公开(公告)号：US06740757B2

公开(公告)日：2004-05-25

申请号：US10228657

申请日：2002-08-27

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： A61K3147

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US20110097315A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US11705557

申请日：2007-02-12

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K. Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K. Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： A61K38/43 ,  C07D401/02 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-43-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US07176315B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10824034

申请日：2004-04-14

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： C07D215/16

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US06639103B1

公开(公告)日：2003-10-28

申请号：US10069167

申请日：2002-07-16

申请人： Hans Wijnberg ,  Kees Pouwer ,  Jose Nieuwenhuijzen ,  Ton Rene Vries

发明人： Hans Wijnberg ,  Kees Pouwer ,  Jose Nieuwenhuijzen ,  Ton Rene Vries

IPC分类号： C07C30900

CPC分类号： C07C309/24 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07

摘要： The invention relates to 1,3-disubstituted-3-oxopropane-1-sulfonic acids and sulfonates and enantiomerically inriched forms thereof. The invention further relates to the use of these enantiomerically inriched compounds to resolve mixtures of enantiomers, in particular mixtures of enantiomers of amino-functionalized compounds.

摘要翻译： 本发明涉及1,3-二取代-3-氧代丙烷-1-磺酸和磺酸盐及其对映异构体形式。 本发明还涉及这些对映体富集的化合物用于分解对映异构体的混合物，特别是氨基官能化化合物的对映异构体的混合物的用途。

公开(公告)号：US06441207B1

公开(公告)日：2002-08-27

申请号：US09716316

申请日：2000-11-20

申请人： Hans Wynberg ,  Ton Vries ,  Kees Pouwer

发明人： Hans Wynberg ,  Ton Vries ,  Kees Pouwer

IPC分类号： C07C40100

CPC分类号： C07C401/00 ,  C07C29/147 ,  C07C67/333 ,  C07C67/343 ,  C07C303/28 ,  C07C315/00 ,  C12P7/22 ,  C07C33/025 ,  C07C69/533 ,  C07C317/14 ,  C07C309/66

摘要： The present invention provides a method for preparing a novel class of vitamin D compounds in which the C-25 or equivalent position has a double bond. In addition, the side chain is optionally extended by one or two methylene or methyne groups. The compounds prepared by the method of the present invention are of value as prodrugs for active 1&agr;, 24-dihydroxylated vitamin D compounds.

摘要翻译： 本发明提供一种制备其中C-25或等同位置具有双键的新一类维生素D化合物的方法。 此外，侧链任选地被一个或两个亚甲基或甲炔基延伸。 通过本发明的方法制备的化合物作为活性1α，24-二羟基化维生素D化合物的前药具有价值。