38/46 ,  A61K38/43 ,  C12N9/16 ,  C12N9/14 ,  C12P21/06 ,  C12P19/34 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12N9/18 ,  A61K38/00 ,  A61K38/465 ,  C12Y301/01084

摘要： Embodiments of the invention disclosed herein generally relate to anti-cocaine therapeutics. Specifically, some embodiments of the invention relate to highly efficient, thermostable, and long-lasting cocaine esterase (CocE) mutants that can protect against the toxic and reinforcing effects of cocaine in subjects. Provided herein are mutant CocE polypeptides displaying thermostable esterase activity. Also provided are methods of treating cocaine-induced conditions in a subject in need via administration of mutant CocE as well as methods for high-throughput screening of candidate esterase polypeptides.

摘要翻译： 本文公开的本发明的实施方案通常涉及抗可卡因治疗剂。 具体地，本发明的一些实施方案涉及可以防止可卡因在受试者中的有毒和增强作用的高效，耐热和持久的可卡因酯酶（CocE）突变体。 本文提供显示耐热酯酶活性的突变型CocE多肽。 还提供了通过施用突变体CocE处理需要的受试者中可卡因诱导的病症的方法以及候选酯酶多肽的高通量筛选方法。

公开(公告)号：US20120269828A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13452019

申请日：2012-04-20

申请人： Shi-Xian Deng ,  Donald W. Landry ,  Gavreel Kalantarov ,  Trakht IIya

发明人： Shi-Xian Deng ,  Donald W. Landry ,  Gavreel Kalantarov ,  Trakht IIya

IPC分类号： A61K39/385 ,  A61P37/04 ,  A61K39/44 ,  A61P25/30 ,  C07D451/12 ,  C07K17/02

CPC分类号： A61K39/0013 ,  A61K31/44 ,  A61K39/385 ,  A61K47/643 ,  A61K47/646 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/55566 ,  A61K2039/6056 ,  A61K2039/6081

摘要： The present invention relates to anti-drug vaccines based on conjugates between the drug and a non-immunogenic carrier protein. In preferred embodiments, it provides for anti-cocaine vaccines and their use to diminish the effects and/or use of cocaine in a subject.

摘要翻译： 本发明涉及基于药物和非免疫原性载体蛋白质之间的缀合物的抗药物疫苗。 在优选的实施方案中，它提供了抗可卡因疫苗及其用于减少受试者中可卡因的作用和/或使用的用途。

公开(公告)号：US09173874B2

公开(公告)日：2015-11-03

申请号：US13452019

申请日：2012-04-20

申请人： Shi-Xian Deng ,  Donald W. Landry ,  Gavreel Kalantarov ,  Trakht Ilya

发明人： Shi-Xian Deng ,  Donald W. Landry ,  Gavreel Kalantarov ,  Trakht Ilya

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K31/44

CPC分类号： A61K39/0013 ,  A61K31/44 ,  A61K39/385 ,  A61K47/643 ,  A61K47/646 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/55566 ,  A61K2039/6056 ,  A61K2039/6081

摘要： The present invention relates to anti-drug vaccines based on conjugates between the drug and a non-immunogenic carrier protein. In preferred embodiments, it provides for anti-cocaine vaccines and their use to diminish the effects and/or use of cocaine in a subject.

摘要翻译： 本发明涉及基于药物和非免疫原性载体蛋白质之间的缀合物的抗药物疫苗。 在优选的实施方案中，它提供了抗可卡因疫苗及其用于减少受试者中可卡因的作用和/或使用的用途。

公开(公告)号：US20080176920A1

公开(公告)日：2008-07-24

申请号：US11674965

申请日：2007-02-14

申请人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Jeremy Greenwood ,  Leah Frye ,  Shi-Xian Deng ,  Yuli Xie ,  Donald W. Landry

发明人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Jeremy Greenwood ,  Leah Frye ,  Shi-Xian Deng ,  Yuli Xie ,  Donald W. Landry

IPC分类号： A61K31/416 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4035 ,  A61P43/00 ,  A61K31/215 ,  A61K31/40

CPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/235 ,  A61K31/335

摘要： The present invention relates to compounds that may be used to inhibit activation of protein kinase G (“PKG”). It is based, at least in part, on the discovery of the tertiary structure of PKG and the identification of molecules that either bind to the active site of PKG and/or are analogs of balanol.

摘要翻译： 本发明涉及可用于抑制蛋白激酶G（“PKG”）活化的化合物。 至少部分基于PKG的三级结构的发现以及与PKG的活性位点结合的分子的鉴定和/或是平衡醇的类似物。

公开(公告)号：US09107868B2

公开(公告)日：2015-08-18

申请号：US13569510

申请日：2012-08-08

申请人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Donald W. Landry ,  Shi-Xian Deng

发明人： Richard Ambron ,  Ying-Ju Sung ,  Donald W. Landry ,  Shi-Xian Deng

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61K38/02 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61K47/48 ,  A61K38/46 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4422 ,  C12N9/12 ,  A61K9/70

CPC分类号： A61K38/06 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/7023 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4422 ,  A61K31/55 ,  A61K38/02 ,  A61K38/07 ,  A61K38/465 ,  A61K47/64 ,  C12N9/1205 ,  C12Y301/04017

摘要： The present invention relates to the discovery of a novel molecular pathway involved in long-term hyperexcitability of sensory neurons, which, in higher animals, is associated with persistent pain. It is based on the discovery that, following injury to an axon of a neuron, an increase in nitric oxide synthase activity results in increased nitric oxide production, which, in turn, activates guanylyl cyclase, thereby increasing levels of cGMP. Increased cGMP results in activation of protein kinase G (“PKG”), which then is retrogradely transported along the axon to the neuron cell body, where it phosphorylates MAPKerk.

摘要翻译： 本发明涉及发现涉及感觉神经元的长期兴奋性的新型分子途径，其在高等动物中与持续性疼痛相关。 它是基于这样的发现：在神经元轴突损伤之后，一氧化氮合酶活性的增加导致一氧化氮产生增加，这反过来激活鸟苷酸环化酶，从而增加cGMP的水平。 增加的cGMP导致蛋白激酶G（“PKG”）的激活，其然后沿着轴突逆行转运到神经元细胞体，其中磷酸化MAPKerk。