公开(公告)号：US20070149763A1

公开(公告)日：2007-06-28

申请号：US11649035

申请日：2007-01-03

申请人： Michael Kornacker ,  Robert Copeland ,  Joseph Hendrick ,  Zhihong Lai ,  Claudio Mapelli ,  Mark Witmer ,  Jovita Marcinkeviciene ,  William Metzler ,  Ving Lee ,  Douglas Riexinger ,  Jody Muckelbauer ,  Chiehying Chang ,  Daniel Camac ,  Paul Morin

发明人： Michael Kornacker ,  Robert Copeland ,  Joseph Hendrick ,  Zhihong Lai ,  Claudio Mapelli ,  Mark Witmer ,  Jovita Marcinkeviciene ,  William Metzler ,  Ving Lee ,  Douglas Riexinger ,  Jody Muckelbauer ,  Chiehying Chang ,  Daniel Camac ,  Paul Morin

IPC分类号： C07K7/08 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K5/1016 ,  C07K7/06

摘要： The present invention provides the crystal structure of BACE-1 complexed with both an active site inhibitor and an exosite peptide containing the core sequence YPYFI. The crystal structure shows the exosite peptide bound to the BACE-1 exosite and identifies a novel peptide binding site on the surface of the BACE-1. The invention also provides the residues that make up the exosite binding site within 6.0 Å of any exosite peptide atom which are: E316, K317, F318, P319, F322, G325, E326, Q327, L328, V329, C330, W331, Q332, A333, T335, D372, V373, A374, S376, D378, D379, C380, Y381.

摘要翻译： 本发明提供了与活性位点抑制剂和含有核心序列YPYFI的外部位点肽复合的BACE-1的晶体结构。 晶体结构显示了与BACE-1外切位点结合的外显肽，并鉴定了BACE-1表面上的新肽结合位点。 本发明还提供了构成外部位点结合位点的任何外部位点肽原子的残基：E316，K317，F318，P319，F322，G325，E326，Q327，L328，V329，C330，W331，Q332， A333，T335，D372，V373，A374，S376，D378，D379，C380，Y381。

公开(公告)号：US07314726B2

公开(公告)日：2008-01-01

申请号：US10685898

申请日：2003-10-15

申请人： Michael G. Kornacker ,  Robert A. Copeland ,  Joseph Hendrick ,  Zhihong Lai ,  Claudio Mapelli ,  Mark Richard Witmer ,  Jovita Marcinkeviciene ,  William Metzler ,  Ving Lee ,  Douglas James Riexinger

发明人： Michael G. Kornacker ,  Robert A. Copeland ,  Joseph Hendrick ,  Zhihong Lai ,  Claudio Mapelli ,  Mark Richard Witmer ,  Jovita Marcinkeviciene ,  William Metzler ,  Ving Lee ,  Douglas James Riexinger

IPC分类号： G01N33/53

CPC分类号： C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/042 ,  C07K7/06 ,  C07K14/005 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/4711 ,  C12N2740/16122

摘要： The present invention provides peptides that specifically bind to BACE at a newly discovered exosite. The invention also provides methods for identifying peptides that bind to a BACE exosite. The invention further provides methods for identifying compounds that bind to a BACE exosite and modulate BACE activity. In another aspect, the invention provides methods for treating or preventing neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease by administering compounds that bind to a BACE exosite and modulate BACE activity.

摘要翻译： 本发明提供了在新发现的外部位点特异性结合BACE的肽。 本发明还提供了鉴定与BACE外部位点结合的肽的方法。 本发明还提供用于鉴定结合BACE外部位点并调节BACE活性的化合物的方法。 另一方面，本发明提供了通过施用与BACE外部位点结合并调节BACE活性的化合物来治疗或预防神经变性疾病如阿尔茨海默病的方法。