公开(公告)号：US06509479B1

公开(公告)日：2003-01-21

申请号：US09869372

申请日：2001-09-21

申请人： Marko Zlicar ,  Rudolf Rucman

发明人： Marko Zlicar ,  Rudolf Rucman

IPC分类号： C07D30930

CPC分类号： C07D309/30 ,  Y02P20/55

摘要： This invention relates to a novel method for the removal of a silyl protecting group from the 4-hydroxy group of tetrahydropyran-2-ones, which method is particularly suitable in the process for the preparation of simvastatin and derivatives and analogs thereof.

摘要翻译： 本发明涉及从四氢吡喃-2-酮的4-羟基除去甲硅烷基保护基的新方法，该方法特别适用于制备辛伐他汀及其衍生物和类似物的方法。

公开(公告)号：US20080188504A1

公开(公告)日：2008-08-07

申请号：US11916599

申请日：2006-06-22

申请人： Zendko Casar ,  Marko Zlicar

发明人： Zendko Casar ,  Marko Zlicar

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/42

CPC分类号： C07D239/42

摘要： A new process for preparing pure amorphous rosuvastatin calcium, substantially free of impurities, is disclosed. A process comprising hydrolysing a C1 to C5 alkyl ester of rosuvastatin, preferably methyl rosuvastatin or tert-butyl rosuvastatin, with a base, e.g. sodium hydroxide, in the presence of an aprotic solvent, preferably tetrahydrofuran and N,N-dimethyl acetamide, or in the presence of a mixture of an aprotic solvent and water, to obtain a solution of rosuvastatin salt, which may be converted to another rosuvastatin salt using another cation, e.g. with calcium cation to obtain rosuvastatin calcium. Rosuvastatin amine salts may be obtained as well.In another preferred aspect of the invention rosuvastatin free acid may be converted to various rosuvastatin salts, e.g. to rosuvastain calcium, rosuvastatin sodium or various rosuvastatin amine salts, including rosuvastatin solvates, e.g. rosuvastatin calcium hydrate.Rosuvastatin calcium is useful in the treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia and atherosclerosis.

摘要翻译： 公开了一种制备基本上不含杂质的纯无定形罗苏伐他汀钙的新方法。 一种方法，包括将瑞舒伐他汀，优选甲基瑞舒伐他汀或叔丁基瑞舒伐他汀的C 1至C 5烷基酯与碱例如水解。 氢氧化钠，在非质子溶剂，优选四氢呋喃和N，N-二甲基乙酰胺的存在下，或在非质子溶剂和水的混合物存在下，得到可以转化为另一种瑞舒伐他汀的罗苏伐他汀盐溶液 盐使用另一种阳离子，例如 用钙阳离子获得瑞舒伐他汀钙。 也可以获得罗苏伐他汀胺盐。 在本发明的另一个优选方面，瑞舒伐他汀游离酸可以转化成各种瑞舒伐他汀盐，例如 罗苏伐他汀钙，罗苏伐他汀钠或各种罗苏伐他汀胺盐，包括瑞舒伐他汀溶剂合物，例如。 瑞舒伐他汀钙水合物 罗苏伐他汀钙可用于治疗高脂血症，高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

公开(公告)号：US20090111839A1

公开(公告)日：2009-04-30

申请号：US11922532

申请日：2006-06-22

申请人： Marko Zlicar ,  Zdenko Casar

发明人： Marko Zlicar ,  Zdenko Casar

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/42 ,  A61P7/00

CPC分类号： C07D239/42

摘要： A pure amorphous form of rosuvastatin calcium substantially free from alkali metal impurities is disclosed. A process of preparing a pure amorphous form of rosuvastatin calcium is disclosed, which comprises hydrolysis of C1-C5 alkyl esters of rosuvastatin, preferably tert-butyl ester of rosuvastatin, with an organic nitrogen base, e.g. guanidines, amidines, amines and quaternary ammonium hydroxides, in the presence of water, optionally containing aprotic solvent, following the conversion of thus obtained rosuvastatin salt with a source of calcium to obtain rosuvastatin calcium, which is then isolated. An alternative process is disclosed, which comprises the conversion of numerous novel ammonium salts of rosuvastatin, preferably tert-octylammonium salt of rosuvastatin, with the source of calcium to desired commercial rosuvastatin calcium. Rosuvastatin calcium is an inhibitor of HMG CoA reductase, useful in the treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia and atherosclerosis.

摘要翻译： 公开了一种基本上不含碱金属杂质的纯粹无定形的瑞舒伐他汀钙。 公开了一种制备纯无定形形式的瑞舒伐他汀钙的方法，其包括将瑞舒伐他汀的C 1 -C 5烷基酯，优选罗苏伐他汀的叔丁酯与有机氮碱例如水解。 胍，脒，胺和季铵氢氧化物，在水存在下，任选地含有非质子溶剂，随后将得到的瑞舒伐他汀盐与钙源转化，得到瑞舒伐他汀钙，然后将其分离。 公开了一种替代方法，其包括将瑞舒伐他汀的许多新型铵盐，优选罗苏伐他汀的叔辛基铵盐与钙源转化为所需的商业罗苏伐他汀钙。 罗苏伐他汀钙是HMG CoA还原酶的抑制剂，可用于治疗高脂血症，高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

公开(公告)号：US08207333B2

公开(公告)日：2012-06-26

申请号：US11916599

申请日：2006-06-22

申请人： Zdenko Casar ,  Marko Zlicar

发明人： Zdenko Casar ,  Marko Zlicar

IPC分类号： C07D239/02

CPC分类号： C07D239/42

摘要： A new process for preparing pure amorphous rosuvastatin calcium, substantially free of impurities, is disclosed. A process comprising hydrolysing a C1 to C5 alkyl ester of rosuvastatin, preferably methyl rosuvastatin or tert-butyl rosuvastatin, with a base, e.g. sodium hydroxide, in the presence of an aprotic solvent, preferably tetrahydrofuran and N,N-dimethyl acetamide, or in the presence of a mixture of an aprotic solvent and water, to obtain a solution of rosuvastatin salt, which may be converted to another rosuvastatin salt using another cation, e.g. with calcium cation to obtain rosuvastatin calcium. Rosuvastatin amine salts may be obtained as well.In another preferred aspect of the invention rosuvastatin free acid may be converted to various rosuvastatin salts, e.g. to rosuvastatin calcium, rosuvastatin sodium or various rosuvastatin amine salts, including rosuvastatin solvates, e.g. rosuvastatin calcium hydrate.Rosuvastatin calcium is useful in the treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia and atherosclerosis.

摘要翻译： 公开了一种制备基本上不含杂质的纯无定形罗苏伐他汀钙的新方法。 一种方法包括将瑞舒伐他汀，优选甲基瑞舒伐他汀或叔丁基瑞舒伐他汀的C1至C5烷基酯与碱例如 氢氧化钠，在非质子溶剂，优选四氢呋喃和N，N-二甲基乙酰胺的存在下，或在非质子溶剂和水的混合物存在下，得到可以转化为另一种瑞舒伐他汀的罗苏伐他汀盐溶液 盐使用另一种阳离子，例如 用钙阳离子获得瑞舒伐他汀钙。 也可以获得罗苏伐他汀胺盐。 在本发明的另一个优选方面，瑞舒伐他汀游离酸可以转化成各种瑞舒伐他汀盐，例如 罗苏伐他汀钙，罗苏伐他汀钠或各种瑞舒伐他汀胺盐，包括瑞舒伐他汀溶剂化物， 瑞舒伐他汀钙水合物 罗苏伐他汀钙可用于治疗高脂血症，高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

公开(公告)号：US09150518B2

公开(公告)日：2015-10-06

申请号：US11922532

申请日：2006-06-22

申请人： Marko Zlicar ,  Zdenko Casar

发明人： Marko Zlicar ,  Zdenko Casar

IPC分类号： C07D239/42

CPC分类号： C07D239/42

摘要： A pure amorphous form of rosuvastatin calcium substantially free from alkali metal impurities is disclosed. A process of preparing a pure amorphous form of rosuvastatin calcium is disclosed, which comprises hydrolysis of C1-C5 alkyl esters of rosuvastatin, preferably tert-butyl ester of rosuvastatin, with an organic nitrogen base, e.g. guanidines, amidines, amines and quaternary ammonium hydroxides, in the presence of water, optionally containing aprotic solvent, following the conversion of thus obtained rosuvastatin salt with a source of calcium to obtain rosuvastatin calcium, which is then isolated. An alternative process is disclosed, which comprises the conversion of numerous novel ammonium salts of rosuvastatin, preferably tert-octylammonium salt of rosuvastatin, with the source of calcium to desired commercial rosuvastatin calcium. Rosuvastatin calcium is an inhibitor of HMG CoA reductase, useful in the treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia and atherosclerosis.

摘要翻译： 公开了一种基本上不含碱金属杂质的纯粹无定形的瑞舒伐他汀钙。 公开了一种制备纯无定形形式的瑞舒伐他汀钙的方法，其包括将瑞舒伐他汀的C 1 -C 5烷基酯，优选罗苏伐他汀的叔丁酯与有机氮碱例如水解。 胍，脒，胺和季铵氢氧化物，在水存在下，任选地含有非质子溶剂，随后将得到的瑞舒伐他汀盐与钙源转化，得到瑞舒伐他汀钙，然后将其分离。 公开了一种替代方法，其包括将瑞舒伐他汀的许多新型铵盐，优选罗苏伐他汀的叔辛基铵盐与钙源转化为所需的商业罗苏伐他汀钙。 罗苏伐他汀钙是HMG CoA还原酶的抑制剂，可用于治疗高脂血症，高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

公开(公告)号：US08765668B2

公开(公告)日：2014-07-01

申请号：US13702050

申请日：2011-06-03

申请人： Damjan Sterk ,  Matjaz Ustar ,  Marko Zlicar

发明人： Damjan Sterk ,  Matjaz Ustar ,  Marko Zlicar

IPC分类号： A61K38/28 ,  A61P5/50 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P7/12 ,  C07K14/605 ,  A01N43/58 ,  A01N43/60 ,  A61K31/50 ,  A61K31/495 ,  C07D491/00 ,  C07D495/00 ,  C07D497/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K38/26 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07B57/00 ,  C12P17/182

摘要： The present invention relates to process to prepare β-aminobutyryl compounds having β-amino acid core structural moieties and optionally having γ-phenyl and/or heterocyclic structural moieties. Such compounds are useful as key structure framework of modern drug chemistry.

摘要翻译： 本发明涉及制备具有β-氨基酸核心结构部分并任选具有γ-苯基和/或杂环结构部分的β-氨基丁酰基化合物的方法。 这些化合物可用作现代药物化学的关键结构框架。

公开(公告)号：US20130130974A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：US13702050

申请日：2011-06-03

申请人： Damjan Sterk ,  Matjaz Ustar ,  Marko Zlicar

发明人： Damjan Sterk ,  Matjaz Ustar ,  Marko Zlicar

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K45/06 ,  C12P17/18 ,  A61K38/26 ,  C07B57/00 ,  A61K38/28

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K38/26 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07B57/00 ,  C12P17/182

摘要： The present invention relates to process to prepare β-aminobutyryl compounds having β-amino acid core structural moieties and optionally having γ-phenyl and/or heterocyclic structural moieties. Such compounds are useful as key structure framework of modern drug chemistry.

摘要翻译： 本发明涉及制备具有β-氨基酸核心结构部分并任选具有γ-苯基和/或杂环结构部分的β-氨基丁酰基化合物的方法。 这些化合物可用作现代药物化学的关键结构框架。

公开(公告)号：US08354530B2

公开(公告)日：2013-01-15

申请号：US11997070

申请日：2006-07-26

申请人： Marko Zlicar

发明人： Marko Zlicar

IPC分类号： C07D239/42

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D209/18 ,  C07D403/12

摘要： Present invention represents process for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors, in particular rosuvastatin calcium introducing L-malic acid as the source of chirality for the side chain.

摘要翻译： 本发明代表制备HMG-CoA还原酶抑制剂的方法，特别是引入L-苹果酸的罗苏伐他汀钙作为侧链手性的来源。

公开(公告)号：US20080255170A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US11997070

申请日：2006-07-26

申请人： Marko Zlicar

发明人： Marko Zlicar

IPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D209/18 ,  C07D403/12

摘要： Present invention represents process for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors, in particular rosuvastatin calcium introducing L-malic acid as the source of chirality for the side chain.

摘要翻译： 本发明代表制备HMG-CoA还原酶抑制剂的方法，特别是引入L-苹果酸的罗苏伐他汀钙作为侧链手性的来源。