公开(公告)号：US09080170B2

公开(公告)日：2015-07-14

申请号：US13635356

申请日：2011-03-17

申请人： Luis Garcia ,  Denis Furling ,  Cyriaque Beley ,  Thomas Voit

发明人： Luis Garcia ,  Denis Furling ,  Cyriaque Beley ,  Thomas Voit

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12N15/11

CPC分类号： C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/531 ,  C12N2320/33 ,  C12N2320/34 ,  C12N2320/50 ,  C12N2330/51

摘要： The present invention relates to a method to improve the activity of engineered U7 snRNAs used in the context of RNA-based therapeutics; particularly in exon skipping, exon inclusion, and mRNA eradication strategies. The resulting modified U7 snRNAs are useful for treating neuromuscular diseases, in particular Duchenne neuromuscular dystrophy, myotonic dystrophy DM1 and spinal muscular atrophy.

摘要翻译： 本发明涉及一种改善在基于RNA的疗法的上下文中使用的工程化U7 snRNA的活性的方法; 特别是在外显子跳跃，外显子包含和mRNA消除策略。 所得修饰的U7 snRNA可用于治疗神经肌肉疾病，特别是杜烯神经肌营养不良症，强直性营养不良DM1和脊髓性肌肉萎缩。

公开(公告)号：US20130045538A1

公开(公告)日：2013-02-21

申请号：US13635356

申请日：2011-03-17

申请人： Luis Garcia ,  Denis Furling ,  Cyriaque Beley ,  Thomas Voit

发明人： Luis Garcia ,  Denis Furling ,  Cyriaque Beley ,  Thomas Voit

IPC分类号： C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C12N15/85 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10

CPC分类号： C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/531 ,  C12N2320/33 ,  C12N2320/34 ,  C12N2320/50 ,  C12N2330/51

摘要： The present invention relates to a method to improve the activity of engineered U7 snRNAs used in the context of RNA-based therapeutics; particularly in exon skipping, exon inclusion, and mRNA eradication strategies. The resulting modified snRNAs are useful for treating neuromuscular diseases, in particular Duchenne neuromuscular dystrophy, myotonic dystrophy DM1 and spinal muscular atrophy.

摘要翻译： 本发明涉及一种改善在基于RNA的疗法的上下文中使用的工程化U7 snRNA的活性的方法; 特别是在外显子跳跃，外显子包含和mRNA消除策略。 所产生的修饰的snRNA可用于治疗神经肌肉疾病，特别是Duchenne神经肌肉营养不良症，强直性营养不良DM1和脊髓性肌肉萎缩。

公开(公告)号：US20120149756A1

公开(公告)日：2012-06-14

申请号：US13263949

申请日：2010-04-09

申请人： Daniel Schümperli ,  Christian Leumann ,  Denis Furling ,  Luis Garcia ,  Thomas Voit

发明人： Daniel Schümperli ,  Christian Leumann ,  Denis Furling ,  Luis Garcia ,  Thomas Voit

IPC分类号： A61K31/712 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  C07H21/04 ,  C12N5/071

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/711 ,  A61K31/712 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2320/33

摘要： Provided are tricyclo-DNA (tc-DNA) AON and methods employing tc-DNA AON for modifying splicing events that occur during pre-mRNA processing. Tricyclo-DNA (tc-DNA) AON are described that may be used to facilitate exon skipping or to mask intronic silencer sequences and/or terminal stem-loop sequences during pre-mRNA processing and to target RNase-mediated destruction of processed mRNA. Tc-DNA AON described herein may be used in methods for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy by skipping a mutated exon 23 or exon 51 within a dystrophin gene to restore functionality of a dystrophin protein; in methods for the treatment of Spinal Muscular Atrophy by masking an intronic silencing sequence and/or a terminal stem-loop sequence within an SMN2 gene to yield modified functional SMN2 protein, including an amino acid sequence encoded by exon 7, which is capable of at least partially complementing a non-functional SMN1 protein; and in methods for the treatment of Steinert's Myotonic Dystrophy by targeting the destruction of a mutated DM1 mRNA comprising 3′-terminal CUG repeats.

摘要翻译： 提供三环DNA（tc-DNA）AON和使用tc-DNA AON来改变在mRNA前处理期间发生的剪接事件的方法。 描述了Tricyclo-DNA（tc-DNA）AON，其可用于促进外显子跳跃或在mRNA前处理期间掩盖内含子沉默子序列和/或末端茎环序列，并靶向核糖核酸酶介导的加工mRNA的破坏。 本文所述的Tc-DNA AON可用于通过跳过肌营养不良蛋白基因内突变外显子23或外显子51来恢复肌营养不良蛋白功能的方法来治疗杜氏肌营养不良症; 在通过掩蔽SMN2基因内的内含子沉默序列和/或末端茎环序列来治疗脊髓性肌萎缩的方法中，以产生修饰的功能性SMN2蛋白，包括由外显子7编码的氨基酸序列，其能够在 最少部分补充非功能性SMN1蛋白; 以及用于通过靶向包含3'-末端CUG重复序列的突变的DM1mRNA的破坏来治疗Steinert's强直性营养不良的方法。