公开(公告)号：US5585357A

公开(公告)日：1996-12-17

申请号：US593773

申请日：1996-01-29

申请人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina M. Ross

发明人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina M. Ross

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/397 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/38 ,  C07D209/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D223/08 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D265/30 ,  C07D311/46 ,  C07D311/50 ,  C07D311/56 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07D231/04 ,  C07K5/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/38 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D311/46 ,  C07D311/56 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07K5/0202 ,  A61K38/00

摘要： Compounds which inhibit interleukin-1.beta. protease activity, pharmaceutical compositions containing the compounds and methods using the compounds are provided. The compounds have the formula ##STR1## wherein n is 0-2; each AA is independently L-valine or L-alanine; R.sub.1 is selected from the group consisting of N-[4-(N,N-dimethylaminomethyl)]benzoyl, N-benzyloxycarbonyl, N-methyl-N-[4-(pyridyl)methyl], N-[4-(pyridyl)methyl]carbonyl, N-3-(piperidinopropionyl), N-[4-(morpholinoethoxy)benzoyl, N-2-(quinuclidinyl)carbonyl, N-(3-pyridyl)methoxy carbonyl, N-(2-pyridyl)methoxy carbonyl, N-methyl-N-benzyl carbonyl, N-methyl-N-[2-(4-pyridyl)ethyl]carbonyl, and N-(N-phenylpiperazino)carbonyl; and R.sub.8, R.sub.9, R.sub.10 are each independently hydrogen, lower alkyl, halo substituted methyl, carbalkoxy, benzyl, phenyl, or phenyl mono or disubstituted with fluoro, nitro, methoxy, chloro, trifluoromethyl or methanesulfonyl.

摘要翻译： 提供抑制白细胞介素-1β蛋白酶活性的化合物，含有该化合物的药物组合物和使用该化合物的方法。 化合物具有式（1）其中n为0-2; 每个AA独立地是L-缬氨酸或L-丙氨酸; R1选自N- [4-（N，N-二甲基氨基甲基）]苯甲酰基，N-苄氧羰基，N-甲基-N- [4-（吡啶基）甲基]，N- [4-（吡啶基） 甲基]羰基，N-3-（哌啶基丙酰基），N- [4-（吗啉代乙氧基）苯甲酰基，N-2-（奎宁环基）羰基），N-（3-吡啶基）甲氧基羰基，N-（2-吡啶基） ，N-甲基-N-苄基羰基，N-甲基-N- [2-（4-吡啶基）乙基]羰基和N-（N-苯基哌嗪基）羰基; 并且R 8，R 9，R 10各自独立地为氢，低级烷基，卤素取代的甲基，烷氧羰基，苄基，苯基，或被氟，硝基，甲氧基，氯，三氟甲基或甲磺酰基单或二取代的苯基。

公开(公告)号：US5677283A

公开(公告)日：1997-10-14

申请号：US732173

申请日：1996-10-16

申请人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross

发明人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/397 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/38 ,  C07D209/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D223/08 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D265/30 ,  C07D311/46 ,  C07D311/50 ,  C07D311/56 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07D231/04 ,  C07K5/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/38 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D311/46 ,  C07D311/56 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07K5/0202 ,  A61K38/00

摘要： Compounds which Inhibit interleukin-1.beta. protease activity, pharmaceutical compositions containing the compounds and methods using the compounds are provided. The compounds have the formula ##STR1## wherein n is 0-2; each AA is Independently L-valine or L-alanine; R.sub.1 is selected from the group consisting of N-�4(N,N-dimethylaminomethyl)!benzoyl, N-benzoyloxycarbonyl, N-methyl-N-�4-(pyridyl)methyl!, N-�4-(pyddyl)methyl!carbonyl, N-3-(piperidinopropionyl), N-�4-(morpholinoethoxy)benzoyl, N-2-(quinuclidinyl)carbonyl, N-(3-pyridyl)methoxy carbonyl, N-(2-pyddyl)methoxy carbonyl, N-methyl-N-benzyl carbonyl, N-methyl-N-�2-(4-pyridyl)ethyl!carbonyl, and N-(N-phenylpiperazino) carbonyl; and R.sub.8, R.sub.9 and R.sub.10 are as defined below.

摘要翻译： 提供了抑制白细胞介素-1β蛋白酶活性的化合物，含有这些化合物的药物组合物和使用该化合物的方法。 化合物具有式（1）其中n为0-2; 每个AA是独立的L-缬氨酸或L-丙氨酸; R1选自N- [4（N，N-二甲基氨基甲基）]苯甲酰基，N-苯甲酰氧基羰基，N-甲基-N- [4-（吡啶基）甲基]，N- [4-（吡啶基）甲基 ]羰基，N-3-（哌啶基丙酰基），N- [4-（吗啉代乙氧基）苯甲酰基，N-2-（奎宁环基）羰基，N-（3-吡啶基）甲氧基羰基，N-（2- N-甲基-N-苄基羰基，N-甲基-N- [2-（4-吡啶基）乙基]羰基和N-（N-苯基哌嗪基）羰基; 并且R 8，R 9和R 10如下所定义。