公开(公告)号：US20110097315A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US11705557

申请日：2007-02-12

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K. Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K. Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： A61K38/43 ,  C07D401/02 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-43-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US06740757B2

公开(公告)日：2004-05-25

申请号：US10228657

申请日：2002-08-27

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： A61K3147

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US07176315B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10824034

申请日：2004-04-14

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： C07D215/16

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。